布蕾蕾 朱琳燕

原發(fā)性肝癌在臨床較為常見，手術(shù)療法是臨床最常用的治療手段，但是很少有患者能夠滿足手術(shù)要求，因此只能采取非手術(shù)療法治療多數(shù)患者，而放療是非手術(shù)療法的一個主要手段［1］。近年來，隨著計算機技術(shù)的飛速發(fā)展，放療技術(shù)也得到了不斷的進步，其中三維適形放療技術(shù)受到了臨床越來越廣泛的關(guān)注，該治療方法給腫瘤的放射劑量極高，對健康組織的劑量就相對較低，這樣就使腫瘤的局部控制率得到了有效提升，放射并發(fā)癥的發(fā)病率也得到了極大的降低。但是，患者的肝功能損傷會在接受肝動脈放療等的過程中加重，嚴重的情況下還會引發(fā)肝功能衰竭［2］。因此，將有效的治療方案尋找出來，從而對患者的肝功能進行積極有效的保護顯得尤為重要。相關(guān)醫(yī)學文獻表明，門冬氨酸鳥氨酸能夠?qū)Ψ派湫愿螕p傷進行有效的防治，從而顯著保護放射治療的肝癌患者的肝功能，同時還能夠促進患者并發(fā)癥發(fā)生率的顯著降低及對放療耐受性的極大增強［3］。本研究對2012年3月至2014年3月我院收治的60例原發(fā)性肝癌放療患者的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，探討了門冬氨酸鳥氨酸在改善原發(fā)性肝癌放療患者血清VEGF水平中的作用，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機選取2012年3月至2014年3月我院收治的60例原發(fā)性肝癌放療患者，所有患者均符合全國肝癌防治研究協(xié)會制定的原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標準［4］，入院時均經(jīng)影像學、細胞學等相關(guān)檢查確診為原發(fā)性肝癌，放療前Kamofsky評分均在70分及以上。依據(jù)隨機數(shù)字表法將這些患者分為兩組，即觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者中男性18例，女性12例，年齡在34－76歲之間，平均年齡為（44.5±6.9）歲。在Child－Pugh分級方面，20例患者為A級，10例患者為B級；在T分期方面，19例患者為T3期，11例患者為T4期。對照組患者中男性21例，女性9例，年齡在33－75歲之間，平均年齡為（46.1±5.7）歲。在 Child－Pugh分級方面，17例患者為A級，13例患者為B級；在T分期方面，22例患者為T3期，8例患者為T4期。兩組患者在性別、年齡、Child－Pugh分級、T分期方面的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

（一）放療方案 運用相同的放療方案對兩組患者進行放療，首先，讓患者坐在模擬CT床上，取仰臥位，兩手交叉放置在頰下，用網(wǎng)罩固定體部；然后，在固定患者的體膜的前提下在腫瘤處5mm進行CT掃描，掃描層厚度、范圍分別為10mm、整個肝臟及其上下3cm范圍。依據(jù)CT掃描情況運用或MDS Nordion Helax－TMS或FOCUS，CMS 3.2.1版三維放療計劃系統(tǒng)給予兩組患者放射治療［5］。

（二）用藥方法 給予對照組患者常規(guī)治療，首先在放療過程中對本組患者進行保肝、保胃、止血等治療，然后給予本組患者甘草酸制劑、維生素K等對癥治療；給予觀察組患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上的門冬氨酸鳥氨酸治療，在放療前1d和放療過程中給予本組患者靜脈滴注7.5g武漢啟瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的國藥準字H20060633的門冬氨酸鳥氨酸，依據(jù)患者的放療方案確定使用療程［6］。

（三）VEGF檢測方法 分別在用藥前后清晨將兩組患者的5ml空腹外周靜脈血抽取出來，從上海滬尚生物科技有限公司購買試劑盒，運用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）濃度，操作過程中嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行［7］。

三、觀察指標

治療期間定期檢查兩組患者的肝功能，每周1次，如果有異常，排除活動性肝炎及肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)，則診斷為放射性肝損傷。此外，將患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（BIL）各項肝功能指標詳細記錄下來。

四、生活質(zhì)量評定標準

運用Karnofsky評分（KPS）評定兩組患者生活質(zhì)量。改善：治療后KPS增加10分及以上；穩(wěn)定：治療后KPS增加或降低10分以內(nèi)；降低：治療后KPS降低10分及以上［8］。

五、統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

一、兩組患者的生活質(zhì)量比較

觀察組患者的生活質(zhì)量改善率46.67%（14/30）明顯比對照組26.67%（8/30）高（P＜0.05），但兩組患者的生活質(zhì)量穩(wěn)定和下降發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者的生活質(zhì)量比較（例/%）

二、兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較

治療前兩組患者的肝功能各項指標之間的差異均不顯著（P＞0.05）；治療后1周、2周觀察組患者的BIL、ALT、AST水平均明顯比對照組高（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較（s）

