呂榮敏(廣西壯族自治區(qū)賀州市鐘山縣人民醫(yī)院檢驗科 542600)

?

·論 著·

生物免疫誘導(dǎo)治療對腎移植患者機體免疫狀態(tài)的影響

呂榮敏(廣西壯族自治區(qū)賀州市鐘山縣人民醫(yī)院檢驗科 542600)

目的 研究生物免疫誘導(dǎo)治療對于腎移植患者的機體免疫狀態(tài)的影響，對于腎移植免疫誘導(dǎo)治療提供參考。方法 選取該院在2013年2～9月收治的腎移植患者160例，按照生物免疫誘導(dǎo)治療的方法不同進行分組，其中單克隆抗體組58例采用巴昔利單克隆抗體治療，多克隆抗體組60例采用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療，其余42例為對照組，未接受生物免疫誘導(dǎo)治療，比較3組治療在治療一段時間后活化淋巴細胞水平的絕對值，并且觀察在腎移植以后患者的腎功能狀態(tài)和出現(xiàn)并發(fā)癥的情況。結(jié)果 單克隆抗體組和多克隆抗體組治療后患者的淋巴細胞活性減低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。單克隆抗體組和多克隆抗體組治療后患者的治療情況也好于對照組，但是多克隆抗體治療組的感染情況出現(xiàn)得較多(P<0.05)。結(jié)論 采用生物免疫誘導(dǎo)治療能夠很好地抑制患者活化T淋巴細胞的功能，減少患者出現(xiàn)早期的急性排斥反應(yīng)，但是采用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療患者的感染并發(fā)癥出現(xiàn)較多，在臨床治療中要注意預(yù)防。

生物免疫誘導(dǎo)治療； 腎移植； 免疫狀態(tài)

生物免疫誘導(dǎo)治療指的是在患者進行器官移植的早期或后期，臨床采用外界干預(yù)的方法來降低患者對于異基因抗原的識別，降低免疫應(yīng)答所采取的一系列的方案，狹義的生物免疫誘導(dǎo)治療就是采用克隆抗體來降低患者對于抑制的器官的免疫反應(yīng)，目前臨床上應(yīng)用比較多的是巴昔利單克隆抗體和多克隆抗胸腺細胞球蛋白[1]?？剐叵偌毎虻鞍资嵌嗫寺】沽馨图毎?，對淋巴細胞產(chǎn)生特異性的生物免疫抑制劑，具有很高的T淋巴細胞毒性，抑制T淋巴細胞產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，并且作用時間長。巴昔利單抗是一種人/鼠嵌合的單克隆抗體，可以拮抗白細胞，減少急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，并且其免疫原性比較低，對于淋巴細胞具有很好的親和性，耐受性高，不會導(dǎo)致感染或是抑制后淋巴細胞的疾病出現(xiàn)。本文對生物免疫誘導(dǎo)治療對腎移植患者機體免疫狀態(tài)的影響進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2013年2～9月收治的腎移植患者160例，按照生物免疫誘導(dǎo)治療的方法不同進行分組，分為單克隆抗體組、多克隆抗體組和對照組?；颊叩娜脒x標準：患者的原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎，所有患者均為首次接受腎移植，對淋巴細胞進行毒性檢驗均小于5%,腎源為ABO同血型的尸體提供，并且采用HCA腎原液進行原位灌注，整體切除。免疫誘導(dǎo)治療的方法經(jīng)患者同意，并且患者不患有其他身體健康疾病，不會對本次研究產(chǎn)生其他影響。單克隆抗體組患者58例，多克隆抗體組患者60例，對照組患者42例。單克隆抗體組中男30例，女28例，年齡32～60歲；多克隆組患者中男30例，女30例，年齡38～66歲；對照組中男22例，女20例，年齡31～60歲。3組患者的年齡、性別等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 分組治療：單克隆抗體組患者采用巴昔利單克隆的抗體治療，患者在移植前2 h和移植后第1天進行靜脈滴注，劑量為20 mg[2]；多克隆抗體組采用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白治療，在腎臟移植后連續(xù)注射7 d，靜脈滴注，每次劑量為0.75 mg/(kg·d);對照組患者僅進行基礎(chǔ)的免疫抑制治療，不接受生物免疫誘導(dǎo)治療?；A(chǔ)免疫方案：采用三聯(lián)的免疫方案，為皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、霉酚酸酯3種藥物[3]。環(huán)孢素A的初始劑量為5 mg/(kg·d)，在患者移植后的第1個月將谷值濃度控制在150～200 μg/L，并且根據(jù)患者的血藥濃度和肝腎恢復(fù)情況來調(diào)整用藥劑量，霉酚酸酯的初始劑量為750 mg，口服，一日2次，服用2周后調(diào)整劑量為500 mg，在患者的腎臟移植后的第1、2天進行糖皮質(zhì)激素(甲基潑尼松龍)靜脈滴注，初始劑量300 mg，在第3天調(diào)整為200 mg，并且根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況隨時調(diào)整藥量。

