郝清順 劉玉苓 費(fèi)大東

(棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東棗莊277100)

西格列汀對初診2型糖尿病并發(fā)早期糖尿病腎病患者的影響*

郝清順 劉玉苓 費(fèi)大東

(棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東棗莊277100)

目的觀察西格列汀對初診2型糖尿病(T2DM)并發(fā)早期糖尿病腎病(DKD)患者的臨床療效。方法選取初診T2DM并發(fā)早期DKD患者64例，隨機(jī)分為對照組30例，實(shí)驗(yàn)組34例，對照組給予阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍及阿卡波糖治療，維持治療6個(gè)月，觀察治療前后空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、尿α1-微球蛋白(MG)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)的變化。結(jié)果與治療前比較，對照組治療后FBG、HbA1c顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，TG、TC、LDL-C亦下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后BMI、SBP、α1-MG、eGFR較治療前下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UACR較治療前下降明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。兩組治療后TC、UACR有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論西格列汀不僅有效平穩(wěn)控制早期糖尿病腎病患者血糖，還可以減少尿蛋白漏出，延緩早期糖尿病腎病的發(fā)展。

西格列汀;初診2型糖尿病;早期糖尿病腎病

DKD起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期臨床癥狀不典型，僅表現(xiàn)為持續(xù)性微量白蛋白尿。而臨床一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，腎功能將出現(xiàn)進(jìn)行性惡化，故積極適當(dāng)?shù)母深A(yù)能明顯的延緩DKD的進(jìn)展，尤其是病程早期干預(yù)治療效果較好，甚至可以逆轉(zhuǎn)DKD的病理改變。西格列汀(DPP-4抑制劑)作為一種新型降糖藥物，在顯著改善患者血糖的同時(shí)，不增加患者的體重和低血糖發(fā)生率，并具有潛在的保護(hù)β細(xì)胞功能的作用。本文旨在觀察西格列汀對初診2型糖尿病并發(fā)早期糖尿病腎病患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取2012年6月至2013年6月在我院內(nèi)分泌科住院的初診2型糖尿病并發(fā)早期糖尿病腎病患者64例，男34例，女30例，平均年齡(45.89±9.78)歲，隨機(jī)分為對照組30例，實(shí)驗(yàn)組34例。納入標(biāo)準(zhǔn):糖尿病診斷符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)、早期糖尿病腎病屬微量白蛋白尿期UACR(30～300 mg/g)［1］;排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病、繼發(fā)糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、既往有明確高血壓病史、感染(特別是泌尿系感染)、心力衰竭、腎小球腎炎等。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法所有受試者均進(jìn)行飲食、運(yùn)動干預(yù)，對照組給予阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組給予西格列汀(100 mg qd)聯(lián)合二甲雙胍及阿卡波糖治療，以FBG＜7.0 mmol/L，2hBG＜10.0 mmol/ L為控制目標(biāo)，根據(jù)血糖水平調(diào)整藥物劑量，合并高血壓者暫不予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療。入組時(shí)空腹測量血壓、身高、體重，計(jì)算出體重指數(shù)(BMI)，連續(xù)2次留尿測定尿微量白蛋白(mAlb，堿性苦味酸法)、尿肌酐(Ucr，比濁散射法)，計(jì)算UACR并取平均值，α1-MG(放射免疫分析法)，抽血檢測血糖(GLU)(葡萄糖氧化酶法)、HbA1c(高壓液相法)、TG(GPO-PAP法)、TC(CHOP-PAP法)、LDL-C(直接法)、血肌酐(Scr，電極法)，eGFR(ml/min)= (140-年齡)×體重×0.85(女性)/72×Scr(mg/ fl)，觀察6個(gè)月后重復(fù)測定上述指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用表示，組內(nèi)治療前后比較用配對t

檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前一般情況及相關(guān)生化指標(biāo)比較

兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、BMI、FBG、HbA1c、血壓、血脂、UACR、α1-MG、eGFR及服用降壓、降脂藥物人數(shù)均無顯著差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療前一般情況及相關(guān)生化指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后一般情況及相關(guān)生化指標(biāo)比較

與治療前比較，對照組治療后BMI、SBP、DBP、UACR、α1-MG、eGFR均無明顯變化(P＞0.05)，F(xiàn)BG、HbA1c顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，TG、TC、LDL-C亦下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后BMI、SBP、α1-MG、eGFR較治療前下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UACR較治療前明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。兩組治療后比較，TC、UACR有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后一般情況及相關(guān)生化指標(biāo)比較

