王慶軍 劉驍

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)預(yù)防保健科，山東泰安271000)

前列地爾注射液靜滴聯(lián)合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、復(fù)方丹參滴丸口服對頸動脈斑塊的影響*

王慶軍 劉驍

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)預(yù)防保健科，山東泰安271000)

目的探討前列地爾注射液靜滴聯(lián)合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、復(fù)方丹參滴丸口服治療頸動脈斑塊的臨床療效。方法選取2011年5月-2014年5月我院保健科住院患者及健康查體中心的門診患者140例，隨機分為對照組和治療組各70例。兩組患者均給予低鹽、低脂、低蛋白飲食，對照組患者均予以口服拜阿司匹林100 mg，每早1次;瑞舒伐他汀10 mg，每晚1次，共服2個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上以前列地爾注射液10μg加入0.9%氯化鈉溶液100ml靜脈滴注每天1次，治療14 d，并加服復(fù)方丹參滴丸10丸/次，一日3次，共服2個月。治療結(jié)束后評價兩組臨床療效、比較兩組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊數(shù)量的變化及斑塊性質(zhì)。結(jié)果①臨床療效:治療組總有效率(97.14%)優(yōu)于對照組總有效率(74.29%)。②檢測指標:治療后，治療組在IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量方面與治療前比較均有明顯改善(P＜0.05);且各項指標均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療后治療組不穩(wěn)定斑塊數(shù)量(41，38.68%)少于對照組(110，69.18%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論前列地爾注射液靜滴，聯(lián)合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、復(fù)方丹參滴丸口服可明顯減少頸動脈斑塊數(shù)量并逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊狀態(tài)，安全可靠，值得臨床推廣。

頸動脈粥樣硬化斑塊;瑞書伐他汀;拜阿司匹林;復(fù)方丹參滴丸

頸動脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerotic plaque，CAP)的形成是人體脂代謝異常、血流動力學(xué)障礙和外界環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。近年來，伴隨我國人口老齡化的加速發(fā)展、人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及工作壓力的增大，CAP的發(fā)病率呈年輕化、升高趨勢。已有大量臨床研究證實，CAP與顱內(nèi)血管及冠狀動脈粥樣硬化病變是平行的，頸動脈粥樣硬化可以作為全身動脈粥樣硬化的替代指標。又據(jù)相關(guān)報道，CAP的出現(xiàn)與心腦血管疾?。?-2］的發(fā)生密切相關(guān)，并且CAP已被證實是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的最高危因素［3］。因此，控制CAP的發(fā)展，穩(wěn)定或縮小CAP，能夠降低患者罹患心腦血管疾病的風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量、減輕患者醫(yī)療支出負擔(dān)。近年來，我院保健科運用前列地爾注射液靜滴聯(lián)合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀和復(fù)方丹參滴丸口服治療CAP取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本試驗得到泰安市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(文號:20100064)，受試者均為2011年5月-2014年5月泰安市中醫(yī)醫(yī)院保健科住院患者及健康查體中心的門診患者，共140例。采用隨機數(shù)字表法將受試者隨機分為治療組70例和對照組70例。兩組患者在性別、年齡及病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準根據(jù)頸動脈斑塊診斷標準［4-5］:以頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)≥1.2 mm判定為具有粥樣硬化斑塊。根據(jù)CAP的分型標準［6］:以斑塊回聲特點，將斑塊分為軟斑、混合斑和硬斑三型，其中軟斑和混合斑又稱為不穩(wěn)定斑塊(易損斑塊)。

1.3 納入排除標準納入標準:年齡在35～80歲符合CAP診斷標準患者;納入試驗前2周內(nèi)未服用任何降脂藥物及抗血小板聚集藥物者;簽署知情同意書者。排除標準:合并有腫瘤、嚴重心腦血管疾病患者、肝腎功能不全患者、自身免疫性疾病及嚴重血液系統(tǒng)疾病者;正參與其他臨床試驗者;妊娠期或哺乳期婦女;依從性差，無法完成隨訪者。

