孫彥敏 王輝 徐凌川

摘要：白首烏是一種傳統(tǒng)的滋補(bǔ)中藥材，盛產(chǎn)于山東、遼寧、江蘇等地，主要含有甾體類化合物、多糖、苯乙酮和多種揮發(fā)油等成分，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、益精血、烏須發(fā)及延年益壽之功效。本文綜述了近10年有關(guān)白首烏生物學(xué)研究、化學(xué)成分和藥理作用的研究文獻(xiàn)，為白首烏相關(guān)研究及開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：白首烏；生物學(xué)研究；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.041

中圖分類號(hào)：R285；R284 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）07-0131-06

Research Progress of Baishouwu in the Last Decade SUN Yan-min， WANG Hui， XU Ling-chuan （College of Pharmacy， Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250355， China）

Abstract：Baishouwu is a traditional tonic Chinese medicinal herb which is rich in Shandong， Liaoning and Jiangsu Privences. Baishouwu mainly contains steroids， polysaccharose， acetophenone， and essential oil， with the efficacy of nourishing liver and kidney， tonifying essence and blood， blackening the beard and hair， and prolonging life. This article retrieved relevant literature in the last decade about biological study， chemical constituents， and pharmacological activities of Baishouwu， with a purpose to provide a scientific basis for its rational researches and development.

Key words：Baishouwu；biological study；chemical constituent；pharmacological activity；review

白首烏系蘿藦科（Asclepiadaceae）鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight、隔山牛皮消C.wilfordii （Maxim.） Hemsl.及戟葉牛皮消（泰山白首烏）C.bungei Decne.植物的塊根，味甘、苦，性微溫，具補(bǔ)血、補(bǔ)氣、抗衰老、降血脂、降膽固醇及促進(jìn)烏發(fā)生長(zhǎng)的作用，被歷代醫(yī)家視為攝生防老珍品，目前多為山東、遼寧等地野生，或江蘇濱海等地栽培品。茲綜述近10年來白首烏生物學(xué)、化學(xué)成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀，為今后相關(guān)研究開發(fā)提供參考。

1 生物學(xué)研究與栽培技術(shù)

1.1 光合日變化

張氏等[1]研究發(fā)現(xiàn)，泰山白首烏葉片光合日變化曲線呈明顯雙峰型，峰值分別出現(xiàn)在上午9：00-10：00和下午3：00左右，在高光強(qiáng)下中午有明顯“午休”現(xiàn)象。葉綠素?zé)晒鈪?shù)Fv/Fm和ФPSⅡ在晴天中午明顯降低，說明田間白首烏葉片在晴天中午經(jīng)常發(fā)生光抑制，高溫和高光強(qiáng)是發(fā)生光抑制的主要原因。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81373941）

通訊作者：徐凌川，E-mail：xulingchuan518@sina.com

1.2 染色體核型分析

宋氏等[2]利用根尖壓片法對(duì)泰山白首烏染色體進(jìn)行了核型分析，結(jié)果白首烏的染色體數(shù)目為2n=44，核型公式為K（2n）=44=20m+18sm+6st，染色體平均長(zhǎng)度為1.73 μm，為小型染色體；核型屬于2A基本對(duì)稱類型。陳氏[3]報(bào)道，耳葉牛皮消染色體2n=2X=22。

1.3 種間差異

通過對(duì)泰山白首烏及其栽培種、耳葉牛皮消及其栽培種、隔山牛皮消等一組白首烏進(jìn)行DNA分子鑒別，結(jié)果顯示，各樣品間ITS序列均不同，表明白首烏種間有明顯差異[4]。而侯氏[5]將一種泰山白首烏新品種——泰白1號(hào)與不同產(chǎn)地泰山白首烏進(jìn)行了種內(nèi)psbA-trnH和基因間隔序列（ITS）的比對(duì)，發(fā)現(xiàn)ITS既可對(duì)白首烏進(jìn)行準(zhǔn)確的種間鑒定，也可以進(jìn)行種內(nèi)鑒別，而psbA-trnH序列則不能很好發(fā)揮鑒定作用。

