李增烈

曾有學(xué)者預(yù)言：“21世紀(jì)將是益生菌的世紀(jì)?！痹絹?lái)越多的實(shí)驗(yàn)與臨床研究證明，這是十分有預(yù)見(jiàn)性的。

腸道菌群是體內(nèi)一個(gè)龐大、復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，包括100萬(wàn)億種微生物，涉及1000個(gè)菌種，其數(shù)量是人體細(xì)胞數(shù)的10倍，其基因組的基因容量是人的100倍以上。如此一個(gè)在體內(nèi)“生生息息”的“龐然大物”，必然會(huì)對(duì)人體各種臟器的結(jié)構(gòu)與功能、疾病過(guò)程發(fā)生重大影響。

近年來(lái)，益生菌已經(jīng)有效地用于常見(jiàn)消化道疾病如各種原因的急、慢性腹瀉、便秘、抗生素的不良反應(yīng)等，而且逐漸進(jìn)入其他系統(tǒng)疾病的治療，展示了一種新治療方向的廣闊前景，給患者帶來(lái)希望。

血脂異常

不但體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都證明，腸道有益菌群能降低血清膽固醇與甘油三酯水平，而且流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)，非洲一些部落，人們長(zhǎng)期大量服用乳酸菌發(fā)酵奶，血清膽固醇含量明顯低于一般人群。

腸道菌群降低膽固醇的機(jī)制包括：細(xì)菌產(chǎn)生的膽酸與膽固醇發(fā)生共沉淀;細(xì)菌特別是雙歧桿菌本身能吸收膽固醇;某些菌種還可以降低吸收膽固醇的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，抑制細(xì)胞攝取膽固醇，抑制膽固醇合成，促使其從糞便中排泄等。

已經(jīng)從發(fā)酵制品中分離出的乳酸菌DM86056，有較強(qiáng)降低膽固醇能力，而且耐酸與耐膽鹽，得以適應(yīng)胃腸道環(huán)境，不至于被破壞。

高血糖與糖尿病

高血糖對(duì)人體有害，它使紅細(xì)胞失去韌性而變硬，阻塞細(xì)小血管，誘發(fā)血栓，成為糖尿病許多致命并發(fā)癥如腎病、心腦血管硬化等發(fā)生的基本原因。

腸道菌群能發(fā)酵碳水化合物，生成的短鏈脂肪酸可增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的耐受，也能降低血清膽固醇與甘油三酯水平。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)減少，并與血糖濃度相關(guān)。

益生菌治療糖尿病有諸多優(yōu)點(diǎn)：黏膜上的，大量益生菌“近水樓臺(tái)先得月”，會(huì)優(yōu)先“搶用”葡萄糖，減少其被機(jī)體吸收;益生菌與腸道內(nèi)有害細(xì)菌“激戰(zhàn)”，消耗大量葡萄糖;益生菌的免疫調(diào)節(jié)功能，可以防止1型糖尿病免疫反應(yīng)導(dǎo)致的胰島細(xì)胞損害;通過(guò)對(duì)高血糖的控制，預(yù)防和減輕糖尿病的多種并發(fā)癥。

產(chǎn)品和展望：美國(guó)研究者利用基因工程手段改造腸道益生菌，使其產(chǎn)生GIP-1蛋白以刺激胰島素分泌，GIP-1的分泌量，能適應(yīng)患者病情，但一些細(xì)節(jié)問(wèn)題尚待解決。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)LC1乳酸菌通過(guò)調(diào)整腸神經(jīng)功能抑制血糖值升高。糖尿病患者將來(lái)有望只需喝含這種益生菌的酸奶或飲料，免去了許多麻煩，就能緩解病情！

脂肪肝

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病，全世界人群中發(fā)病率高達(dá)20%，NAFLD中的肝炎，10%～15%可發(fā)展成肝硬化，以往所謂隱源性肝硬化，相當(dāng)一部分就是從此而來(lái)。如果加上嗜酒者57%的酒精性脂肪肝，這個(gè)數(shù)目就更“可觀”了。國(guó)內(nèi)國(guó)外脂肪肝發(fā)病率都在上升，而且發(fā)病年齡越來(lái)越小，防治脂肪肝的形勢(shì)嚴(yán)峻！

腸道菌群系統(tǒng)是人體最大的細(xì)菌儲(chǔ)存庫(kù)與內(nèi)毒素池，各菌種之間的比例與數(shù)量恒定，構(gòu)成腸道生物屏障。腸道與肝臟在解剖和生理上關(guān)系密切，一旦腸道微生態(tài)失衡，正常屏障功能受到損害，大量?jī)?nèi)毒素就可經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，導(dǎo)致肝臟炎癥性損害。

開(kāi)發(fā)調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡、改善屏障功能，減少內(nèi)毒素吸收的藥物，成為預(yù)防、治療脂肪肝的新方向，由于腸道益生菌可與致病菌產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、黏附競(jìng)爭(zhēng)與生物化學(xué)抑制作用，益生菌無(wú)疑是最佳選擇。

