鄭永如

（上海新威圣制藥機(jī)械有限公司，上海201806）

鄭永如

（上海新威圣制藥機(jī)械有限公司，上海201806）

摘要：從《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”與《JB/20093—2007》“抗生素瓶表冷式隧道滅?菌干燥機(jī)”等標(biāo)準(zhǔn)入手，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中的FH提出了見(jiàn)解，認(rèn)為公式中的T為最冷點(diǎn)的實(shí)測(cè)溫度。

關(guān)鍵詞：FH滅菌值；隧道式滅菌干燥機(jī)；實(shí)測(cè)溫度；最冷點(diǎn)

編者按：該文作者以《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”與《JB/20093—2007》“抗生素瓶表冷式隧道滅菌干燥機(jī)”等標(biāo)準(zhǔn)為切入點(diǎn)，對(duì)FH滅菌值提出了自我見(jiàn)解。這些標(biāo)準(zhǔn)體現(xiàn)了中國(guó)制藥機(jī)械產(chǎn)品與標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)步，有益于標(biāo)準(zhǔn)的日益完善?？梢哉f(shuō)，這些標(biāo)準(zhǔn)一改干熱滅菌設(shè)備沒(méi)有滅菌值的歷史，其功不可沒(méi)。但基于隧道式滅菌干燥機(jī)的特性，在瓶體運(yùn)行過(guò)程中冷點(diǎn)是不斷變化的，只能依據(jù)溫度傳感器的實(shí)測(cè)溫度所呈現(xiàn)的最低FH值進(jìn)行判定，其可參照相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)所闡述的觀點(diǎn)。該文屬作者個(gè)人觀點(diǎn)，歡迎廣大讀者來(lái)稿作進(jìn)一步探討，以使干熱滅菌設(shè)備的相關(guān)驗(yàn)證得以進(jìn)一步提升與完善。

0　引言

《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”、《JB/20093—2007》“抗生素瓶表冷式隧道滅菌干燥機(jī)”以及《JB/T20098—2007》“抗生素玻璃瓶液體灌裝聯(lián)動(dòng)線”這3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)國(guó)內(nèi)干熱滅菌設(shè)備的制造起著推動(dòng)與提升的作用。時(shí)至今日，再細(xì)品這些標(biāo)準(zhǔn)，筆者認(rèn)為大有探討的必要，其目的是使標(biāo)準(zhǔn)的定義概念更具嚴(yán)謹(jǐn)性與科學(xué)性。

1　對(duì)《JB/T20002.3—2011》標(biāo)準(zhǔn)的探討

《JB/T20002.3—2011》標(biāo)準(zhǔn)的前言部分中提到：“將滅菌要求從300℃、4 min修改為當(dāng)量滅菌時(shí)間FH值不小于1 365 min”。筆者認(rèn)為，用“當(dāng)量滅菌時(shí)間”來(lái)定義“FH”顯然不嚴(yán)謹(jǐn)。

眾所周知，“當(dāng)量”一般是科學(xué)技術(shù)上指與某標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量相對(duì)應(yīng)的某個(gè)數(shù)量，如化學(xué)當(dāng)量、熱工當(dāng)量、當(dāng)量齒數(shù)等?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2010年版二部規(guī)定的驗(yàn)證過(guò)程（即250℃，大于45 min）說(shuō)得很清楚，“驗(yàn)證過(guò)程”就是所必須的兩個(gè)重要參數(shù)，即對(duì)有殺菌效應(yīng)的溫度變化區(qū)域、對(duì)時(shí)間進(jìn)行積分。滅菌時(shí)間是隨殺菌溫度（過(guò)熱殺菌）的變化而變化，不是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)。因此，這個(gè)積分結(jié)果哪能由一個(gè)“當(dāng)量滅菌時(shí)間”就能代替呢？很顯然這個(gè)修改就值得作深入探討研究。滅菌過(guò)程只有等效滅菌時(shí)間，沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，何謂當(dāng)量滅菌時(shí)間呢？