1.4 對(duì)產(chǎn)量形成的影響

張氏等[6]通過人為改變泰山白首烏源庫(kù)比后對(duì)產(chǎn)量、干物質(zhì)積累及相關(guān)生理指標(biāo)的影響進(jìn)行研究，在白首烏生育期內(nèi)人工摘除花蕾、果實(shí)或摘除主莖分枝，以不進(jìn)行處理為對(duì)照，測(cè)定不同處理和時(shí)期葉面積系數(shù)，葉片葉綠素含量及單葉凈光合速率，干物質(zhì)積累等指標(biāo)。結(jié)果顯示，摘除白首烏花蕾能增加葉面積系數(shù)，減緩葉片葉綠素降解，延長(zhǎng)綠葉功能期，從而可提高干物質(zhì)積累和運(yùn)往根部比例，提高產(chǎn)量和效益；其他處理則對(duì)植株生長(zhǎng)和產(chǎn)量不利。

張氏等[7-8]在大田條件下研究了白首烏干物質(zhì)積累與植株氮、磷、鉀積累特點(diǎn)及其相互關(guān)系，以及栽培密度對(duì)白首烏干物質(zhì)積累動(dòng)態(tài)及產(chǎn)量和品質(zhì)的影響。結(jié)果表明，植株對(duì)鉀的吸收量最多，氮次之，磷最少，全生育期內(nèi)對(duì)氮、磷、鉀吸收比例為1∶0.8∶1.5；并在4種栽培密度試驗(yàn)條件下，綜合考慮塊根產(chǎn)量與活性成分含量，以120000株/hm2確定為最佳種植密度。

1.5 組織培養(yǎng)技術(shù)

余氏等[9]以白首烏塊根、莖尖及莖段為外植體進(jìn)行組織培養(yǎng)快速繁殖，結(jié)果表明，白首烏的根塊芽分化頻率較低，只在MS基本培養(yǎng)基上有15.79%的芽分化。白首烏的莖尖和莖段出芽率較高，在加入了激動(dòng)素（KT，5.0 mg/L）和萘乙酸（NAA，0.01 mg/L）的MS培養(yǎng)基及加入了細(xì)胞分裂素（ZT，2.0 mg/L）和萘乙酸（NAA，0.01 mg/L）的MS培養(yǎng)基上均達(dá)到93.33%以上。白首烏繼代增殖在MS+KT 5.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L和MS+ZT 2.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L培養(yǎng)基上，增殖倍數(shù)分別達(dá)3.7倍和4.14倍。生根培養(yǎng)基以MS+吲哚丁酸（IBA）0.05 mg/L的培養(yǎng)基為最好。試管苗移栽的基質(zhì)以珍珠巖∶泥炭土∶園土=1∶1∶1最好。該方法適用于白首烏的工廠化組織培養(yǎng)快速繁殖。

2 化學(xué)成分

白首烏含有豐富的化合物類型，主要包括C21甾體類化合物、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸及人體必需的微量元素，還含有苯乙酮及磷脂類成分等。

2.1 C21甾體類化合物

研究表明，隔山牛皮消中主要的化學(xué)成分是C21甾體，其甾體類骨架為典型的孕甾烯衍生物，未發(fā)現(xiàn)變型孕甾烷骨架。C12、C20位β-OH常和有機(jī)酸成酯，C3位β-OH易與糖成苷，糖大多為2，6-去氧糖，如洋地黃毒糖、2-去氧洋地黃糖、夾竹桃糖、加拿大麻糖和葡萄糖，糖之間均以1-4相連[10]。