續(xù)表：

3 討論

DKD系慢性高血糖所致的腎病損害，病變可累及全腎，包括腎小球、腎小管間質(zhì)、腎血管等。臨床上以持續(xù)性白蛋白尿和(或)eGFR進(jìn)行性下降為主要特征，可進(jìn)展為終末期腎病，并需要行血液透析。早期DKD是可逆的，若積極治療，可減少尿蛋白，逆轉(zhuǎn)腎損害［2］。

DKD的發(fā)生及發(fā)展受患者病程、血糖、血壓、血脂等多重因素影響。高血糖是DKD的始動環(huán)節(jié)和主要因素，糖代謝紊亂可通過多元醇代謝通路增強(qiáng)，PKC激活，蛋白質(zhì)非酶糖基化，氧化應(yīng)激等多種途徑導(dǎo)致腎臟損傷［3-4］。高血壓通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)導(dǎo)致腎內(nèi)血流高灌注、高濾過以及腎小球毛細(xì)血管內(nèi)高壓的產(chǎn)生。而腎小球高濾過、高灌注會致腎小球局灶性硬化，同時(shí)伴有系膜增生、肥大，基質(zhì)分泌增多和基底膜增厚，蛋白尿生成［5］。脂代謝紊亂會加重DKD的進(jìn)展，其機(jī)制可能是通過修飾后的脂蛋白可促使腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)擴(kuò)增、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損以及炎癥反應(yīng)，繼而導(dǎo)致足細(xì)胞的受損，使腎小球?yàn)V過屏障完整性破壞，尿白蛋白排泄增加［6］。

西格列汀通過促進(jìn)胰島分泌而發(fā)揮強(qiáng)效降糖作用，有研究顯示其可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生，恢復(fù)胰島素早相分泌，優(yōu)化胰島功能，從而有效延緩疾病進(jìn)展［7］。然而，西格列汀對早期DKD影響的相關(guān)研究較少。

本研究通過觀察西格列汀治療初發(fā)T2DM并發(fā)早期DKD患者發(fā)現(xiàn)，與其他降糖藥物相比，西格列汀不僅可有效控制患者血糖水平，在降低患者SBP、TC水平方面有一定的優(yōu)勢。由于入組患者病程相近，推測西格列汀一定程度上依賴血糖、血壓、血脂水平的改善，降低患者UACR、尿α1-MG、eGFR水平。國外有學(xué)者研究認(rèn)為，西格列汀降尿蛋白一方面與血糖水平下降減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有關(guān)，另一方面GLP-1水平增加，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，GLP-1有不依賴體重降低的降壓作用［8］。本研究存在一定的局限性，樣本例數(shù)偏少，觀察周期短，還需要更多的基礎(chǔ)研究予以支持。

通過本研究推測，西格列汀在控制糖尿病患者血糖水平的同時(shí)，一定程度上可減輕或逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎損害。

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The effect of sitaglip tin on type 2 diabetesm ellitus com p licated w ith early diabetic kidney disease(DKD)patients

HAO Qing-shun LIU Yu-ling FEIDa-dong
(Dept.of Endocrinology，Zaozhuang Municipal Hospital，Zaozhuang 277100，China)

Objective:To observe the clinical efficacy of sitagliptin for newly diagnosed type2 diabetic complicated with early diabetic kidney disease(DKD)patients.Methods:The newly diagnosed 64 cases T2DM patients complicated with early DKD were selecred and random ly divided into the 30 cases in the control group，and 34 cases in experimental group，with the control group given acarbose in combination withmetformin treatment，and experimental group given sitagliptin in combination with metformin treatment and the treatment was for six months，and observation of fasting blood glucose (FBG)，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，triglycerides(TG)，total cholesterol(TC)，low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)，systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，urine trace albumin/creatinine (UACR)，urine alpha 1-microglobulin(MG)，and the changes of glomerular filtration rate(eGFR)weremade before and after treatment.Results:Compared with those before the treatment，therewas a significant reduction of FBG，HbA1c in the control group after treatment，the difference was statistically significant(P＜0.01)，TG，TC，LDL-C also fell，and there are statistically significant(P＜0.05).BMIand SBPwere down after experimental treatment，compared with those before treatment(P＜0.05)，while FBG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，UACR were down significantly，compared with those before treatment and difference was statistically significant(P＜0.01).TC and UACR had significant difference between the two groups after treating and hsd statistical significance(P＜0.05).Conclusion:Sitagliptin not only effectively control blood sugar of early diabetic nephropathy，butalso can reduce urine protein leakage，which delays the developmentof early diabetic nephropathy.

sitagliptin;newly diagnosed type 2 diabetic patients;early diabetic kidney disease

R587.1

A

1004-7115(2015)09-0989-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-03-23)

郝清順(1969—)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌臨床工作。