曹小織，陶 利，陳哲明

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院·福建醫(yī)科大學(xué)附屬福總臨床醫(yī)學(xué)院心內(nèi)科，福建福州350025）

復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對患者頸動脈粥樣硬化斑塊及內(nèi)皮素、一氧化氮的影響水平的研究

曹小織，陶 利，陳哲明＊

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院·福建醫(yī)科大學(xué)附屬?？偱R床醫(yī)學(xué)院心內(nèi)科，福建福州350025）

頸動脈粥樣硬化是全身動脈硬化的一部分，是引起心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，與冠心病和腦卒中發(fā)生、發(fā)展存在著密切的相關(guān)性。如何控制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，減少心腦血管事件的發(fā)生率是近年來臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。多項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)，降脂治療能降低高血壓病患者缺血性心臟病和心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1］。復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀，清心除煩的功效，現(xiàn)代藥理研究［2］顯示，其可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低LDH－C、TG，升高LDH－C的藥理作用。國內(nèi)的研究結(jié)果顯示，不論是復(fù)方丹參滴丸還是阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊均有一定的消褪作用，但復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊的影響及內(nèi)皮素，一氧化氮的影響鮮有研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月－2012年6月未經(jīng)調(diào)脂治療經(jīng)彩色超聲檢查均有不同程度頸動脈粥樣硬化斑塊的門診和住院患者180例，其中男性122例，女性58例，年齡50－79歲，平均（65.4±6.8）歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①頸動脈超聲示頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）均≥1.2mm；②排除伴有全身感染、腫瘤、精神病、免疫系統(tǒng)疾病，以及肝、腎功能不全者。隨機(jī)分為三組，阿托伐他汀10mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（A組）57例，其中男39例，女18例，平均年齡67.4±4.6歲，吸煙32例，低密度脂蛋白高53例，高血壓42例，糖尿病21例，冠心病16例；復(fù)方丹參滴丸（天津天士力聯(lián)合制藥公司生產(chǎn)）＋阿托伐他汀10mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（B組）60例，其中男41例，女19例，平均年齡65.3±5.2歲，吸煙28例，低密度脂蛋白高56例，高血壓39例，糖尿病18例，冠心病17例；阿托伐他汀20mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（C組）63例，其中男42例，女21例，平均年齡68.1±3.8歲，吸煙30例，低密度脂蛋白高55例，高血壓41例，糖尿病20例，冠心病18例。三組患者性別、合并癥、危險(xiǎn)因素等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組：阿托伐他汀10mg，每晚1次。B組：復(fù)方丹參滴丸每次10粒，3次／日＋阿托伐他汀10 mg，每晚1次。C組：阿托伐他汀20mg，每晚1次。所有患者均連續(xù)服藥6個(gè)月。如患者合并高血壓、冠心病、糖尿病者，給予原發(fā)病治療?；颊呔邮茴i動脈超聲、血脂、肝，腎功能和心電圖等檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前及治療后6個(gè)月分別測定血常規(guī)、肝腎功能、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及心肌酶譜。

1.3.2 NO測定 采用重氮法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET測定：采用放射免疫法直接測定，試劑盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科學(xué)技術(shù)開發(fā)中心放射免疫所提供。

1.3.3 頸動脈超聲檢查 由專人操作，我們應(yīng)用GE Voluson 730型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管高頻探頭型號SP6－12，探頭頻率6－12MHz，檢查部位包括頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈及其分叉部。采用聲學(xué)密度定量技術(shù)，測量斑塊大小及斑塊內(nèi)中內(nèi)膜（IMT）厚度，以頸動脈IMT局部增厚≥1.2mm定義為斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用治療前后自身對照比較的t檢驗(yàn)，所有數(shù)值采用±s表示。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