Gan H等[11]從泰山白首烏中分離得到6個(gè)新的C21甾體類化合物，其苷元分別為加加明和蘿藦苷元。單氏[12]從耳葉牛皮消中分離純化了18個(gè)新C21甾體皂苷，分別命名為耳葉牛皮消苷Auriculosides Ⅰ～ⅩⅧ，其苷元分別為本波苷元、凱德苷元、蘿藦米寧、告達(dá)亭、二氫肉珊瑚苷元。葛氏[13]在隔山消中分離到了Cynanforidine、β-胡蘿卜苷和8種新的C21甾體類化合物，其苷元分別為告達(dá)亭、青陽(yáng)參和蘿藦苷元。劉氏等[14]從耳葉牛皮消中分離得到告達(dá)亭3-O-β-D-吡喃洋地黃毒糖苷。Teng HL等[15]從耳葉牛皮消中分離到Cyanoauriculoside A、B。徐氏等[16]運(yùn)用柱色譜和HPLC分離純化，從耳葉牛皮消中分離出3種C21甾體苷。Lu Y等[17-18]從耳葉牛皮消中分離得到Cyanoauriculoside C、D、E。Yang Qx等[19]得到3種新型C21甾體化合物，分別命名為白首烏新苷Cynanauriculoside C、D、E。Liu Sz等[20]從耳葉牛皮消中發(fā)現(xiàn)了9種新的孕甾苷，分別命名為Cynauricosides A～I(xiàn)。經(jīng)比對(duì)，其中Cynauricoside A與上述Auriculoside Ⅷ為同一化合物。具體結(jié)構(gòu)見表1。

2.2 多糖

近年來對(duì)多糖的提取方法和條件研究較多。高氏等[21]對(duì)熱浸提白首烏可溶性多糖的條件進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果表明，料水比1∶20、浸提溫度100 ℃、浸提時(shí)間2 h，提取1次為最佳提取條件。魯氏等[22]對(duì)微波提取泰山白首烏多糖的技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果表明，最佳工藝參數(shù)為白首烏與水的質(zhì)量比為1∶15、微波強(qiáng)度80%、提取時(shí)間100 s，蒽酮-硫酸法在波長(zhǎng)620 nm處測(cè)定吸光度，得泰山白首烏中粗多糖含量為10.75%。徐氏[23]用乙醇超聲脫脂蒸餾水超聲提取，苯酚-硫酸法對(duì)人工栽培泰山白首烏藥材總多糖含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果2年生的總多糖含量最高。這為具有免疫調(diào)節(jié)作用的泰山白首烏藥材的種植提供了依據(jù)。

2.3 揮發(fā)油類

徐氏等[24]通過采用超臨界CO2萃取技術(shù)從泰山白首烏中提取揮發(fā)油，用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行成分分析，鑒定出123種成分。其中酯類占總油量33.7%，主要有鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸異辛基酯，為揮發(fā)油中芳香氣味的主要成分，另有苯乙酮類化合物、醇類、烯烴類、胺類、香草醛類等化合物。

2.4 苯乙酮類化合物

單氏[12]從耳葉牛皮消中分離得到15種苯乙酮類化合物，包括cynandiones A、B、E，cynanoneside A， cynanchone A，cynantetrone，bungeiside A、B、C、D，acetoveratrone，2，4-二羥基苯乙酮，2，5-二羥基苯乙酮，香莢蘭乙酮和3，5-二羥基苯乙酮。孫氏等[25]對(duì)bungeiside A和bungeiside B的分離純化方法進(jìn)行了深入研究。劉氏等[26-27]從泰山白首烏中分離得到4個(gè)已知的化合物：白首烏二苯酮、4-羥基苯乙酮、2，4-二羥基苯乙酮和2，5-二羥基苯乙酮，同時(shí)還發(fā)明了一種利用離子液體超聲提取上述4種化合物的方法。

表1 近10年發(fā)現(xiàn)的白首烏C21甾體化合物

序號(hào) 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻(xiàn)序號(hào) 序號(hào) 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻(xiàn)序號(hào)

1 - RT1 Cin β-O-Nic [11] 26 - RT9 Ikem =O [13]

2 - RT2 Cin β-O-Nic [11] 27 - RT18 Ikem =O [13]

3 - RT2 Nic β-OH [11] 28 - RT19 Ikem =O [13]

4 - RT3 Cin β-OH [11] 29 Cynanauriculoside E RT20 Ikem =O [13，19]