實(shí)用產(chǎn)品：國(guó)產(chǎn)培菲康含長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞腸球菌，用于NAFLD治療取得滿意效果。有報(bào)告表明，服用該產(chǎn)品840毫克/次，每日2次，3個(gè)月后，患者ALT、GGT、DAO及內(nèi)毒素水平不僅與對(duì)照組，而且與治療前也均有顯著下降，超聲肝臟脂肪定量也明顯減少，且未發(fā)生不良反應(yīng)。

高血壓

高血壓分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類。益生菌至少有兩種代謝產(chǎn)物能起到降血壓作用。

瑞士乳桿菌發(fā)酵乳產(chǎn)生一種短肽——降血壓肽，可以抑制升高血壓的血管緊張素等。

發(fā)酵乳中存在的伽瑪氨基丁酸（GABA），是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，通過(guò)抑制交感神經(jīng)，起到降血壓的作用。

產(chǎn)品：含降血壓肽與GABA的 益生菌酸奶，可以作為高血壓的食療劑，如乳酸菌DM 9057對(duì)原發(fā)性高血壓有一定作用，且有比較強(qiáng)的抗胃腸道能力，免于被消化，故可望食用。

腸易激綜合征

許多研究都報(bào)道，本病患者有菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)是乳酸桿菌和雙歧桿菌含量，而且是黏膜的益生菌降低上，如腹瀉型IBS黏膜雙歧桿菌的減少就與腹痛天數(shù)呈負(fù)相關(guān)。

益生菌對(duì)本病腹痛與腹脹的改善有益，對(duì)飽腹感的作用尚不明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，雖然不同種類的益生菌療效不同，但確是一種極好天然的、低風(fēng)險(xiǎn)治療策略，近年來(lái)筆者使用地衣芽孢菌（整腸生）治療，比較滿意。

炎癥性腸病

炎癥性腸病主要包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病，以腹痛、腹瀉、膿血便與腹部包塊為主要癥狀，病程遷延、反復(fù)。國(guó)內(nèi)近年來(lái)有增多趨勢(shì)，學(xué)者多認(rèn)為與患者自身免疫機(jī)制有關(guān)。雖然已經(jīng)有治療藥物，但療效尚不理想。

腸內(nèi)菌群失調(diào)和腸腔內(nèi)抗原刺激被認(rèn)為是炎癥性腸病觸發(fā)與復(fù)發(fā)的重要原因。本病不但有菌群失調(diào)存在，本病手術(shù)后的儲(chǔ)袋炎，還有腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的侵襲，保護(hù)因素的削弱，具體改變?yōu)閮?chǔ)袋周圍的腸道乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量減少。

由于益生菌是一類非致病性的有益菌群，有調(diào)節(jié)和穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，下調(diào)免疫反應(yīng)功能的治療價(jià)值，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者用于治療炎癥性腸病已有不少報(bào)道，其結(jié)論不全一致。

從炎癥性腸病治療目的——促進(jìn)（誘導(dǎo)）活動(dòng)性病變緩解、預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥出發(fā)，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)近年來(lái)國(guó)外益生菌治療本病的結(jié)果，作出了系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，其結(jié)論對(duì)于臨床醫(yī)生用藥和指導(dǎo)患者很有幫助：

（1）益生菌作為輔助藥物與公認(rèn)的治療藥物（如5-氨基水楊酸類）合用，并不能增加炎癥性腸病的緩解率，即不能使活動(dòng)性病變向靜止性病變轉(zhuǎn)化。但也有研究認(rèn)為，益生菌能在本病損傷的起始階段有保護(hù)作用。對(duì)重度潰結(jié)合并應(yīng)用益生菌，在臨床癥狀、大便情況、活動(dòng)指數(shù)、腸鏡分級(jí)、組織學(xué)變化等方面較單用5-ASA類為優(yōu)。

（2）潰瘍性結(jié)腸炎炎緩解后需要維持治療，已是公認(rèn)的治療步驟。使用益生菌作維持治療，其預(yù)防復(fù)發(fā)的效果和服用5-氨基水楊酸相同，并明顯優(yōu)于安慰劑。

（3）在潰瘍性結(jié)腸炎維持治療中，如果用5-氨基水楊酸類藥物，沒(méi)有必要同時(shí)使用益生菌。

（4）在克羅恩病維持治療中使用益生菌，不能降低本病復(fù)發(fā)率，但也沒(méi)有增加不良反應(yīng)。

（5）口服益生菌維持治療，對(duì)預(yù)防儲(chǔ)袋炎有效。

（6）益生菌對(duì)炎癥性腸病的療效隨益生菌種類略有不同，混合菌株制劑可能較單菌制劑更為有效，在選擇時(shí)應(yīng)加考慮。

應(yīng)用產(chǎn)品：VSL-3多系歐美與日本生產(chǎn)，亟待開(kāi)發(fā)適用于國(guó)人的產(chǎn)品。