蘇志堅 呂海鵬 蘇娟娟 王官清 葉佩真 江淵 杜迎春 林達(dá)

柏蓮酊劑的制備及臨床療效觀察

蘇志堅 呂海鵬 蘇娟娟 王官清 葉佩真 江淵 杜迎春 林達(dá)

柏蓮酊劑；制備；雄性激素源性禿發(fā)；米諾地爾；療效觀察

雄性激素源性禿發(fā)(androgenic alopecia, AGA), 亦稱脂溢性脫發(fā)、男性型禿發(fā), 是皮膚科臨床的常見病、多發(fā)病, 從前額兩側(cè)開始脫發(fā), 逐漸向頭頂延伸, 青壯年男性多見, 在男性各種禿發(fā)中約占95%。由于本病對男性外觀影響較大,病患常伴有較大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān), 因此對雄性激素源性脫發(fā)的研究已引起廣泛的重視。目前缺乏療效突出、費用低、使用方便的藥物和治療手段；目前推薦的主流治療方案為：內(nèi)服藥物首選5α還原酶抑制劑非那雄胺, 外用20～50 g/L米諾地爾酊劑, 療程一般須1年以上, 但療效并不突出。也有采用毛發(fā)移植術(shù), 只能是“拆東墻, 補西墻”, 毛發(fā)總數(shù)并沒有增多, 卻有可能由于部分移植未存活而減少, 并且本病毛囊進(jìn)行性萎縮,移植后也不能完全阻止頭發(fā)的脫落。2011年6月～2014年1月, 作者采用柏蓮酊劑外涂治療該病獲得較好療效, 現(xiàn)報告如下。

1 處方與制備

1.1 處方 由鮮側(cè)柏葉、墨旱蓮、骨碎補、紅花、花椒、何首烏等組成。

1.2 制備 方中鮮側(cè)柏葉用65%乙醇溶液浸漬14 d, 1～7 d振搖2次/d, 8～14 d振搖1次/d, 取浸漬液, 濾清, 為浸漬液一, 備用。方中余藥墨旱蓮、骨碎補、紅花、花椒、何首烏等用60%乙醇溶液浸漬14 d, 1～7 d振搖2次/d, 8～14 d振搖1次/d, 取浸漬液, 濾清, 為浸漬液二, 備用。取浸漬液一、二混合攪勻, 濾過, 取濾清液, 補入60%乙醇溶液至定量,攪勻, 分裝成每瓶100 ml, 1 ml相當(dāng)于含生藥0.2 g。

1.3 質(zhì)量控制

1.3.1 性狀 本品為淡棕黃色至黃棕色液體。

1.3.2 鑒別

1.3.2.1 骨碎補的鑒別 按照骨碎補薄層色譜鑒別法試驗［1］,在供試品色譜中, 與柚皮苷對照品色譜相應(yīng)的位置上, 顯相同顏色的熒光斑點,見圖1。

1.3.2.2 何首烏的鑒別 按照何首烏薄層色譜鑒別法試驗［1］,在供試品色譜中, 與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上, 顯相同顏色的熒光斑點,見圖2。

圖1 1、對照品：柚皮苷, 2、樣品

圖2 1、何首烏對照藥材, 2、樣品

1.3.3 檢查 相對密度在0.88～0.90之間。(《中國藥典》2010年版一部附錄ⅦA)。

1.3.4 其他 應(yīng)符合酊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(《中國藥典》2010年版一部附錄ⅠN)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 一般資料 所選病例共160例均為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院門診2011年6月～2014年1月的患者。按照疾病發(fā)展程度采用分層隨機法隨機分為治療組和對照組。治療組80例, 年齡23～45歲, 平均年齡(29.08±6.26)歲, 67.5%的病例二級以內(nèi)親屬中有陽性家族史, 平均病程(4.15±2.74)年, 其中脫發(fā)程度為Ⅱ級的38例, Ⅲ級42例；對照組80例, 年齡22～44歲, 平均年齡(28.75±6.43)歲, 65.0%的病例二級以內(nèi)親屬中有陽性家族史, 平均病程(4.08±2.42)年, 其中脫發(fā)程度為Ⅱ級的40例, Ⅲ級40例。兩組患者年齡、病程和脫發(fā)程度等方面比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

2.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 18～50歲健康男性, 常駐本市的中國人, 脫發(fā)程度達(dá)Ⅱ～Ⅲ級的雄性激素源性禿發(fā)患者［2］。