5 - RT4 Ac =O [11] 30 Cynanauriculoside C RT9 PHBA =O [13，19]

6 - RT5 Ac =O [11] 31 Cynanauriculoside D RT18 PHBA =O [13，19]

7 AuriculosideⅠ RT6 Cin β-OH [12] 32 - RT21 Cin =O [13，19]

8 Auriculoside Ⅱ RT7 Cin =O [12] 33 - RT22 Ikem =O [14]

9 Auriculoside Ⅲ RT6 Cin β-O-Nic [12] 34 Cyanoauriculoside A RT23 Cin β-O-Ac [15]

10 Auriculoside Ⅳ RT8 Cin =O [12] 35 Cyanoauriculoside B RT24 Cin β-O-Ac [15]

11 Auriculoside Ⅴ RT9 Cin =O [12] 36 - RT8 Ikem =O [16]

12 Auriculoside Ⅵ RT10 Cin =O [12] 37 - RT25 Ikem =O [16]

13 Auriculoside Ⅶ RT11 Cin =O [12] 38 - RT26 Ikem =O [16]

14 Auriculoside Ⅷ RT12 Cin =O [12，20] 39 Cyanoauriculoside C RT27 Cin β-O-（2-Mebut） [17-18]

15 Auriculoside Ⅸ RT13 Cin =O [12] 40 Cyanoauriculoside D RT24 Cin β-O-（2-Mebut） [17-18]

16 Auriculoside Ⅹ RT14 Cin =O [12] 41 Cyanoauriculoside E RT23 Cin β-O-（2-Mebut） [17-18]

17 Auriculoside Ⅺ RT14 Ikem =O [12] 42 Cynauricoside B RT28 Cin =O [20]

18 Auriculoside Ⅻ RT15 Cin =O [12] 43 Cynauricoside C RT29 Cin =O [20]

19 Auriculoside ⅩⅢ RT15 Ac =O [12] 44 Cynauricoside D RT28 Ac =O [20]

20 Auriculoside ⅩⅣ RT15 Ikem =O [12] 45 Cynauricoside E RT29 H =O [20]

21 Auriculoside ⅩⅤ RT14 H β-OH [12] 46 Cynauricoside F RT28 H =O [20]

22 Auriculoside ⅩⅥ RT14 H β-O-Ac [12] 47 Cynauricoside G RT29 H =O [20]

23 Auriculoside ⅩⅦ RT15 H β-OH [12] 48 Cynauricoside H RT30 H =O [20]

24 Auriculoside ⅩⅧ RT16 Ikem =O [12] 49 Cynauricoside I RT31 H =O [20]

25 - RT17 Ikem =O [13]

注：“-”表示未命名。RT1：β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-dgt；RT2：β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT3：β-D-glc-β-L-cym-β-

D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT4：β-L-cym-β-D-cym-β-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt；RT5：β-L-cym-β-D-dgt-β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-

D-cym；RT6：β-D-dgt-β-D-cym；RT7：β-D-dgt-β-D-dgt；RT8：β-D-cym-β-D-cym；RT9：β-D-ole-β-D-cym；RT10：β-D-ole-β-D-ole；

RT11：α-L-cym-β-D-dgt-β-D-cym；RT12：β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT13：β-D-glc-β-D-cym-β-D-cym；RT14：β-D-glc-β-D-alm-β-

D-cym-β-D-cym；RT15：β-D-alm-β-D-cym-β-D-cym；RT16：α-L-dgn-β-D-ole；RT17：β-D-cym-α-L-dgt-α-L-cym-β-D-cym-β-D-cym；

RT18：β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-ole-β-D-cym；RT19：β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole-β-D-cym；RT20：β-D-glc-β-D-glc-β-D-cym-β-

D-ole-β-D-dgt；RT21：β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole；RT22：β-D-dgt；RT23：β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT24：

β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT25：β-D-cym-β-D-cym-α-D-ole；RT26：β-D-cym-β-D-cym-β-D-ole-β-D-cym；RT27：

