李盛 嚴(yán)浩

TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)意義

李盛 嚴(yán)浩

目的 對(duì)老年子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中Cirpto-1、Xklp2靶蛋白(TPX2)、金屬基質(zhì)蛋白酶-14(MMP-14)表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),探究TPX2、Cirpto-1、MMP-14在癌組織中的表達(dá)意義以及其與癌組織病理特征的相關(guān)性。 方法 選擇2010年2月至2014年10月因子宮內(nèi)膜樣腺癌接受治療的120例老年患者作為研究組,對(duì)患者病理組織的蠟塊切片和臨床資料進(jìn)行分析,選擇同期子宮脫垂或子宮肌瘤后經(jīng)相關(guān)病理組織檢查確認(rèn)為老年子宮內(nèi)膜組織正常的110例患者作為對(duì)照組,TPX2、Cirpto-1、MMP-14相關(guān)組織表達(dá)指標(biāo)采用免疫組化方法進(jìn)行檢查。 結(jié)果 研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki67指數(shù)等指標(biāo)存在相關(guān)性。研究組Cirpto-1陽(yáng)性表達(dá)與TPX2表達(dá)有相關(guān)性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表達(dá)水平與MMP-14表達(dá)水平存有相關(guān)性(r=0.56,P=0.014),TPX2表達(dá)水平與MMP-14表達(dá)水平存在相關(guān)性(r=0.47,P=0.021)。 結(jié)論 TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內(nèi)膜樣腺癌病理組織中存在高表達(dá),共同促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,具有協(xié)同作用,因此應(yīng)當(dāng)在老年子宮內(nèi)膜樣腺癌病理組織檢測(cè)TPX2、Cirpto-1、MMP-14表達(dá)水平,從而對(duì)癌癥狀況進(jìn)行了解。

子宮內(nèi)膜樣腺癌; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; 老年人

在對(duì)老年子宮內(nèi)膜樣腺癌進(jìn)行病理檢測(cè)中,發(fā)現(xiàn)多種蛋白表達(dá)水平出現(xiàn)異常。Cirpto-1是一種可以在細(xì)胞膜表面表達(dá)的蛋白因子,對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境多種刺激信號(hào)有效捕捉,發(fā)揮癌基因生長(zhǎng)因子的重要作用,與癌細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移過程存在密切關(guān)系[1]。Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xklp2,TPX2)作為一種抑制凋亡的基因,其作用是對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡過程有效抑制,同時(shí)可以對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)節(jié),與腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程存在密切關(guān)系[2]。作為MMPs家族內(nèi)較為重要的一種因子,金屬基質(zhì)蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14) 不僅可以對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)進(jìn)行降解,同時(shí)在多種蛋白因子協(xié)同作用下, MMP-14溶解基底膜作用增強(qiáng),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞播散速度和范圍大大增加[3]。本研究主要對(duì)老年子宮內(nèi)膜樣腺癌患者術(shù)后組織內(nèi)TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),探討三者在腫瘤發(fā)生發(fā)展中存在的意義,從而為臨床治療提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年2月至2014年10月期間因子宮內(nèi)膜樣腺癌入院接受治療的老年患者,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合組織學(xué)分級(jí)參照WHO標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí);(2)均可按照FIGO(2009)標(biāo)準(zhǔn)分期;(3)患者家屬自愿簽署知情同意書積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病所致的周圍神經(jīng)病變患者以及肝、腎功能明顯異常者;(2)合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神疾病者。最終納入患者120例，年齡58～75歲,平均(65.30±5.46)歲,45例患者無淋巴轉(zhuǎn)移,75例存在淋巴轉(zhuǎn)移。同期選擇110例子宮脫垂或子宮肌瘤后經(jīng)相關(guān)病理組織檢查確認(rèn)為老年子宮內(nèi)膜組織正常的病例作為對(duì)照組,年齡60～78歲,平均(66.10±4.56)歲。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 資料收集及研究方法 Ki-67主要用于判斷細(xì)胞的增殖活性指數(shù)。采用免疫組化染色測(cè)定Ki-67指數(shù),以瘤細(xì)胞細(xì)胞核呈棕黃色為陽(yáng)性表達(dá),于高倍鏡下5個(gè)視野中,各計(jì)100個(gè)瘤細(xì)胞的陽(yáng)性百分?jǐn)?shù),取其均值作為Ki-67。采用CT和MRI檢查浸潤(rùn)深度、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和癌栓。

1.3 TPX2、Cirpto-1、MMP-14檢測(cè)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Cirpto-1、MMP-14蛋白試劑盒進(jìn)行免疫組化檢測(cè),TPX2蛋白檢測(cè)采用免疫組化二步法。對(duì)樣本進(jìn)行DAB染色,所有檢測(cè)過程均由專業(yè)病理醫(yī)師嚴(yán)格按照相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)完成,保證檢驗(yàn)質(zhì)量,努力控制誤差[4]。TPX2、Cirpto-1、MMP-14主要在組織細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性細(xì)胞特征是存在棕黃色顆粒,熱點(diǎn)區(qū)選擇陽(yáng)性細(xì)胞密集的區(qū)域。對(duì)每個(gè)研究對(duì)象樣本,各選取400倍視野下的5個(gè)高倍視野,并對(duì)視野內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞總數(shù)以及高倍鏡下總細(xì)胞數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù),陽(yáng)性率=陽(yáng)性細(xì)胞總數(shù)/總細(xì)胞數(shù)×100%,陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為陽(yáng)性率>50%,陰性標(biāo)準(zhǔn)為陽(yáng)性率≤50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)分析處理,計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)形式表示,組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn),同時(shí)數(shù)據(jù)間相關(guān)關(guān)系采用線性相關(guān)分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比 對(duì)2組病例病理資料進(jìn)行檢測(cè),研究組樣本TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組,組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 2組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比(n,%)