1.3 治療效果評價 觀察患者在腎移植前1 d和移植后第1、5、10周活化淋巴細胞水平的絕對值，并且觀察患者腎功能狀態(tài)和并發(fā)癥的出現(xiàn)情況。

2 結(jié) 果

2.1 不同移植時間各組患者腎移植前后淋巴細胞絕對值的變化情況 單克隆抗體組和多克隆抗體組治療后患者的淋巴細胞活性減低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。

表1 不同移植時間各組患者腎移植前后活化淋巴細胞 絕對值變化情況

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 各組患者治療情況統(tǒng)計 單克隆抗體組和多克隆抗體組治療后患者的治療情況也好于對照組，但是多克隆抗體組的感染情況出現(xiàn)得較多(P<0.05)，見表2。

表2 各組患者治療情況統(tǒng)計(n)

注：與對照組相比，*P<0.05。

3 討 論

對于腎病的晚期治療來說，腎移植是最好的治療方案，并且隨著臨床手術(shù)治療的不斷發(fā)展、配型技術(shù)的提升、生物免疫抑制劑的開發(fā)，腎移植的成功率也在不斷上升[4]。其中生物制劑免疫誘導(dǎo)治療已經(jīng)成為腎移植免疫抑制治療中的重要部分，通過免疫誘導(dǎo)治療，對改善患者的治療情況和移植器官的長期存活具有重要的臨床治療價值。目前臨床上生物免疫誘治療主要采用巴昔利單克隆抗體和多克隆抗胸腺細胞球蛋白2種治療藥物[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在采用了有效的免疫誘導(dǎo)治療之后，患者容易出現(xiàn)感染的并發(fā)癥，患者的感染會導(dǎo)致治療的失敗，因此如何對感染進行防治也成為臨床治療中的重點[6]。兩種生物免疫制劑都能夠有效地降低腎器官抑制后患者出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)的概率，但是在感染方面多克隆抗體組的發(fā)生情況明顯增多，并且多克隆抗體治療后患者腎功能恢復(fù)情況更好，這是由于兔抗人胸腺細胞球蛋白能夠減少白細胞因子對于毛細血管壁的附著，減少腎移植后的缺血，避免再次灌注造成二次損傷，對于腎小管也有很好的保護作用，可以減少其壞死[7]。因此可以促進腎功能的恢復(fù)，但是這也導(dǎo)致了患者容易發(fā)生感染，因此在治療中要注意對感染的治療。關(guān)于免疫制劑的使用劑量，臨床認為多克隆抗體使用的劑量要控制在400 mg，時間為4 d，對于耐激素性的難免疫排斥反應(yīng)則增加藥量，并且根據(jù)患者的個體差異調(diào)節(jié)。藥物使用的最低劑量要在急性免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的同時使用，從而避免劑量過多造成血液系統(tǒng)的感染[8]。若是患者的免疫制劑使用量過多，可以延后使用環(huán)孢素A的使用，減低藥物毒性對于腎功能恢復(fù)的影響，特別是對于出現(xiàn)急性腎小管壞死的患者，進行藥物劑量的控制非常關(guān)鍵。