2.2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 曾手術(shù)矯正脫發(fā)；1年內(nèi)脫發(fā)部位曾外用中藥防脫生發(fā)制劑或米諾地爾制劑, 或者口服抗雄激素藥物、非那雄胺或其他5α-R抑制劑；有高血壓(連續(xù)3個時點的血壓超過140/90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或有內(nèi)分泌、肝、腎、心臟、心理疾病病史的患者；患者患有其他原因?qū)е碌拿摪l(fā)等。

2.3 治療方法 治療組使用柏蓮酊劑(批號：20110401),每日在脫發(fā)部位上涂藥, 2 ml/次, 早晚各1次, 連續(xù)涂藥12個月。對照組使用20 g/L米諾地爾酊劑(米諾地爾原藥由武漢遠(yuǎn)成共創(chuàng)有限公司生產(chǎn), 批號：20110202), 每日在脫發(fā)部位涂藥, 早晚各1次, 2 ml/次, 連續(xù)涂藥12個月。

2.4 觀測指標(biāo)及方法 應(yīng)用專業(yè)的數(shù)碼相機對頭頂部脫發(fā)區(qū)進(jìn)行拍攝, 使用特定的頭發(fā)照相支架固定以確定受試者的坐姿、拍片距離、曝光度的一致性, 并且在拍攝前, 患者頭發(fā)梳成能使脫發(fā)區(qū)最大程度暴露的發(fā)式, 保證患者發(fā)型的一致性。對兩組受試者治療前及治療后6、12個月分別進(jìn)行拍攝?；颊呤茉嚽凹爸委熀竺?個月進(jìn)行1次療效觀察, 觀察患者頭發(fā)改善狀況及不良反應(yīng)。

2.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

2.5.1 客觀評價 采用獨立的照片圖像評價［3］：由經(jīng)培訓(xùn)的非試驗人員盲態(tài)下對脫發(fā)的情況進(jìn)行評價, 比較頭發(fā)生長或脫落的情況, 根據(jù)治療前后拍攝的頭頂部脫發(fā)面積和脫發(fā)程度的變化, 判斷療效, 以7個分?jǐn)?shù)來表示, 標(biāo)準(zhǔn)如下：+3=明顯改善, +2=中度改善, +1=輕度改善, 0=沒有變化, -1=輕度減少, -2＝中度減少, -3=大量減少。0為“無變化”, +1～+3為“改善”, -1～-3為“加重”。

2.5.2 安全性評價 由醫(yī)患雙方對不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄。

2.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用CMHχ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組療效對比 治療6個月后, 治療組改善58例(72.50%),無變化21例(26.25%), 加重1例(1.25%)；對照組改善45例(56.25%), 無變化32例(40.00%), 加重3例(3.75%)。兩組間頭發(fā)生長改善程度對比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3.2 治療12個月后, 治療組改善69例(86.25%), 無變化10例(12.50%), 加重1例(1.25%)；對照組改善52例(65.00%),無變化26例(32.50%), 加重2例(2.50%)。兩組間頭發(fā)生長改善程度對比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組治療6個月后照片圖像療效對比(n, %)

表2 兩組治療12個月后照片圖像療效對比(n, %)

3.3 不良反應(yīng) 對照組患者在使用藥物1個月內(nèi), 5例出現(xiàn)頭皮瘙癢, 或瘙癢加重, 皮脂分泌加重, 但可以耐受, 且逐漸緩解。治療組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 討論

男子雄性激素源性禿發(fā)主要與遺傳以及心理壓力過大等因素有關(guān)。此病的發(fā)展一般與體內(nèi)的雄性激素的分泌有關(guān)。人體毛囊是對雄激素敏感的靶器官, 其生長具有周期性, 通常經(jīng)歷生長期、退行期和休止期三個階段。人體分泌的雄激素主要為睪酮, 睪酮在5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮, 再與頭皮部毛囊靶細(xì)胞內(nèi)的雄激素受體結(jié)合, 抑制毛乳頭的生長發(fā)育, 干擾毛囊細(xì)胞的生長代謝, 使頭發(fā)提前進(jìn)入休止期, 從而引起脫發(fā)。但也有可能伴有正常水平的雄激素,遺傳的素質(zhì)可使毛囊對雄激素的敏感性增加, 導(dǎo)致正常的雄性激素水平卻引起脫發(fā)。

