程文霞 付朋超 張雨潔(通訊作者)

830011新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院

DC/CIK細(xì)胞免疫聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌1例

程文霞 付朋超 張雨潔(通訊作者)

830011新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院

本文就1例DC/CIK細(xì)胞免疫聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的經(jīng)過(guò)做一簡(jiǎn)單闡述，以期望對(duì)未來(lái)臨床工作有所幫助。

DC；CIK；免疫治療；卵巢癌

病歷資料

患者，女，64歲?；颊?013年6月因“下腹墜脹不適數(shù)日”就診于某私立醫(yī)院，行CT檢查提示卵巢占位，遂于2013年6月25日在全麻下行“卵巢+子宮全切術(shù)”。術(shù)后病理提示卵巢低分化腺癌，侵及網(wǎng)膜。術(shù)后患者未行全身靜脈化療。2013年 10月31日就診于新疆某醫(yī)院行PET-CT示卵巢子宮腫瘤術(shù)后，肝被膜下、腹腔內(nèi)、脾臟、胃周、腹膜后淋巴結(jié)、右側(cè)腹壁、腹盆腔內(nèi)多處轉(zhuǎn)移，CT于相應(yīng)部位見(jiàn)軟組織密度影及淋巴結(jié)腫大影，符合腫瘤腹盆腔廣泛轉(zhuǎn)移。查體：右上腹可及大小約3 cm×3 cm×3 cm腹部包塊?；颊邽榍筮^(guò)繼免疫細(xì)胞治療就診于新疆某附屬醫(yī)院放化療科。

治療方案：2013年11月12日、2013年12月5日行2周期全身靜脈化療(具體方案：紫杉醇120 mg靜推D1+紫杉醇90 mg靜推D8+順鉑40 mg靜推D1-3)過(guò)程中同時(shí)給予患者2周期過(guò)繼免疫細(xì)胞治療(DC 2次+CIK 4次+DC-CIK 4次，治療周期12 d)?；颊呋?周期后拒絕行下一周期化療，勸說(shuō)無(wú)效，尊重患者意見(jiàn)。2014年1月給予患者第3周期過(guò)繼免疫細(xì)胞治療(方案同前)，2014年3月行第4周期過(guò)繼免疫細(xì)胞治療(方案同前)，治療過(guò)程順利。

治療結(jié)果：患者從來(lái)我院就診到過(guò)繼免疫細(xì)胞治療結(jié)束后各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果：①Q(mào)OL評(píng)分：我國(guó)于1990年參考國(guó)外的指標(biāo)制定了腫瘤患者的生活質(zhì)量評(píng)分草案用來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤患者生活質(zhì)量，即QOL評(píng)分，其共有12個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，總分60分。該患者在接受治療前QOL評(píng)分30分，治療結(jié)束后QOL評(píng)分56分。②臨床癥狀：治療前患者查體。右上腹可觸及約3 cm×3 cm×3 cm大小腹部包塊。2周期化療+2周期過(guò)繼免疫細(xì)胞治療結(jié)束后患者查體腹部包塊消失。③腫瘤標(biāo)志物，見(jiàn)表1。

部分抗原決定簇，見(jiàn)表2。

表1 腫瘤標(biāo)志物

表2 部分抗原決定簇(%)

PET-CT檢查結(jié)果

患者從診斷至目前約1年余，目前患者生命體征平穩(wěn)，飲食、睡眠好，QOL評(píng)分由30分上升到56分，說(shuō)明該治療提高了患者的生存質(zhì)量。給予免疫細(xì)胞治療前患者腫瘤細(xì)胞活躍，這點(diǎn)可由腫瘤標(biāo)志物體現(xiàn)，行過(guò)繼免疫細(xì)胞治療后，腫瘤細(xì)胞活動(dòng)被抑制，趨于穩(wěn)定。治療前患者免疫功能受到不同程度的抑制，治療結(jié)束后部分免疫抑制狀態(tài)被解除，提高了患者的自身免疫力。

討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，位于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位。卵巢癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)多出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移等局部轉(zhuǎn)移，因此死亡率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤死亡率之首[1]。本例患者術(shù)后證實(shí)為“卵巢低分化腺癌且侵及網(wǎng)膜”Ⅳ期，病期較晚，惡性程度高，存在預(yù)后不良高危因素，且患者術(shù)后未行化療，來(lái)我院就醫(yī)時(shí)已有復(fù)發(fā)。根據(jù)2013年NCCN指南推薦的Ⅱ～Ⅳ期初始化療方案(紫杉醇+順鉑)對(duì)該患者行2周期化療，為減輕患者的骨髓抑制、消化道等不良反應(yīng)，同時(shí)序貫給予患者2周期過(guò)繼免疫細(xì)胞治療，治療過(guò)程中患者出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應(yīng)，其他未見(jiàn)明顯異常，治療過(guò)程順利。

圖1 2013-10-31 PET-CT

圖2 2014-4-10 PET-CT

隨著人們認(rèn)識(shí)的不斷加深，生物治療已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第4種治療模式。它在卵巢癌的治療中主要包括免疫治療、靶向治療、激素替代治療及基因治療等手段。過(guò)繼免疫細(xì)胞治療作為免疫治療的一個(gè)分支，逐漸在卵巢癌的治療中初露鋒芒，而DC/CIK細(xì)胞作為其中最重要的免疫細(xì)胞在治療過(guò)程中越來(lái)越受到人們的重視。樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DC)是一種體內(nèi)抗原遞呈能力最強(qiáng)大的細(xì)胞，可將腫瘤細(xì)胞抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine induced killer cells，CIK)是體內(nèi)一種非MHC限制性的殺傷細(xì)胞，對(duì)各種腫瘤細(xì)胞均具有殺傷作用，不易產(chǎn)生耐受，從而達(dá)到持續(xù)殺傷腫瘤的作用。有研究顯示[4-6]，DC、CIK細(xì)胞共培養(yǎng)可協(xié)同抗腫瘤，大大提高殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。該例患者在化療階段同時(shí)進(jìn)行DC/ CIK細(xì)胞回輸治療，既減輕了患者化療引起的不良反應(yīng)，又提高了患者自身的免疫功能，從而更大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞。后續(xù)的2周期過(guò)繼細(xì)胞治療針對(duì)殘余病灶進(jìn)行殺傷，從而穩(wěn)固了“戰(zhàn)果”，延長(zhǎng)了患者的生存期。

通過(guò)對(duì)此病例的研究，可以發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合自體免疫細(xì)胞治療的綜合治療方式可有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者的生存期。

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(通訊作者：張雨潔，1963年出生，女，主任醫(yī)師，副教授。研究方向：腫瘤內(nèi)科治療及腫瘤放射治療。）

1 case of advanced ovarian cancer treated by chemotherapy combined with DC/CIK cell immunity

Cheng Wenxia,Fu Pengchao,Zhang Yujie(Corresponding author)
The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University 830011

In this paper,we did a simple set about 1 case of DC/CIK cell immune combined with chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer,in order to help the future clinical work.

DC;CIK;Immune therapy;Ovarian cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.5.77