吳 惠

湖北省漢川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 漢川 431600

D－二聚體和β2－微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病合并冠心病26例中的應(yīng)用

吳 惠

湖北省漢川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 漢川 431600

目的：測(cè)定2型糖尿?。═ype 2 Diabetesmellitus，T2DM）合并冠心病（Coronary heart disease，CHD）患者血中D－二聚體（D-Dimmer，DD）和β2－微球蛋白（β2—Microglobulin，β2－MG）水平，探討其在T2DM＋CHD聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義。方法：T2DM＋CHD 26例為A組，同期住院的T2DM27例為B組，同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，觀察三組DD和β2－MG水平，以A組為研究對(duì)象，觀察DD和β2－MG的敏感度和特異度。結(jié)果：在DD和β2－MG含量上，各組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組和B組在DD的敏感度和特異度，和β2－MG的敏感度差異有顯著性。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)DD和β2－MG對(duì)T2DM＋CHD有重要的輔助診斷意義。

2型糖尿?。还谛牟?；D－二聚體；β2－微球蛋白

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的損害和功能障礙。糖尿病患者冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加2～4倍［1］，糖尿病代謝紊亂導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)又與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且多種細(xì)胞因子參與其中，包括D－二聚體和β2－微球蛋白等。本文研究D－二聚體（DD）和β2－微球蛋白（β2－MG）在T2DM合并CHD中的變化規(guī)律，探討其聯(lián)合檢測(cè)在T2DM合并CHD診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2013年1月在我院內(nèi)分泌科住院的患者和門診健康體檢者為研究對(duì)象，A組均符合WHO有關(guān)冠心病、糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。A組T2DM＋CHD 26例，其中男16例，女10例；年齡35～78歲，平均年齡（61.38±4.78）歲。同期住院的T2DM 27例為B組，其中男13例，女14例；年齡39～79歲，平均年齡（62.68 ±5.12）歲。同期在醫(yī)院體檢的健康者27例為C組，其中男16例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（64.64± 4.67）歲。三組年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），具有可比性。所有對(duì)象均排除以下情況：①風(fēng)濕免疫性疾??；②感染性疾病；③嚴(yán)重的肝腎疾病；④創(chuàng)傷性疾??；⑤痛風(fēng)；⑥近四周未服用降血脂藥物和抗凝藥物；⑦以上所有病例均無(wú)腫瘤。

1.2 檢測(cè)方法：

1.2.1 儀器 Beck man coulter ACL—ADVANCE全自動(dòng)血凝儀和全自動(dòng)生化分析儀及離心機(jī)。DD由挪威nyco Card Reader II儀采用膠體金法檢測(cè)，β2－微球蛋白采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.2.2 標(biāo)本采集 受試者予以12h的禁食，次日清晨采靜脈血，DD用專用血凝試管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待查。β2—MG用生化管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 本院血漿D－二聚體正常參考值為0～255ng／ml；β2－微球蛋白正常參考值為1.28～1.95mg／L

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

T2DM合并CHD患者血漿DD和血清β2－MG水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。以C組表1的平均值為參考正常，A組和B組的敏感度和特異度見(jiàn)表2；A組和B組在DD的敏感度和特異度和β2－MG的敏感度方面比較，差異有顯著性（P＜0.01）；在β2－MG的特異度上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

注：與C組比較，＃P＜0.01；與B組比較，*P＜0.01。

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表2 三組DD和β—微球蛋白敏感度與特異度（%）

3 討論

T2DM＋CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM＋CHD病理生理較為復(fù)雜，病變發(fā)生率明顯增高，與高血糖、高血壓和高脂血癥等存在密切關(guān)聯(lián)，目前明確高血糖、胰島素等代謝紊亂，是T2DM發(fā)生冠心病的主要原因，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，本研究顯示，對(duì)T2DM＋CHD患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，T2DM＋CHD患者體內(nèi)DD和β2－MG水平都明顯高于正常組，這對(duì)診斷T2DM＋CHD有重要參考價(jià)值，同時(shí)對(duì)觀察病情有重要意義。