1.4 治療方法兩組患者均給予低鹽、低脂、低蛋白飲食。對照組患者予以口服拜阿司匹林(Bayer HealthCare Manufacturing，規(guī)格100 mg/片，批號J20080078)100 mg，每早1次;瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片，批號H20080670) 10 mg，每晚1次，共服2個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上加以前列地爾注射液(吉林省育華藥業(yè)有限公司，批號H20100179)10μg加入0.9%氯化鈉溶液100m l靜脈滴注每天1次，治療14 d，并加服復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司，規(guī)格27 mg/丸，批號Z10950111)10丸/次，一日3次，共服2個月。

1.5 檢測方法及指標采用美國GE公司進口Vivid 7型彩色多普勒超聲診斷儀器，選用10 Hz頻率，由同一檢測醫(yī)生檢測。分別檢測患者雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈主干及其分支IMT厚度及斑塊數(shù)量、大小，并判定斑塊分型。兩組患者治療前后及治療期間均檢測呼吸、血壓、心率及肝腎功能情況，如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，立即停止用藥。

1.6 療效判定標準頸動脈斑塊療效判定標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］制定:痊愈:斑塊消失;顯效:斑塊面積縮小≥50%，數(shù)量減少;有效:斑塊面積縮小30%～49%，數(shù)量減少;無效:斑塊面積縮小29%以下或增大。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組總有效率(97.14%)優(yōu)于對照組(74.29%)，χ2=12.37，P＜0.05，見表2。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

2.2 檢測指標組內(nèi)治療前后比較，兩組患者IMT、斑塊面積及斑塊數(shù)量均較治療前下降，但僅治療組各指標與治療前差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后組間比較，治療組各項指標與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

治療前后兩組患者頸動脈斑塊性質(zhì)變化方面，治療后兩組患者不穩(wěn)定斑塊個數(shù)較治療前均下降，但治療組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后組間比較，治療組不穩(wěn)定斑塊數(shù)量明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊面積及數(shù)量變化情況

表3 兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊面積及數(shù)量變化情況

注:與治療前比較，#P＜0.05;組間比較，*P＜0.05

斑塊面積(mm2組別IMT(mm) )斑塊數(shù)量(個)治療前治療后治療組2.12±0.24 1.22±0.11#*29.32±2.33 15.42±1.34#*2.85±0.64 1.51±0.37#*治療前治療后治療前治療后.75±0.61 2.26±0.43對照組1.98±0.21 1.76±0.19 30.78±2.95 25.22±2.12 2

表4 兩組治療后頸動脈斑塊性質(zhì)情況(個，%)

2.3 不良反應(yīng)治療前所有患者呼吸、血壓、心率及肝腎功能情況無異常;治療過程中所有受試者均無出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);治療結(jié)束后檢測各項指標均在正常范圍內(nèi)。

3 討論

CAP由壞死的脂質(zhì)核心和外層的纖維帽構(gòu)成，三酰甘油、總膽固醇［8］以及血管內(nèi)皮細胞炎性因子［9］(高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶)等多種因素參與其形成。CAP的多因素致病性已經(jīng)預(yù)示僅靠單一藥物治療效果不理想，這與本臨床試驗的結(jié)果是一致的。多種藥物、多個靶點的聯(lián)合用藥是治療CAP的總趨勢。