本病屬祖國醫(yī)學(xué)“蟲蛀脫發(fā)”、“蛀發(fā)癬”的疾病范疇。本病多由稟賦不足, 思慮過度, 勞傷肝腎, 而致精血虧虛, 發(fā)失濡養(yǎng)而脫落。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“發(fā)為血之余”, “腎主水, 腎藏精,其華在發(fā)”, 發(fā)的生長賴于精和血, 精與血又是互生的, 精足則血旺, 而毛發(fā)的潤養(yǎng)來源于血。發(fā)的營養(yǎng)來源于血, 但其生機則根源于腎。所以發(fā)的生長與脫落, 潤澤與枯槁和腎的精氣盛衰有關(guān)。而血行通暢, 則陰血能上潮巔頂, 濡養(yǎng)毛發(fā),故益腎活血是治療本病的基礎(chǔ), 外治之法亦同內(nèi)治之法。本研究采用側(cè)柏葉、墨旱蓮、何首烏、骨碎補等補益肝腎、涼血止血、活血生發(fā)的中藥配制成柏蓮酊劑。墨旱蓮有滋補肝腎的功效, 《新修本草》記載旱蓮草“汁涂眉發(fā), 生速而繁”,《本草正義》載“入腎補陰而生長毛發(fā), 又能入血”, 其內(nèi)酯類成分為主要有效成分, 具有抗自由基作用, 螃蜞菊內(nèi)酯通過消除氧自由基的機制, 而實現(xiàn)對5-脂氧酶起抑制作用, 消除炎性物質(zhì), 藥理研究其有促進(jìn)毛發(fā)細(xì)胞生長、使頭發(fā)變黑的作用［4］。用鮮側(cè)柏葉浸泡于60%酒精中, 7 d后濾取藥液,涂搽毛發(fā)脫落部位治療禿發(fā)［5］；《本草綱目》謂其主治“頭發(fā)不生”；具有擴張血管, 改善循環(huán)作用［6］；周勇等［7］以側(cè)柏葉、何首烏、墨旱蓮等外用配合內(nèi)服中藥治療該病總有效率為95.38%；側(cè)柏葉單獨或配伍何首烏、骨碎補等浸酒, 浸液患處外涂, 對脫發(fā)效果良好［8］。趙永光等［9］研究認(rèn)為, 側(cè)柏葉的生發(fā)烏發(fā)作用主要在于側(cè)柏葉總黃酮可激活毛母細(xì)胞和促進(jìn)頭皮血液循環(huán), 復(fù)活毛發(fā)生長能力衰退的毛囊和促進(jìn)血液循環(huán), 補充頭部的營養(yǎng)成分而發(fā)揮養(yǎng)發(fā)、生發(fā)作用。《證類本草》記載花椒有“溫中、去齒痛, 堅齒發(fā), 滅瘢, 生毛發(fā)”；《本草綱目》載其“漢椒四兩, 酒浸, 密室內(nèi)日日搽之, 自然長也”治療婦人禿鬢；其成分α-亞麻酸具有增強機體免疫力, 防止皮膚衰老, 延緩衰老, 抗炎及促進(jìn)毛發(fā)生長的作用,有明顯的抗真菌殺蟲止癢的功效。《本草綱目》記載何首烏有“健筋骨, 烏髭發(fā)”；頭發(fā)微量元素檢測結(jié)果顯示脫發(fā)患者的毛發(fā)微量元素含量大多異常, 如鈣、鐵、鋅、錳、銅下降,含鉛量升高, 何首烏富含鐵、鋅、錳等頭發(fā)生長所必需的微量元素［10］, 還含有卵磷脂, 能促進(jìn)細(xì)胞的新生和發(fā)育；同時具有促進(jìn)毛發(fā)細(xì)胞新生, 促進(jìn)造血功能［6］。并且酊劑具有擴張毛細(xì)血管, 改善局部血液循環(huán), 促進(jìn)毛發(fā)生長, 促進(jìn)藥物吸收的作用。

綜上所述, 柏蓮酊劑治療男子雄激素源性脫發(fā)有效率達(dá)86.25%, 與2%米諾地爾酊劑比較有顯著差異, 療效高于2%米諾地爾酊劑。柏蓮酊劑治療男子雄性激素源性禿發(fā)具有安全性高, 療效較好, 依從性高, 方便使用, 價廉的優(yōu)點, 有較好的臨床應(yīng)用及開發(fā)前景。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.145

2014-11-21］

廈門市科技局指導(dǎo)性項目, (項目編號：3502Z20089030)

361009 廈門市中醫(yī)院藥劑科(蘇志堅 蘇娟娟),皮膚科(呂海鵬 江淵 杜迎春)；上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院南部皮膚科(王官清)；廈門市中醫(yī)院美容科(葉佩真), 信息科(林達(dá))

呂海鵬