查爾斯

艾滋病毒（ HIV）肆虐人間多年，但其疫苗始終難產(chǎn)?！蹲匀弧啡涨耙黄撐膱?bào)道了一種新的蛋白和一種新的疫苗思路，二者結(jié)合，也許會(huì)成為抗擊艾滋病的新希望。

傳統(tǒng)疫苗接種的原理是試圖教會(huì)人體免疫系統(tǒng)抗擊進(jìn)犯的外敵——讓免疫系統(tǒng)對(duì)敵人敏感，下次遇敵能很快合成相應(yīng)抗體。可惜這一招多年來(lái)對(duì)于HIV始終難以奏效，部分原因是HIV突變太快了，每次都不完全一樣。

而新的打法基于完全不同的原理：人工設(shè)計(jì)一種更好的蛋白來(lái)充當(dāng)抗體，讓病毒誤以為這是細(xì)胞并和它牢牢結(jié)合；然后利用基因療法，讓人體不管三七二十一都持續(xù)合成這種蛋白，形成一支“常備軍”，而不用等到發(fā)現(xiàn)病毒再臨時(shí)征召。

這一方案來(lái)自美國(guó)加州斯克里普斯研究所的研究者。首先，他們利用現(xiàn)有技術(shù)精心設(shè)計(jì)了一種載體——經(jīng)過(guò)改造的無(wú)害腺相關(guān)病毒的DNA片段，然后將其注入肌肉組織。這個(gè)片段很小，不會(huì)自我復(fù)制也不會(huì)整合到細(xì)胞基因組里，但它能夠刺激細(xì)胞，讓細(xì)胞按照它的代碼來(lái)源源不斷地合成一種名叫eCD4-lg的類(lèi)抗體蛋白。這種蛋白質(zhì)產(chǎn)量充足，持續(xù)時(shí)間也可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，甚至數(shù)十年。

然后，這種蛋白就會(huì)浩浩蕩蕩地進(jìn)入血液，對(duì)艾滋病病毒的攻擊目標(biāo)——人體重要免疫細(xì)胞CD4細(xì)胞形成強(qiáng)有力的保護(hù)。這里的保護(hù)原理比較復(fù)雜，但簡(jiǎn)而言之，CD4細(xì)胞上有兩個(gè)“入口”：CD4和CCR5兩種受體，艾滋病病毒要和它們結(jié)合才能入侵細(xì)胞；現(xiàn)在這種保護(hù)蛋白假裝自己是這兩個(gè)人口，欺騙病毒，讓病毒以為自己結(jié)合到了細(xì)胞上——但一旦結(jié)合就下不來(lái)了。這種蛋白的結(jié)構(gòu)還經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)，讓病毒很難通過(guò)改變自身形狀而掙脫。

至少在目前的實(shí)驗(yàn)階段，這一招比現(xiàn)有的任何抗體療法都更加有效，更加全面，能夠堵死所有HIV毒株，無(wú)論是HIV-1（抗體療法對(duì)相當(dāng)—部分的HIV-1毒株無(wú)效）還是HIV-2-至少是在猴子身上。在動(dòng)物試驗(yàn)中，就算病毒劑量比足以導(dǎo)致人與人之間傳染的劑量要高很多，這種療法也能夠應(yīng)付。實(shí)驗(yàn)猴接受基因療法治療后至今已經(jīng)超過(guò)8個(gè)多月，仍未受HIV感染。研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此認(rèn)為，這是基于針對(duì)HIV進(jìn)人人體細(xì)胞的生物化學(xué)途徑數(shù)十年研究成果之上的巔峰之作，并認(rèn)為這種方案非常值得考慮。

明年之內(nèi)，該團(tuán)隊(duì)將針對(duì)無(wú)法接受傳統(tǒng)藥物治療的HIV感染者展開(kāi)試驗(yàn)，但他們也面臨著相當(dāng)大的挑戰(zhàn)：最大的一項(xiàng)當(dāng)然是安全性。在常規(guī)的疫苗接種方案中，接種后的人體免疫系統(tǒng)當(dāng)且僅當(dāng)外敵入侵時(shí)才會(huì)產(chǎn)生應(yīng)答。然而如上文所述，這種基因疔法會(huì)令人體肌肉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為一座長(zhǎng)期不斷地大量生產(chǎn)人造抗HIV藥物的“兵工廠”，換言之，接受這種治療的HIV感染者的遠(yuǎn)期安全效應(yīng)目前還不明朗。因此，實(shí)驗(yàn)者會(huì)先向志愿者體內(nèi)注射這一蛋白本身，一定時(shí)間后再?lài)L試注射載體。

然而若考慮目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在與艾滋病的戰(zhàn)爭(zhēng)中所陷入的泥淖——尚無(wú)疫苗能夠激發(fā)人體對(duì)HIV產(chǎn)生全面有效的免疫，同時(shí)在治療方面也已經(jīng)有很長(zhǎng)時(shí)期未能實(shí)現(xiàn)真正的突破——這種嶄新的治療方案的確令人充滿(mǎn)期待：人類(lèi)或許從來(lái)沒(méi)有如此接近征服艾滋病，令未感染者長(zhǎng)期免疫，令感染者免于發(fā)病。