李連闖　趙璽

摘 要：由于眼部生理結(jié)構(gòu)復(fù)雜和諸多影響因素的存在，使得許多藥物對眼部疾病的防治效果欠佳。而新型給藥系統(tǒng)成為一個很有潛力的給藥系統(tǒng)。文章就近年來眼用給藥的研究進展作一個綜述。

關(guān)鍵詞：凝膠系統(tǒng)；脂質(zhì)體；納米粒；微乳

隨著現(xiàn)代社會生活水平的提高、人口老齡化、眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用藥物的研究開發(fā)正呈現(xiàn)高速增長趨勢。綜合近年來的文獻報道，在凝膠系統(tǒng)、膠粒系統(tǒng)等領(lǐng)域的研究有較大進展，但亦存在很多問題。文章將對眼用給藥系統(tǒng)的研究進展進行綜述。

1 凝膠系統(tǒng)

1.1 生物粘附性凝膠

生物黏附性凝膠能夠使藥物的生物利用度提高，是因為它能夠使藥物的粘度與生物黏附性提高，從而延長藥物在眼內(nèi)的滯留時間。多數(shù)情況下都是用殼聚糖和透明質(zhì)酸作為主要的輔助材料。殼聚糖通過使藥物長時間的停留在角膜處，以此來減少藥物在鼻淚管處的流失，是因為殼聚糖使藥物的溶液粘度增加了，以及增加了藥物和黏膜陰離子的相互作用。0echsner等[1]將兩種或多種黏附性聚合物合用，提高了藥物的粘附性而降低粘度。透明質(zhì)酸的性能很優(yōu)越，是天然的高分子聚合物，而且有很大的載水量，能夠和細胞膜結(jié)合在一起，是能夠降解的高分子聚合物而且具備黏膜黏附性能，因此是最近幾年的重點研究對象。這種高分子聚合物的內(nèi)部有很多親水性的基團，例如羧基和羥基等。大多用于天然高分子材料的合成中，例如，合成羥丙纖維素、聚丙烯酸類、高分子量PEG、葡聚糖等，它們能夠在眼睛的里面很快地形成凝膠，然后和基底膜之間通過靜電、氫鍵或者范德華力相結(jié)合。

1.2 原位凝膠

原位凝膠是以滴眼液的方式滴入眼內(nèi)，當藥物到達穹窿時，它可以發(fā)生相轉(zhuǎn)變，瞬間變成具有粘彈性的膠體，與生物黏附性凝膠相比較而言，它有給藥劑量容易控制，藥物重現(xiàn)性能好，緩釋效果好并且沒有粘稠性的優(yōu)點。根據(jù)眼表面發(fā)生相變機理的不同，原位凝膠可分為溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型三種類型[2]。

2 膠粒系統(tǒng)

2.1 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是良好的納米載體材料，其具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，類似于生物膜，具有良好的生物融合性，可促進藥物穿透角膜。它的優(yōu)點是擁有兩親性、生物相容性和合適的粒徑范圍，因此可以用作高效的藥物載體。脂質(zhì)體具有靶向性、延效性、減毒性三大特點，是一種新型眼用藥物載體，并且它還具增加角膜通透性、緩釋、生物相容性、無毒、無免疫原性等優(yōu)點[3，4]。經(jīng)表面修飾的脂質(zhì)體可以延長在眼部的滯留時間，同時還降低了藥物對眼的毒性。張惠成等[5]研究表明，以脂質(zhì)體為載體的毛果蕓香堿與單純的毛果蕓香堿相比，起效快，作用時間長。理想的藥物應(yīng)是水溶性大或脂溶性大，且藥物作用明顯。目前，脂質(zhì)體在眼部前段的治療是使藥物在角膜的附著能力增強，使聚合物的滲透性得到改善；在眼部后段的治療，目的是使藥物能夠在視網(wǎng)膜內(nèi)定向的釋放，使藥物在半衰期內(nèi)起到治療效果。