2　對(duì)《JB/20093—2007》與《JB/T20098—2007》標(biāo)準(zhǔn)的探討

再看《JB/20093—2007》“抗生素瓶表冷式隧道滅菌干燥機(jī)”標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)FH又是另一種定義：“熱穿透性（腔體冷點(diǎn)）FH≥1 365 min”、“干燥滅菌的殺菌熱力強(qiáng)度FH（min）系參照基準(zhǔn)溫度T0＝170℃下的標(biāo)準(zhǔn)干燥時(shí)間得出，合格標(biāo)準(zhǔn)為FH≥1 365 min”。對(duì)照《JB/T20002.3—2011》就發(fā)現(xiàn)前后矛盾。

若把“熱穿透性（腔體冷點(diǎn)）FH≥1 365 min”改為“熱穿透性（腔體冷點(diǎn)）FH（min）＝1 365”似乎更準(zhǔn)確一些，也不會(huì)前后矛盾。因?yàn)樵凇癋H≥1 365 min”中的“min”應(yīng)該理解為時(shí)間單位“分鐘”，但是在“FH（min）＝1 365”中的“min”則可理解為數(shù)學(xué)極值的“最小值”。

而在《JB/T20098—2007》“抗生素玻璃瓶液體灌裝聯(lián)動(dòng)線”標(biāo)準(zhǔn)中，關(guān)于FH的表述為“干燥機(jī)滅菌性能：熱穿透性FH≥1 365 min”，與《JB/20093—2007》的表述倒是一脈相承。但是，值得探討的是熱穿透性的計(jì)量單位能用“min”（分鐘）表示嗎？

3　關(guān)于FH的自我見(jiàn)解

3.1根據(jù)《滅菌工藝的基本原理與參數(shù)放行》一書(shū)對(duì)FH的見(jiàn)解

《滅菌工藝的基本原理與參數(shù)放行》一書(shū)為FH值作了比較詳細(xì)的介紹和論述，特別在第7章“滅菌值FT的概念和計(jì)算方法”中討論了標(biāo)準(zhǔn)滅菌值F0的計(jì)算原理和方法。計(jì)算F0值的目的是通過(guò)物理學(xué)方法將不同溫度下的滅菌效果轉(zhuǎn)換成參照溫度下的滅菌效果。在該書(shū)的第16章“干熱滅菌和去熱原”中進(jìn)一步提出：為了比較干熱工藝的滅菌效果，可采用一個(gè)與F0值相類(lèi)似的等效滅菌值FH，用的積分公式表示。不論是“標(biāo)準(zhǔn)滅菌值”，還是“滅菌值FT”、“等效滅菌值FH”等，都定義為“滅菌值”。

綜合比較上述的3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中“滅菌值”、“熱穿透性”、“殺菌熱力強(qiáng)度”、“當(dāng)量滅菌時(shí)間”這幾個(gè)技術(shù)定義，筆者認(rèn)為“滅菌值”和“殺菌熱力強(qiáng)度”比較貼切準(zhǔn)確，而“當(dāng)量滅菌時(shí)間”的提法值得商榷。

3.2根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)FH的見(jiàn)解

再根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部規(guī)定的驗(yàn)證過(guò)程（即250℃，大于45 min），其“驗(yàn)證過(guò)程”加上數(shù)學(xué)模型的積分公式所表述的是：將不同溫度下的殺菌效果積分，只需考慮對(duì)有殺菌效應(yīng)的溫度變化區(qū)域進(jìn)行積分。

那么，將“FH（min）＝1 365”（這里“FH（min）”的min是數(shù)學(xué)極值最小值的符號(hào)，不是時(shí)間單位“分鐘”）定義為“滅菌值”是否更嚴(yán)謹(jǐn)些？

3.3對(duì)《JB/T20002.3—2011》中FH的分析

在《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”標(biāo)準(zhǔn)中，“將滅菌要求從300℃、4 min修改為當(dāng)量滅菌時(shí)間FH值不小于1 365 min”。這在概念性上值得探討的同時(shí)，對(duì)其“附錄C”中的公式表達(dá)也值得商榷?，F(xiàn)摘錄《JB/T20002.3—2011》附錄C部分如下：