180例患者隨訪6個(gè)月，C組：因四肢無力失訪2例，其余隨訪患者的血常規(guī)、肝腎功、心肌酶譜均正常。

2.2 治療前、后血脂變化情況比較，見表1。

2.3 治療前、后ET，NO的變化 見表2。

表1 治療前后血脂變化情況比較（±s）

表1 治療前后血脂變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.05，治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別n TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL（mmol／L）A組治療前57 6.12±0.37 2.25±0.31 3.23±0.27 1.84±0.41治療后57 5.01±0.32※2.13±0.29 2.69±0.31※1.97±0.35 B組治療前60 6.18±0.28 2.34±0.25 3.41±0.29 1.78±0.71治療后60 4.78±0.35※2.05±0.19 2.14±0.19※2.23±0.65※★C組治療前61 6.23±0.29 2.31±0.27 3.34±0.32 1.81±0.61治療后61 4.63±0.36※2.11±0.26 2.09±0.25※2.19±0.39※★

表2 治療前后ET，NO變化情況比較（±s）

表2 治療前后ET，NO變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.01，△P＜0.05；治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間ET（ng／L）NO（mol／L）A組57治療前110.21±9.81 51.61±5.98治療后90.17±7.58△62.91±7.16△B組60治療前112.43±8.95 51.71±6.02治療后75.25±7.43※★85.18±4.56※★C組61治療前108.26±8.67 49.58±3.97治療后72.16±9.12※★86.23±5.26※★

2.4 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況 見表3。

表3 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況（±s）

表3 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.05；治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間頸動脈內(nèi)膜厚度（mm）頸動脈斑塊（cm2）A組57治療前2.02±0.63 0.89±0.23治療后1.98±0.75 0.78±0.42 B組60治療前2.08±0.61 0.91±0.31治療后1.73±0.57※★.0.61±0.25※★..C組61治療前2.11±0.39 0.84±0.26治療后1.69±0.46※★.0.59±0.27※★

3 討論

頸動脈中內(nèi)膜厚度的增厚是心肌梗死和腦卒中的危險(xiǎn)因素［3］。因此，對有動脈粥樣硬化斑塊的患者進(jìn)行干預(yù)性治療十分重要。他汀類藥物抑制膽固醇合成，強(qiáng)化降脂可以降低心血管事件，但是他汀藥物的加倍，LDL－C僅進(jìn)一步降低6%，同時(shí)，隨著劑量加倍，不良發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大［4］。本研究阿托伐他汀20mg，因四肢無力，患者不能耐受，失訪2例，提示他汀副作用可能與劑量有關(guān)。中藥以整體觀為指導(dǎo)，系統(tǒng)治療、多靶整合起效，毒副作用小，對于復(fù)雜疾病的治療具有獨(dú)特優(yōu)勢。復(fù)方丹參滴丸成為我國首例通過美國FDA II期臨床試驗(yàn)的中藥多組分復(fù)方制劑，具有活血化瘀、理氣止痛的功效。本研究顯示治療后B組，C組NO明顯升高，ET明顯下降與A組比較（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明復(fù)方丹參滴丸與小劑量他汀聯(lián)合與阿托伐他汀20mg一樣有改善血管內(nèi)皮的功能。復(fù)方丹參滴丸中含有三七，它具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加組織血液灌注，增加供氧，從而改善內(nèi)皮細(xì)胞的代謝過程。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)三七可顯著降低血小板活性、抑制血小板的粘附、聚集功能［5］，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧自由基生成，增加氧自由基的清除，降低其內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用［6］。單獨(dú)降低LDL－C引發(fā)的斑塊縮小程度是有限的，提高血液HDL－C水平以加強(qiáng)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)則更有效促進(jìn)斑塊消退，促進(jìn)病變中脂質(zhì)外流。本研究顯示在HDL－C水平，聯(lián)合組與20mg他汀組可升高HDL－C水平?？赡苁菑?fù)方丹參滴丸中含有丹參酚等酚類成分可降低血清中的脂質(zhì)過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性［7］，提高血脂轉(zhuǎn)化和清除水平，降低TC、TG、LDL－C及增加HDL－C。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀10mg在調(diào)脂、縮小粥樣斑塊等方面效果優(yōu)于單用阿托伐他汀10mg，與單用阿托伐他汀20mg療效相當(dāng)，且副作用少，患者依從性高。

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2014－03－09）

1007－4287（2015）06－0997－03

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