2.2 納米粒

納米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒度在納米數(shù)量級（1～1000nm）的固態(tài)膠體分散體系。納米粒應(yīng)用在眼部給藥非常合適，因為納米?？梢宰屗幬锒ㄏ蜥尫?，這樣利于使藥物的治療濃度提高，易于使藥物的控釋作用增強，還可實現(xiàn)藥物的靶向轉(zhuǎn)運。呂瑞勤等[6]研究結(jié)果表明，阿昔洛韋納米粒較普通滴眼液角膜吸收增加，房水中藥物濃度和生物利用度提高。納米粒系統(tǒng)主要分為兩大類，就是納米粒和納米粒囊。納米粒也具有穩(wěn)定性差、無菌難，釋藥速率難控制等缺點，還需要解決成本高的問題，使納米粒在短期內(nèi)很難得到廣泛應(yīng)用。

2.3 微乳

微乳的粒徑通常在10到100納米之間，是一種熱力學(xué)特別穩(wěn)定的乳劑，它的主要作用就是使藥物的溶解度和角膜的透過率增大，油相和水相、表面活性劑和助表面活性劑是乳劑的重要組成部分。很多非離子表面活性劑通常都是微乳的載體，例如：泊洛沙姆、聚山梨酯、泰洛沙泊和PEG等。載體使用量的質(zhì)量分數(shù)不能高于百分之五，因為載體的質(zhì)量分數(shù)多會對眼部產(chǎn)生毒副作用。微乳的特點是粒徑小、熱穩(wěn)定性較好、透明度高、制備成本低、較容易制備等。微乳即可以改善難溶性藥物的溶解度，也可以增加藥物的角膜透過率從而延長眼部滯留時間，減少給藥次數(shù)[7]。但乳劑也有很多缺點，比如乳滴的大小難以控制、持久的穩(wěn)定性不佳和過量的應(yīng)用表面活性劑所產(chǎn)生的毒素以及高難度的無菌化標準。

3 結(jié)束語

對眼部疾病的治療，我們需要制備穩(wěn)定、高效、方便的眼用制劑。作為眼用藥物的載體凝膠、膠粒、環(huán)糊精包合物等新型給藥系統(tǒng)與傳統(tǒng)的眼部給藥劑型相比較，已經(jīng)具有其獨特的優(yōu)勢和前途。比如我們可以延長藥物在角膜滯留的時間，從而提高藥物在眼部的生物利用度，同時也可減少用藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。但是作為新型眼部給藥系統(tǒng)同時也存在一些缺點：比如對藥物的載藥量少，載體具有眼毒性，藥物的釋放不是很容易控制等問題。因此，我們要開發(fā)研究新的給藥劑型還需要進一步努力探索。

參考文獻

[1]Oechsner M，Keipert S.Polycyclic acid/polyvinylpyrrolidone bipolymeric systems. I. Rheological and mucoadhesive properties of formulations potentially useful for the treatment of dry- eye-syndrome [J]. Eur J Biopharm，1999，47（2）：113-118.

[2]張翠霞，張文濤，王東凱，等.新型的藥物傳遞系統(tǒng)-原位凝膠的研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)，2006，26（4）：459.

[3]陸彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[4]Singh K， Mezei M.Liposonal ophthalmic drug delivery system. I. Triamcinolone acetonide Int J Pharm，1983，16：339-344.

[5]張惠成，姚克.1%毛果蕓香堿脂質(zhì)體滴眼液對兔眼的縮瞳作用[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2003，25（3）：343-345.

[6]SHEN J，WANG Y，PING Q N，et al.Mucoadhesive effect of thiolated PEG stearate and its modified NLC for ocular drug delivery [J].J Control Release，2009，137（3）：217-223.

[7]李劍波.眼用給藥系統(tǒng)研究進展[J].臨床眼科，2007，15（4）：379-381.

作者簡介：李連闖（1980-），男，黑龍江省哈爾濱市人，講師，碩士，從事藥劑學(xué)及質(zhì)量標準研究。