吳英 張緩梅 陽永珍 李慶

641000四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

復(fù)方血栓通膠囊對(duì)穩(wěn)定期慢阻肺血栓前狀態(tài)的影響

吳英 張緩梅 陽永珍 李慶

641000四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

目的：觀察復(fù)方血栓通膠囊對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)血栓前狀態(tài)的影響。方法：將60例穩(wěn)定期COPD患者依就診順序分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組行舒利迭吸入劑50 μg/500 μg，1吸/次，2次/d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服復(fù)方血栓通膠囊，1.2 g，3次/d，療程1個(gè)月。觀察兩組治療前后血纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、總同型半胱氨酸(THCY)和血?dú)夥治龅淖兓?。結(jié)果：治療后，兩組血FIB、D-D、THCY均降低，PaO2升高，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。試驗(yàn)組較對(duì)照組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；試驗(yàn)組PaCO2下降，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：復(fù)方血栓通膠囊能顯著改善穩(wěn)定期COPD的血栓前狀態(tài)，改善缺氧，降低二氧化碳潴留。

復(fù)方血栓通膠囊；舒利迭；COPD；FIB；D-D；THCY

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液具有稠、黏、聚特性，常處于血栓前狀態(tài)(PTS)，易合并肺動(dòng)脈微小栓塞，而肺動(dòng)脈栓塞是COPD急性加重的一個(gè)常見因素[1]；這種PTS可以促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓及肺心病的形成，并使COPD患者極易合并深靜脈栓塞及心腦血管事件。故及早發(fā)現(xiàn)PTS并采取適當(dāng)?shù)目鼓委熆梢詼p少并發(fā)癥及致殘率，改善生活質(zhì)量及預(yù)后。目前，使用活血化瘀中藥治療COPD急性加重期取得了較好臨床療效[2-3]，但COPD穩(wěn)定期是否有效無臨床觀察報(bào)道。復(fù)方血栓通膠囊因具有活血化瘀、改善微循環(huán)的作用而被推廣至心腦血管疾病、糖尿病、眼病及痛風(fēng)等的治療[4-8]。本文通過復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合舒利迭吸入劑治療穩(wěn)定期COPD患者，觀察血纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、總同型半胱氨酸(THCY)及動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)的變化，了解復(fù)方血栓通膠囊對(duì)穩(wěn)定期COPD患者血栓前狀態(tài)的影響。

資料與方法

2013年6月-2014年8月收治慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者60例，均符合我國(guó)2007年8月修定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[9]，按就診順序分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例，對(duì)照組男26例，女4例，年齡(69.25±3.08)歲,病程(12.46±5.48)年，吸煙指數(shù)(614.28±204.44)年/支；試驗(yàn)組男24例，女6例，年齡(70.04±2.68)歲，病程(11.29±5.58)年，吸煙指數(shù)(689.52±175.80)年/支。兩組患者在性別、年齡、病程和吸煙指數(shù)方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。并排除合并冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦梗死及外周血栓性疾病、惡性腫瘤、肝腎功不全等疾病。

方法：兩組均行家庭氧療，舒利迭凍干粉吸入劑50 μg/500 μg，1吸/次，2次/d，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服復(fù)方血栓通膠囊1.2 g，3次/日，療程1個(gè)月，測(cè)定治療前、后血FIB、D-D、THCY、PaO2、PaCO2。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用(±s)表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

結(jié)果

兩組治療后血FIB、D-D、THCY均下降，血PaO2升高，組內(nèi)和組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組治療后血PaCO2均有降低；組內(nèi)比較，試驗(yàn)組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；兩組組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血FIB、DD、THCY、PaO2、PaCO2檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組治療前后血FIB、DD、THCY、PaO2、PaCO2檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：治療后組間相比，△P＜0.01；與治療前組內(nèi)相比，＃P＜0.01。我院實(shí)驗(yàn)室參考值：FIB 2.0～4.0 g/L，D-D 0～1 mg/L，THCY 0～14μmol/L，血PaO280～100 mmHg，血PaCO235～45 mmHg。

時(shí)間 組別 FIB(g/L) DD(mg/L) THCY(μmol/L) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治療前 對(duì)照組 3.42±0.64 1.89±1.16 11.73±5.9 67.57±14.29 41.66±6.59試驗(yàn)組 3.40±0.61 1.90±1.14 10.80±2.9 67.48±14.98 42.22±3.25治療后 對(duì)照組 2.83±0.55＃ 1.45±0.82＃ 9.30±3.01＃ 72.74±7.53＃ 39.51±3.70試驗(yàn)組 2.54±0.52＃△ 1.16±0.65?！?7.33±1.96＃△ 74.68±6.99?！?39.68±3.43＃t/P 8.134/0.000 3.634/0.001 4.050/0.000 4.141/0.000 0.209/0.836