β-D-glc-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym；RT28：α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt；RT29：α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-

Acdgt-β-D-dgt；RT30：β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt；RT31：β-D-cym-α-L-cym-β-D-Acdgt-β-D-dgt

2.5 磷脂及γ-氨基丁酸

白首烏中含有磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、雙磷脂酰甘油等磷脂種類。徐氏等[29]研究了不同加工方法對(duì)泰山白首烏磷脂含量的影響，結(jié)果白首烏的最佳方法為：趁鮮蒸后切片烘干，不去皮。

趙氏等[30]測(cè)得泰山白首烏中含有0.202%γ-氨基丁酸（GABA），明顯高于目前已知的半夏、蕨菜、人參、黃芪（紅芪）、地黃、龍眼肉等GABA的含量。

2.6 二苯酮類化合物

徐氏等[28]從泰山白首烏中分離到一種新型二苯酮化合物，結(jié)構(gòu)式為2，6，2'，5'-四羥基-3-乙?；? 4'-（2'，6'-二羥基-3'-乙?；┍交?6'-甲基二苯酮，命名為白首烏乙素。結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1 白首烏二苯酮類化合物結(jié)構(gòu)

3 藥理作用

3.1 抗腫瘤

隨著對(duì)白首烏化學(xué)成分的深入研究，其抗腫瘤活性得到研究人員的重視。研究表明，C21甾體皂苷抗腫瘤機(jī)制之一是通過抑制基因蛋白表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。如在抑制肝癌發(fā)展方面，通過抑制過表達(dá)的基因蛋白bcl-2抑制小鼠移植性肝癌實(shí)體瘤生長(zhǎng)[31]；還能通過降低肝癌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C及其受體Flt-4的表達(dá)，抑制肝癌發(fā)展[32]。

畢氏等[33]對(duì)白首烏提取物體外抗肝癌Bel-7402活性物質(zhì)進(jìn)行篩選，確定了濱海白首烏抗癌活性物質(zhì)的最佳提取條件。單體隔山消苷C3N體外可通過caspase-2/線粒體/caspase-9途徑抑制食管癌ECA109細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖[34]。林氏等[35]運(yùn)用高效離心分配色譜分離純化得到的耳葉牛皮消C21甾體苷類化合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞PC-3和人胃癌細(xì)胞SGC-7901具有抗腫瘤作用，IC50分別為（29.58±1.65）μg/mL和（66.55±2.73）μg/mL。同時(shí)發(fā)現(xiàn)其提取物抗腫瘤作用機(jī)制與誘導(dǎo)PC-3腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)生G2/M期阻滯有關(guān)[36]。

費(fèi)氏等[37]發(fā)現(xiàn)，戟葉牛皮消50%和90%乙醇洗脫部位可明顯抑制肝癌細(xì)胞HepG2增殖，減少細(xì)胞的增殖指數(shù)（PI），且90%乙醇洗脫部位可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞發(fā)生凋亡，其分子機(jī)制可能與調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路中ERK和JNK磷酸化水平的平衡相關(guān)。有研究報(bào)道，白首烏C21甾體苷在60 mg/L以上可明顯抑制大鼠膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈現(xiàn)劑量依賴性，主要通過增加G0/G1期、降低S期細(xì)胞比例，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期來實(shí)現(xiàn)，這為白首烏抗惡性腫瘤新藥開發(fā)提供了依據(jù)[38]。