對CAP的治療，改善人體內(nèi)環(huán)境高脂血、高凝狀態(tài)，減少細胞炎性因子并控制炎癥反應(yīng)是關(guān)鍵。前列地爾注射液已被證實對擴張頸動脈血管［10］、保護血管內(nèi)皮［11］具有靶向治療作用，在本研究中作為基礎(chǔ)藥物。瑞舒伐他汀和拜阿司匹林是目前臨床治療頸動脈斑塊的常規(guī)藥物。瑞舒伐他汀為最新調(diào)脂藥物，屬新型3-羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑，降血脂作用更強，在調(diào)節(jié)高膽固醇血癥患者脂類水平及降低頸動脈IMT［12］方面優(yōu)于現(xiàn)有同類他汀類藥物。并有研究顯示瑞舒伐他汀不僅有調(diào)血脂作用，還有抗炎作用，能夠改善斑塊炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊［13］。另外，血小板活化也直接或間接參與CAP的形成和發(fā)展，且與斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。拜阿司匹林所具有的良好抗血小板凝聚效果，可有效預(yù)防血栓形成。相關(guān)研究已證實兩者聯(lián)用可通過降低血液中低密度脂蛋白和膽固醇濃度，來減輕動脈內(nèi)膜的功能性損害;兩者聯(lián)用還能降低血小板活性、抗血栓形成，以此增加斑塊的穩(wěn)定性，逆轉(zhuǎn)不穩(wěn)定斑塊［14］。本研究中治療組患者經(jīng)2個月的治療，頸動脈斑塊的數(shù)量明顯減少，不穩(wěn)定數(shù)量顯著下降，穩(wěn)定斑塊的數(shù)量較治療前有所增加，與前人的研究結(jié)果具有一致性，進一步肯定了瑞舒伐他汀和拜阿司匹林聯(lián)用在治療CAP中的作用。

研究表明，頸動脈斑塊的發(fā)生與中醫(yī)理論中的痰濁、瘀血等病理因素具有相關(guān)性［15］。在疾病的發(fā)展過程中，往往因痰致瘀、痰瘀互結(jié)，最終導(dǎo)致CAP形成。痰瘀理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的高脂血和高凝狀態(tài)具有相似之處，而它們正是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生的最主要危險因素，因此中醫(yī)治療重點在祛痰化瘀。復(fù)方丹參滴丸主要成分為丹參、三七、冰片，丹參祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩為君;三七止血，消腫定痛為臣;冰片通諸竅，消腫止痛為佐使，三者配伍共奏活血化瘀，理氣止痛之功效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，復(fù)方丹參滴丸有效成分包括:丹參素、丹參酮以及三七皂苷類等成分［16］，其可通過清除氧自由基抑制炎癥介質(zhì)釋放、抗血小板聚集和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等多個環(huán)節(jié)防治動脈斑塊［17］、其作用與阿司匹林類似［18］。本試驗中，復(fù)方丹參滴丸的應(yīng)用，又在瑞舒伐他汀和拜阿司匹林聯(lián)用基礎(chǔ)上，從中醫(yī)角度融入豁痰、祛瘀的思想，在縮小斑塊面積、逆轉(zhuǎn)斑塊不穩(wěn)定狀態(tài)方面收到滿意效果。

綜上所述，前列地爾注射液靜滴，聯(lián)合拜阿司匹林、瑞舒伐他汀、復(fù)方丹參滴丸口服可明顯降低頸動脈血管IMT厚度，減少CAP數(shù)量和面積，并可逆轉(zhuǎn)頸動脈不穩(wěn)定斑塊狀態(tài)，無嚴重臨床不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。本研究中尚存在樣本量少、患者病情較輕、療程及隨訪周期較短等不足，無法對所試驗藥物的長期療效及安全性進行評價，尚需在今后的研究中進行完善和補充。

［1］陳莉，吳婷，李慎義.超聲檢測頸動脈斑塊與冠心病的相關(guān)性研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(3):48-51.

［2］李召晨，杜瑞艷，王洪娟，等.頸動脈粥樣硬化與急性腦梗死關(guān)系的研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.2013，23(6):89-93.

［3］Fabris F，ZanocchiM，Bo M，etal.Carotidplaque，ageing，and riskfactors.Astudy of457 subjects［J］.Stoke，1994，25(6):1133-1140.

［4］Shah Ebrahim，Olia PapacostaWhincup，etal.Carotid Plaque，Intima Media Thickness，Cardiovascular Risk Factors，and Prevalent Cardiovascular Disease in Men and Women:The British Regional Heart Study［J］.Stroke，1999，30(4):841-850.

［5］Barth JD.An update on carotid ultrasoundmeasurement of intimamedia thickness［J］.Am JCardiol，2002，89(Suppl):32.