表2 兩組患者治療前后的肝功能各項指標變化情況比較（s）

注：t1、P1治療前比較；t2、P2治療后一周比較；t3、P3治療后2周比較

組別 時間 BIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組（n＝30）治療前 14.6±6.0 41.9±9.3 41.5±10.3治療后1周 37.5±7.3 104.6±20.398.1±17.2治療后2周 40.2±6.5 98.5±16.3101.5±19.3對照組（n＝30）治療前 15.1±5.5 41.5±10.3 43.1±12.3治療后1周 17.5±6.3 52.5±12.3 56.7±14.3治療后2周 18.4±7.3 60.9±16.3 62.6±14.9 t1 / 0.476 0.223 0.773 t2 / 16.066 17.003 14.337 t3 / 17.276 12.636 12.358 P1 / ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 P3 / ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

三、兩組患者治療前后的VEGF水平比較

治療前兩組患者的VEGF水平之間的差異不顯著（P＞0.05），治療后觀察組患者的VEGF水平明顯比對照組低（P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后的VEGF水平比較（s）

表3 兩組患者治療前后的VEGF水平比較（s）

組別 治療前 治療后觀察組（n＝30）327.4±38.2 173.2±35.8對照組（n＝30）341.5±44.9 267.5±37.1 t 1.853 14.168 P＞0.05 ＜0.05

討 論

原發(fā)性肝癌屬于一種惡性腫瘤，在臨床極為常見，中醫(yī)認為其屬于“癩瘕、黃疸”范疇，主要臨床表現(xiàn)為肝臟進行性重大、黃疸、腹水、甲胎蛋白升高等［9］。門冬氨酸鳥氨酸能夠在肝細胞的代謝中直接參與，將肝臟解毒功能中的兩個關(guān)鍵酶激活，因此能夠為有效清除對人體有害的自由基提供良好的前提條件，并促進肝臟排毒能力的顯著增強、過高的血氨的迅速降低及肝細胞的自身修復再生，從而對患者的肝功能狀況進行有效的改善，將機體的能量平衡有效恢復過來［10］。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的生活質(zhì)量改善率明顯比對照組高（P＜0.05），但兩組患者的生活質(zhì)量穩(wěn)定和下降發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠顯著降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率，從而有效改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果還表明，治療前兩組患者的肝功能各項指標之間的差異均不顯著（P＞0.05）；治療后1周、2周觀察組患者的BIL、ALT、AST水平均明顯比對照組高（P＜0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠促進膽紅素代謝，將對肝細胞損傷降低到最低限度，對患者的肝功能各項指標進行有效的改善，從而對肝臟進行了一定程度的保護。

VEGF屬于同源二聚體，具有高度保守的特性，原發(fā)性肝癌受到血清VEGF的直接而深刻的影響。相關(guān)醫(yī)學學者運用ELISA法對血清VEGF進行了檢測，對其對原發(fā)性肝癌的診療價值進行了探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，和健康成年人及其他惡性腫瘤患者相比，原發(fā)性肝癌患者具有明顯較高的血清VEGF水平，同時原發(fā)性肝癌患者的血清VEGF水平和甲胎蛋白水平呈顯著的正相關(guān)，依此認為臨床在診斷原發(fā)性肝癌的過程中可能可以將血清VEGF作為原發(fā)性肝癌的一個新的腫瘤標志物［11］。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者的VEGF水平之間的差異不顯著（P＞0.05），治療后觀察組患者的VEGF水平明顯比對照組低（P＜0.05），充分說明了門冬氨酸鳥氨酸能夠有效改善原發(fā)性肝癌放療患者的血清VEGF水平。

總之，門冬氨酸鳥氨酸能夠有效降低原發(fā)性肝癌放療患者血清VEGF水平，值得推廣。

1 龔希平，王朝偉，夏敦年，等.肝細胞肝癌患者行肝動脈化療栓塞治療前后血清VEGF和AFP表達水平.臨床檢驗雜志，2013，31：797.

2 黃自力，黃文才，李國雄.等.菲力磁增強磁共振診斷急性放射性肝損傷的實驗研究.華南國防醫(yī)學雜志，2011，22：12－13.

3 丁峰，張代軍，宋蜀伶，等.抗p21Ras單克隆抗體KGH－R與肝細胞肝癌及正常肝組織的免疫反應性研究.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24：5－8.

4 馬洪波，黃濤，韓風，等.DC－CIK細胞聯(lián)合手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床研究.重慶醫(yī)科大學學報，2012，37：980－983.

5 陳小峰，華碧春－中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的若干問題探討.福建中醫(yī)藥大學學報，2011，21：50－52.

6 劉朝陽，王振潮，李濤，等.低頻超聲輻照對順鉑抑制人肝癌細胞體內(nèi)外生長增效作用的實驗研究.中國醫(yī)藥，2012，7：1538－1541.

7 王高強，吳孝雄，吳勝兵，等.血必凈注射液聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察.中國藥房，2012，23：3353－3355.

8 張晶晶，李青山.原發(fā)性肝癌患者檢測血清VEGF的臨床意義.承德醫(yī)學院學報，2013，30：12－14.

9 叢文銘.原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識.肝臟，2011：244－246.

10 閆偉偉，黃昂，王春平.等.肝癌干細胞與肝癌細胞表面分子標記物的鑒別.肝臟，2014：20－23.

11 Weidemann AK，Crawshaw AA，Byrne E，et al.Vascular endothelial growth factor inhibitors：investiga tional thera－pies for the treatment of psoriasis.Clin Cosmet Inves－tig Dermatol，2013，6：233－244.