討論

COPD是一種持續(xù)存在以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限呈進(jìn)行性進(jìn)展，伴氣道和肺對(duì)有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)增加，是全世界慢性致殘與致死的主要原因，已成為世界范圍內(nèi)重要的公共健康問題[10]。由于COPD患者慢性氣道炎癥、缺氧和二氧化碳潴留、高碳酸血癥、呼吸性酸中毒等均能損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞；氧化應(yīng)激亦影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而釋放內(nèi)源性凝血介質(zhì)和凝血酶原，使血流瘀滯；缺氧導(dǎo)致血小板吸附、血小板凝聚溶解而釋放血漿凝血酶和血小板第三因子，使血液處于高凝狀態(tài)。而血管內(nèi)膜損傷、血流淤滯和血液高凝狀態(tài)是血栓形成的三要素。

FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血酶作用下，纖維蛋白原α鏈與β鏈分別釋放出A肽與B肽，生成纖維蛋白單體，進(jìn)一步在Ca2+與活化的XⅢ因子作用下，單體之間以共價(jià)鍵相連，則變成穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊，完成凝血過程，故FIB反映血栓狀態(tài)，其升高提示機(jī)體纖溶活性降低，促血栓形成。FIB還是一種較好的炎癥預(yù)測(cè)因子，是氣道炎癥的系統(tǒng)性炎性標(biāo)志物之一。D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物，只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，D-D就會(huì)升高。THCY是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，它干擾谷胱甘肽的代謝過程，而谷胱甘肽是肺內(nèi)抗氧化應(yīng)激的主要活性物質(zhì)，故高THCY血癥可能作為損傷因子參與或加重COPD的炎癥反應(yīng)[11]，而全身炎癥反應(yīng)有助于形成PTS[12]；同時(shí)高THCY損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促血小板激活，增強(qiáng)凝血功能。因此，血中FIB、D-D和THCY水平可以反映COPD患者是否存在肺血栓和PTS。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者血中的FIB、D-D和THCY平均值在正常值高限，說明COPD穩(wěn)定期患者同樣存在PTS。

舒利迭吸入劑是沙美特羅與丙酸氟替卡松2種不同作用方式且具有協(xié)同作用的復(fù)方制劑。沙美特羅是一種長(zhǎng)效的高選擇性β2腎上腺受體激動(dòng)劑，能松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管痙攣和氣道高反應(yīng)性，阻止支氣管平滑肌細(xì)胞增生；抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞脫顆粒，使炎癥遞質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素等釋放減少，具有不同于糖皮質(zhì)激素的抗炎作用。丙酸氟替卡松作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，抑制多種炎性細(xì)胞的活化及炎性因子的生成，在肺內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用。因而舒利迭吸入劑被用于治療COPD(3、4級(jí))。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，較治療前相比，對(duì)照組治療后的FIB、D-D、THCY明顯降低、血PaO2明顯升高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，說明舒利迭吸入劑能夠改善COPD患者PTS，可能與舒利迭的強(qiáng)效抗炎作用有關(guān)。

復(fù)方血栓通膠囊主要由三七、丹參、黃芪、玄參組成，是純中藥制劑，具有益氣、活血、通絡(luò)作用。黃芪、玄參益氣升陽。丹參不僅具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌供血供氧；還有活血化瘀，抗血栓形成，改變血液流變學(xué)，改善血液稠、黏、聚狀態(tài)，增加纖溶酶活性，促成已形成的纖維蛋白溶解而發(fā)揮抗血栓作用。有研究表明，復(fù)方血栓通膠囊能降低COPD模型大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓和減少肺微小血栓形成[13]，顯著降低大鼠下腔靜脈血栓、動(dòng)靜脈旁路血栓和頸總動(dòng)脈血栓的質(zhì)量，抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集[14]；血栓通注射液也有效預(yù)防慢阻肺急性加重期患者的血栓形成，改善纖溶亢進(jìn)的狀態(tài)，改變血流變學(xué)，降低血液黏滯度[15]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方血栓通膠囊能改善穩(wěn)定期COPD患者的PTS，提高血液攜氧能力，改善細(xì)胞缺氧狀態(tài)，降低二氧化碳潴留，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床重視。

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Effects of fufang xueshuantong capsules on the prethrombotic state of chronic obstructive pulmonary disease with stationary phase

Wu Ying,Zhang Huanmei,Yang Yongzhen,Li Qing
Department of Respiratory Medicine,the First People's Hospitalof Neijiang City,Sichuan Province 641000

Objective:To observe the effect of fufang xueshuantong capsules on the prethrombotic state of chronic obstructive pulmonary disease with stationary phase.Methods:60 patients with stationary phase of COPD were in turn divided into the control group and the reseach group.The control group were treated with Seretide 50/500 μg,1 suction/time,bid.On the base of the control group,the treatment group were given fufang xueshuantong capsules 1.2 g,tid,for 1 month.The FIB,D-D,THCY and blood gas of the two group were observed and analyzed.Results:After the treatment,the FIB,D-D,THCY of the two group were decreased significantly,the PaO2increased significantly(P＜0.01).The changes of fingers in the treatment group were obviously than that of the control group(P＜0.01).There was difference of PaCO2in the treatment group between before and after the treatment(P＜0.01). Conclusion:Fufang xueshuantong capsules could chang the prethrombotic state in stationary phase of chronic obstructive pulmonary disease and improve anoxia and reduce carbon dioxide retention.

Fufang xueshuantong capsules;Seretide;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);FIB;D-D;THCY

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.7.58