式中T——實(shí)測(cè)溫度，℃；

T0——滅菌保證溫度170℃；

Z——溫度變化升高的滅菌率，去熱原為54，滅菌為20；

t1，t2——滅菌時(shí)間，min，兩次取樣的間隔時(shí)間應(yīng)不大于0.5 min。

其中，關(guān)于“Z定義為溫度變化升高的滅菌率，去熱原為54，滅菌為20”這一條就值得商榷，Z值應(yīng)是耐熱參數(shù)（熱致死參照溫度），有量綱其計(jì)量單位是℃，即54℃或20℃。

現(xiàn)摘錄《滅菌工藝的基本原理與參數(shù)放行》中的一段話：“Z值是反映微生物在不同溫度下的耐熱性特征，無(wú)論是生長(zhǎng)態(tài)細(xì)胞，還是細(xì)胞芽孢，微生物的耐熱性會(huì)隨著溫度的升高而下降”。熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷、脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，其中脂多糖具有很強(qiáng)的熱原活性；其相對(duì)分子質(zhì)量為1×10-6～7×10-5左右，主要由細(xì)菌產(chǎn)生，革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng)。另外，真菌、病毒也可以產(chǎn)生熱原。也就很容易理解為什么去熱原是54℃、滅菌為20℃了。把“54、20”改為“54℃、20℃”應(yīng)該更嚴(yán)謹(jǐn)些。否則的話，T、T0都是有量綱單位“℃”，而Z是無(wú)量綱的“率”。

因?yàn)橛写笥?5 min的時(shí)間，就有FH≥1 365；也可以表達(dá)為FH（min）＝1 365（本式中的“min”不是時(shí)間單位分鐘，而是“最小值”的數(shù)學(xué)極值符號(hào)）。

3.4對(duì)FH的個(gè)人見(jiàn)解

綜上所述，筆者認(rèn)為正確的表達(dá)應(yīng)該是：滅菌值FH（min）＝1 365。

式中T——實(shí)測(cè)溫度（最冷點(diǎn)），℃；

T0——滅菌保證溫度170℃；

Z——生物耐熱參照溫度（熱致死溫度），去熱原為54℃，滅菌為20℃；

t1，t2——滅菌時(shí)間，兩次取樣的間隔時(shí)間應(yīng)不大于0.5 min。

筆者認(rèn)為，這樣修改比較符合《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部規(guī)定的驗(yàn)證過(guò)程（即250℃，大于45 min）。

至于《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”標(biāo)準(zhǔn)中的“與250℃、45 min匹配的等效滅菌時(shí)間表”，則是根據(jù)進(jìn)行逆運(yùn)算的結(jié)果，表示不同的滅菌溫度有不同的等效滅菌時(shí)間。等效滅菌時(shí)間把不同的滅菌溫度T代入上述公式計(jì)算就行了。另外，《JB/T20002.3—2011》“安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)”標(biāo)準(zhǔn)中把等效滅菌時(shí)間的定義、數(shù)值進(jìn)行了詳盡的羅列，對(duì)烘箱的設(shè)計(jì)還是很有幫助的。

4　結(jié)語(yǔ)

由于國(guó)內(nèi)制藥機(jī)械行業(yè)一貫存在重仿制、輕基礎(chǔ)理論的現(xiàn)象，才導(dǎo)致一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中的概念學(xué)定義有幾種說(shuō)法。對(duì)比之下，應(yīng)當(dāng)引起人們的高度關(guān)注，并作進(jìn)一步深入研究。懇切希望業(yè)內(nèi)各公司打破門(mén)戶界限，真正在基礎(chǔ)理論的研究上下功夫，力爭(zhēng)做大做強(qiáng)！

筆者非本專(zhuān)業(yè)畢業(yè)，只是近幾年從事烘箱設(shè)計(jì)時(shí)學(xué)習(xí)相關(guān)“部標(biāo)”有感而發(fā)，有關(guān)烘箱學(xué)識(shí)難免淺薄，在此僅拋磚引玉，希望業(yè)內(nèi)相關(guān)人士百家爭(zhēng)鳴，去偽存真。

［參考文獻(xiàn)］

[1]全國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì).JB/T20002.3—2011安瓿隧道式滅菌干燥機(jī)[S].北京：中國(guó)計(jì)劃出版社，2011.