2.2 3種指標(biāo)表達(dá)陽(yáng)性率與臨床特征關(guān)系 研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki67指數(shù)等指標(biāo)均存在相關(guān)性(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 研究組Cirpto-1、TPX2、MMP-14表達(dá)與臨床特征的關(guān)系(n,%)

2.3 研究組3項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)相關(guān)性 研究組樣本中Cirpto-1陽(yáng)性表達(dá)與TPX2表達(dá)存在相關(guān)性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表達(dá)與MMP-14表達(dá)存在相關(guān)性(r=0.56,P=0.014),TPX2表達(dá)與MMP-14表達(dá)存在相關(guān)性(r=0.47,P=0.021),均呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

近年來,腫瘤中Cirpto-1表達(dá)引起重視,其作為表皮生長(zhǎng)因子(EGF)家族的一種,主要是糖基磷脂酰基醇錨定膜蛋白,其生物學(xué)功能是對(duì)細(xì)胞分化以及早期胚胎發(fā)育進(jìn)行調(diào)節(jié),Cirpto-1具有癌基因特點(diǎn),并在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中起到重要調(diào)節(jié)作用。有研究檢測(cè)到食管鱗癌中Cirpto-1 mRNA以及蛋白表達(dá)水平較高,在體外還可以對(duì)正常上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換進(jìn)行誘導(dǎo)和促進(jìn),對(duì)血管生成起到刺激作用,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[5]。

定位于染色體20q11.2位置的基因表達(dá)產(chǎn)生TPX2,相對(duì)分子量大小為100 kD,主要在細(xì)胞周期G1至S期內(nèi)出現(xiàn),細(xì)胞分裂后功能消失。有研究表明TPX2是一種核增殖相關(guān)蛋白,主要是由細(xì)胞周期調(diào)控,其生物學(xué)功能是對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖起到促進(jìn)作用,在細(xì)胞有絲分裂的紡錘體微管形成過程中也有參與[6]。常海平等[7]檢測(cè)62例宮頸鱗癌組織TPX2表達(dá)水平顯示,正常組織內(nèi)TPX2不表達(dá),而在腫瘤組織中表達(dá)水平較高,可以將TPX2作為宮頸鱗癌早期診斷指標(biāo),也可用作預(yù)后效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

MMP-14可以有效降解基底膜以及ECM,增強(qiáng)細(xì)胞移動(dòng)性[8-10],腫瘤組織更易于轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處器官,形成新的病灶。有研究發(fā)現(xiàn)MMP-14可將細(xì)胞內(nèi)多個(gè)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng),激活細(xì)胞膜MMP-2受體,開啟連鎖性ECM溶解[11]。研究組樣本TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組樣本,表明TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子在機(jī)體內(nèi)表達(dá)水平異常。同時(shí),本研究顯示研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki-67指數(shù)等指標(biāo)存在相關(guān)性,提示Cirpto-1表達(dá)水平較高時(shí),腫瘤侵襲、浸潤(rùn)等過程較為順利,通過促進(jìn)細(xì)胞增殖,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展。在促進(jìn)腫瘤進(jìn)展過程中,Cirpto-1可對(duì)TPX2以及MMP-14表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié),若Cirpto-1表達(dá)水平較高,導(dǎo)致細(xì)胞增殖,細(xì)胞生長(zhǎng)速度加快,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲力,同時(shí)引發(fā)TPX2發(fā)揮抑制凋亡作用,活化MMP-14,ECM降解,有效促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

綜上所述,TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內(nèi)膜樣腺癌病理組織中存在高表達(dá)水平,這3種因子高表達(dá)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,具有協(xié)同作用,因此應(yīng)當(dāng)在老年子宮內(nèi)膜樣腺癌病理組織檢測(cè)TPX2、Cirpto-1、MMP-14表達(dá)水平,從而對(duì)癌癥狀況進(jìn)行了解。

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Expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the tissue of elderly endometrial adenocarcinoma

LISheng.DepartmentofObstetricsandGynecology,AffiliatedHospitalofJianghanUniversityMedicalCollege,Wuhan430016,China;YANHao.DepartmentofObstetricsandGynecology,TumorHospitalofHubeiProvince,Wuhan430000,China

Objective To investigate the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma, and to explore the clinical significance of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue and the correlation with the histopathologic features of thyroid carcinoma. Methods 120 cases of endometrial adenocarcinoma during February 2010 to October 2014 were selected in this study as a research group, and 110 cases of uterine prolapse or uterine fibroids confirmed by the relevant histopathologic examination were selected as the control group. Pathological tissue slice and clinical data were analyzed, and the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 were determined by immunohistochemical method. Results Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in research group was higher than that in control group (P<0.05). Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 was associated with tumor infiltration depth, lymph node metastasis, tumor size, tumor emboli and largest Ki-67 index. Cirpto-1 had a correlation with TPX2 and MMP-14 (r=0.58,P=0.013;r=0.56,P=0.014), and TPX2 had a correlation with MMP-14 (r=0.47,P=0.021). Conclusions TPX2, Cirpto-1, MMP-14 are highly expressed in cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma. Therefore, it is important to detect TPX2, Cirpto-1, MMP-14 expression levels in the elderly patients with endometrial adenocarcinoma.

endometrial adenocarcinoma; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; aged

430016湖北省武漢市，江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科(李盛)；430000湖北省武漢市，湖北省腫瘤醫(yī)院婦產(chǎn)科(嚴(yán)浩)

R 737.33

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.014

2015-02-14)