綜上所述，采用生物免疫誘導(dǎo)治療對于患者的腎移植具有積極的作用，其能降低急性免疫排斥反應(yīng)的出現(xiàn)，促進腎功能的恢復(fù)，在臨床的治療中要根據(jù)患者的病情和體質(zhì)選擇合適的治療方案，進行積極的抗感染治療，從而保證最佳的腎器官移植效果。

[1]顧梅,張昆鵬,關(guān)炳星,等.巴昔利單抗與抗胸腺細胞球蛋白在腎移植早期效果的比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2013,29(8):659-662.

[2]Goggins WC,Pascual MA,Powelson JA,et al.A prospective,randomize,clinical trail of intraoperative versus postoperative thymoglobulin in adult cadaveric renal transplant recipients[J].Transplantation,2012,76(5):798-802.

[3]蔡俊超,Terasaki PI.免疫誘導(dǎo)治療可改善器官移植后長期預(yù)后：美國器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)注冊數(shù)據(jù)分析[J/CD].中華移植雜志:電子版,2011,4(4):275．

[4]陳忠華,徐逸.CD25單克隆抗體在臨床腎移植中的應(yīng)用[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2013,14(1):48-49.

[5]鄭凱,譚建明,吳衛(wèi)真,等.環(huán)孢素A在腎移植免疫誘導(dǎo)治療中有效性和安全性研究[J].免疫學雜志,2012,23(5):556-558.

[6]Barbari A,Stephan A,Masri MA.Donor specific transfusion in kidney transplantation:effect of different immunosuppressive protocols on graft outcome[J].Transplant Proc,2012,33(5):2782-2785.

[7]Weimer R,Ettrich M,Renner F,et al.ATG induction in renal transplant recipients:long-term hazard of severe infection is associated with long-term functional T cell impairment but not the ATG-induced[J].Hum Immunol,2014,75(6):561-569.

[8]Cicora F,Mos F,Paz M,et al.Clinical experience with thymoglobulin and antithymocyte globulin-fresenius as induction therapy in renal transplant patients:a retrospective study[J].Exp Clin Transplant,2013,11(5):418-422.

Objective To study the influence of the biological immune induction therapy on the body immune status of the patients with renal transplantation to provide reference for the treatment of immune induction in renal transplantation.Methods 160 cases of renal transplantation in our hospital from February to September 2013 were selected and grouped according to different methods of biological immune induction therapy.The monoclonal antibody group(58 cases) was treated by basiliximab,the polyclonal antibody group(60 cases) used the rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin treatment and the remaining 42 cases as the control group did not receive the biological immune induction therapy.The absolute values of activated lymphocytes content after a period of treatment were compared among 3 groups.The renal function state after renal transplantation and occurrence situation of complications were observed.Results The lymphocyte activity after treatment in the monoclonal antibody group and the polyclonal antibody group was decreased,which had statistical difference compared with the control group(P<0.05).The treatment situation after treatment in the monoclonal antibody group and the polyclonal antibody group was better than that in the control group,but the infection in the polyclonal antibody group was more than that in the other two groups,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Adopting the biological immune induction therapy can better inhibit the function of activated T lymphocyte,reduces the appearance of early acute rejection,but by adopting rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin treatment,the patients will appear more infectious complications,which should be prevented in clinical treatment.

biological immune induction therapy; renal transplantation； immune status

呂榮敏，男，本科，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗醫(yī)學方面的工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.029

A

1672-9455(2015)18-2722-02

2015-03-25

2015-04-15)

Influence of biological immune induction therapy on body immune state of patients with renal transplantation

LYURong-min

(DepartmentofClinicalLaboratory,HezhouCountyPeople′sHospital,Hezhou,Guangxi542600,China)