［6］任衛(wèi)東，唐力.血管超聲診斷基礎(chǔ)與臨床［M］.北京，人民軍醫(yī)出版社，2005:102

［7］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1997:54-57.

［8］麻志恒，宋希仁，沈理，等.薤白膠囊聯(lián)合辛伐他汀防治動脈粥樣斑塊的臨床研究［J］.中成藥，2010，32(9):1470-1472.

［9］李萍，蔡俏俏，蔣濤等.麝香保心丸治療高血壓頸動脈斑塊有效性分析［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2011，18(11):42-43.

［10］何躍，王蘇，邢建麗，等.前列地爾治療頸動脈粥樣硬化療效觀察［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2008，10(1):61-62.

［11］李長輝.當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥30例［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30(6):62-63.

［12］王文苑，蔡定華，朱乃訓(xùn)等.瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15(10):19-22.

［13］王建軍.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子、血脂水平及頸動脈斑塊的影響［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2014，36(3): 338-340.

［14］Farnier M.Combination therapy with an HMG-CoA reductase inhibitor and a fibric acid derivative:a critical review of potential benefits and drawbacks［J］.Am J Cardiovasc Drugs，2003，3 (3):169-178.

［15］文秀華，張亮.頸動脈斑塊與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(1):124-126.

［16］潘素靜，龍曉英，林婉婷，等.復(fù)方丹參制劑口服吸收研究新進展［J］.中成藥，2013，7(35):1526-1530.

［17］王少青.復(fù)方丹參滴丸抗動脈粥樣硬化研究進展［J］.中國新藥雜志，2012，21(15):1765-1768.

［18］陳建宗，趙永峰，崔大江，等.復(fù)方丹參滴丸對頸動脈粥樣硬化斑塊的消退作用:多中心隨機對照實驗［J］.中國臨床康復(fù)，2005，9(19):208-210.

Clinical effect of Alprostadil injection combined with taking Bayaspirin Enteric-coated Tablets，Rosuvastatin，Radix Salviae M iltiorrhizae Cardiotonic Pills orally in patientswith carotid atherosclerotic plaque

WANGQing-jun LIU Xiao
(Dept.of TCM Prevention＆Health Care，Taian Traditional Chinese Medicine Hosptial，Taian 271000，China)

Objective:To explore the effect of alprostadil injection combined with taking bayaspirin enteric-coated tablets，rosuvastatin，radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills orally in patientswith carotid atherosclerotic plaque(CAP).Methods:A total og 140 patients were random ly assigned into 2 groups.Both groups were given low salt，low fat and low protein diet and bayaspirin enteric-coated tablets100mg，1 time permorning oral，rosuvastatin 10mg，and 1 time per night oral.The patients in treatment group were given alprostadil injection for 14 days and radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills 10 pills tid.for 2 months.The clinical effect，carotid artery intima-media thickness(IMT)，plaque size，quantity and character of the plaque were detected and compared.Results:①The effectiveness of treatment group was 97.14%，while the control group＇swas74.29%，therewas significante difference between the two groups(P＜0.05).②After treatment，the IMT，plaque size and quantity of the plaque of the treatmentgroup were significant lower than those before treatment(P＜0.05).And each item mentioned above was lower than the control group＇s(P＜0.05).The quantity of astable plaque (41，38.68%)in treatment group after treatmentwas significant less than that(110，69.18%)in the control group(P＜0.05).Conclusion:alprostadil injection combined with taking bayaspirin enteric-coated tablets，rosuvastatin and radix salviaemiltiorrhizae cardiotonic pills taken orally can obviously and safely decrease the quantity of astable plaque and reverse the condition of the plaque.This therapeutic measure is worth recommending in clinical application.

carotid atherosclerotic plaque;Bayaspirin Enteric-coated Tablets;Rosuvastatin;Radix Salviae Miltiorrhizae Cardiotonic Pills

R541

A

1004-7115(2015)09-0995-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-04-18)

王慶軍(1976-)，男，山東泰安人，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病研究工作。