[2]全國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì).JB/T20093—2007抗生素瓶表冷式隧道滅菌干燥機(jī)[S].北京：中國(guó)計(jì)劃出版社，2007.

[3]JB/T200098—2007抗生素玻璃瓶液體灌裝聯(lián)動(dòng)線[S].

[4]潘友文，鄧海根.滅菌工藝的基本原理與參數(shù)放行[M].北京：中國(guó)質(zhì)檢出版社，中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2013.

■信息廣角■

迪爾制藥聯(lián)手南京大樹(shù)成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)升級(jí)

近期，黑龍江迪爾制藥機(jī)械有限責(zé)任公司引入了南京大樹(shù)智能科技股份有限公司的“制藥包裝顆粒缺損在線檢測(cè)裝置”，對(duì)條板式數(shù)粒機(jī)進(jìn)行了技術(shù)升級(jí)，填補(bǔ)了目前市場(chǎng)上同類(lèi)設(shè)備的技術(shù)空白，為煙臺(tái)中亞醫(yī)藥保健提供了完善的解決方案。

黑龍江迪爾原用于單粒固體藥品的計(jì)數(shù)裝瓶設(shè)備是全自動(dòng)計(jì)數(shù)裝瓶生產(chǎn)線的配套產(chǎn)品，其特點(diǎn)是生產(chǎn)效率高，計(jì)數(shù)準(zhǔn)確，具有光電檢測(cè)和自動(dòng)剔除功能。在此基礎(chǔ)上，黑龍江迪爾與南京大樹(shù)智能科技進(jìn)行技術(shù)合作，引入了南京大樹(shù)研發(fā)的“制藥包裝顆粒缺損在線檢測(cè)裝置”，采用“相機(jī)+PC圖像處理軟件”（PC-BASE）檢測(cè)模式，使得黑龍江迪爾的條板式數(shù)粒機(jī)具備了CCD在線視覺(jué)檢測(cè)藥丸缺粒功能，完成了設(shè)備的技術(shù)升級(jí)。

據(jù)悉，南京大樹(shù)智能科技股份有限公司研發(fā)的該裝置采用分步式模塊設(shè)計(jì)，由光源成像部分、電氣控制部分、人機(jī)界面等部件構(gòu)成，采用網(wǎng)絡(luò)相機(jī)，配置靈活，用戶可以根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際的要求，選擇安裝的工位，實(shí)現(xiàn)不同的檢測(cè)目的。

黑龍江迪爾制藥機(jī)械有限責(zé)任公司已獲批準(zhǔn)及受理的專(zhuān)利產(chǎn)品達(dá)50項(xiàng)，產(chǎn)品先后獲國(guó)家中小型企業(yè)創(chuàng)新基金、國(guó)家火炬項(xiàng)目的資助，并多次獲國(guó)家、省科技進(jìn)步獎(jiǎng)，也是國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中藥自動(dòng)小丸機(jī)》、《全自動(dòng)栓劑灌封機(jī)組》、《塑料瓶包裝生產(chǎn)線》、《多層隧道式微波干燥滅菌機(jī)》的起草單位。

此次兩家企業(yè)的技術(shù)合作，為國(guó)內(nèi)藥品在線檢測(cè)技術(shù)開(kāi)拓了新的發(fā)展空間，具有廣闊的市場(chǎng)前景，提升了國(guó)產(chǎn)制藥機(jī)械產(chǎn)品的在線檢測(cè)水平。

（本刊編輯部）

收稿日期：2015-08-02

作者簡(jiǎn)介：鄭永如（1943—），男，福建福州人，高級(jí)工程師，從事烘箱設(shè)計(jì)工作。