DD是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生的一種降解物，是纖維蛋白單體經(jīng)活化，因子X(jué)I交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，它既反映體內(nèi)的纖溶狀態(tài)，又反映凝血活動(dòng)。DD濃度升高，表明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)。反應(yīng)機(jī)體凝血酶生成增多和觸發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，標(biāo)志著凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，是臨床判斷血清高凝狀態(tài)和血栓性疾病的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，是目前公認(rèn)的體內(nèi)活動(dòng)性血栓形成的特異性分子的標(biāo)志物，繼發(fā)纖溶的特異性指標(biāo)［2－4］。大量研究顯示凝血纖溶失衡在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，冠心病患者動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血小板激活而伴凝血過(guò)程強(qiáng)化，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，隨之血管內(nèi)皮損傷，心肌細(xì)胞壞死刺激纖溶系統(tǒng)，促使部分纖維蛋白降解，糖尿病高血糖可產(chǎn)生糖基化產(chǎn)物，它能使血小板上的纖維蛋白原結(jié)合增強(qiáng)，促使血小板聚集，導(dǎo)致血栓或廣泛的微血栓形成、易并發(fā)凝血病變。同時(shí)也激活機(jī)體凝血機(jī)制和纖溶改變、致人體高凝狀態(tài)使DD明顯增高。本實(shí)驗(yàn)資料表明，T2DM＋CHD血漿DD明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其原因可能是T2DM＋CHD患者在脂代謝異常、脂質(zhì)合成增加刺激動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循環(huán)障礙，容易阻塞細(xì)小血管導(dǎo)致組織缺血缺氧，使局部產(chǎn)生大量的活性氧，從而損傷血管內(nèi)膜，容易引起動(dòng)脈血管硬化等慢性炎癥［5］，DD的升高反映了T2DM＋CHD患者凝血與纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)。

β2－MG是人類細(xì)胞膜上組織相容性Ag輕鏈部分，相對(duì)分子量小，是一種較小的蛋白質(zhì)，在生理情況下，以低濃度存在于血液、脾、腦脊液、尿液等體液中，由于其分子量小且不與血漿蛋白結(jié)合，可以自由地通過(guò)腎小球，幾乎能被腎小管完全吸收，繼而全部在腎臟進(jìn)行分解代謝，正常人β2－MG的合成和釋放量非常恒定。T2DM＋CHD可引起動(dòng)脈粥樣硬化，機(jī)體處于處于缺氧狀態(tài)，全身小動(dòng)脈痙攣，造成動(dòng)脈腔狹窄，周圍阻力增加，加重缺血。身體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，糖代謝異常致使脂代謝異常，組織膽固醇及含量絕對(duì)增加，沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球毛細(xì)血管張力變化，導(dǎo)致腎血流動(dòng)力學(xué)改變，使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)，腎小球脂質(zhì)沉積，使腎血管發(fā)生變化［6］。由于腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害，隨著病情的發(fā)展，腎臟小動(dòng)脈發(fā)生肥厚、變性、硬化、腎小球膜受到破壞，濾過(guò)率下降導(dǎo)致血中β2－MG濃度的增高［7］。本文結(jié)果顯示，T2DM＋CHD的血清β2－MG含量高于正常組（P＜0.01），說(shuō)明糖尿病和冠心病不僅僅有心血管病變，也累及腎臟小動(dòng)脈，腎小球?yàn)V過(guò)膜的破壞。血清β2－MG濃度的增高可反映腎小球?yàn)V過(guò)率降低和體內(nèi)脂質(zhì)代謝合成異常有關(guān)［8］。

從DD和β2－MG檢測(cè)的敏感度和特異性來(lái)看，A組和B組在DD的敏感度和特異性與β2－MG敏感度比較，差異有顯著性（P＜0.01），也說(shuō)明了DD和β2－MG聯(lián)合檢測(cè)的意義。DD和β2－MG兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)是較為理想的有價(jià)值的檢測(cè)指標(biāo)，應(yīng)用范圍廣泛，但并非特異性指標(biāo)，在排除其他臟器疾病的前提下，對(duì)T2DM＋CHD的診斷有指導(dǎo)價(jià)值，且患者血清中DD和β2－MG的不斷增高，應(yīng)看做是一個(gè)危險(xiǎn)的因素，對(duì)疾病做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，更好的提高患者生存質(zhì)量。

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R446.11＋2

A

1007－8517（2015）01－0117－02

2014.10.02）