有研究顯示，C21甾苷抗腫瘤活性與其結(jié)構(gòu)有密不可分的關(guān)系。趙氏[39]將耳葉牛皮消C21甾苷通過強(qiáng)酸（HCl）水溶液和弱酸（HAc）水溶液化學(xué)降解后，能明顯提高苷元和短糖鏈（1～2個(gè)糖基）的C21甾苷含量，在降低白首烏總苷毒性同時(shí)，其對(duì)小鼠H22肝癌和小鼠Lewis肝癌等移植瘤的抑制作用增強(qiáng)。姚氏等[40-41]發(fā)現(xiàn)，從白首烏中分離得到的9種C21甾體皂苷類成分對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721和人肺癌細(xì)胞A549細(xì)胞株均有不同程度的抑制作用，且細(xì)胞增殖抑制率隨各化合物濃度的增加而增加。Auriculoside Ⅱ?qū)?種細(xì)胞株的活性在9種C21甾體中作用效果都最強(qiáng)（IC50分別為55.95、59.99 μmol/L）。結(jié)合化合物的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，這可能與AuriculosideⅡ的苷元類型告達(dá)亭的活性和糖鏈中含有2個(gè)洋地黃毒糖有關(guān)。

3.2 抗衰老

張氏等[42]對(duì)耳葉牛皮消C21甾苷抗氧化、耐缺氧、抗疲勞等抗衰老作用進(jìn)行了研究。龐氏等[43]對(duì)泰山白首烏甾體總苷進(jìn)行了研究，結(jié)果兩者都具有抗衰老作用。其機(jī)制主要是通過拮抗自由基損傷，提高健康小鼠常壓耐缺氧和負(fù)重游泳時(shí)間，提高D-gal衰老模型小鼠血清、心、肝、腦組織SOD活性，減少M(fèi)DA含量，提高心臟組織中端粒酶活性而起到抗衰老作用。

3.3 鎮(zhèn)靜安神

白首烏自古就被作為滋補(bǔ)藥物。其具有良好的鎮(zhèn)靜安神、補(bǔ)血益氣作用，與其含有0.202% GABA有密切關(guān)系。GABA是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，廣泛存在于自然界動(dòng)、植物和菌物中，是目前所發(fā)現(xiàn)的最主要的抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)物，具有治療神經(jīng)衰弱、促進(jìn)記憶、抗驚厥、抗焦慮，改善肝、腎功能及降血壓、降血脂、緩解動(dòng)脈硬化等多種功能。而泰山白首烏中的GABA含量是糙米胚芽中含量的5～10倍，是茶葉中含量的10倍以上，相當(dāng)于高富集GABA糙米胚芽中GABA的含量，如此高含量的GABA是對(duì)白首烏具有補(bǔ)肝腎、抗衰老及鎮(zhèn)靜安神和降血脂等功效的強(qiáng)有力證據(jù)[30]。

3.4 抗結(jié)核

龐氏[44]將首次分離得到的單體化合物白首烏乙素進(jìn)行了活性篩選，結(jié)果顯示，其對(duì)耐多藥菌株2314-2和廣泛耐藥菌種1220的最小抑菌濃度分別為32 μg/mL和64 μg/mL。說明白首烏乙素對(duì)結(jié)核分支桿菌耐藥菌株的體外抑制作用有較明顯的效果，對(duì)結(jié)核病的治療具有重大參考意義。

3.5 免疫調(diào)節(jié)

迄今對(duì)白首烏的免疫調(diào)節(jié)有效成分研究較多的是C21甾苷和多糖。高氏等[45-46]對(duì)分離得到的由葡萄糖組成的白首烏多糖組分PRCB-1a和白首烏多糖RCBPs體外對(duì)兔T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及體內(nèi)對(duì)正常小鼠免疫功能的研究表明，PRCB-1a各劑量組均能極顯著促進(jìn)家兔T淋巴細(xì)胞在體外的增殖能力；在對(duì)小鼠的免疫實(shí)驗(yàn)中，兩者能提高小鼠胸腺和脾臟的重量及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，加速碳粒的清除，增強(qiáng)綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，提高機(jī)體的非特異性和特異性細(xì)胞免疫功能。

3.6 對(duì)血管性癡呆小鼠的保護(hù)作用

陸氏[47]將主要成分為白首烏C21甾苷的白首烏提取物給小鼠連續(xù)灌胃24 d，在第15日用反復(fù)腦缺血再灌注加尾靜脈放血降壓的方法建立血管性癡呆（VD）小鼠模型。經(jīng)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示，VD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力較假手術(shù)組顯著降低，白首烏提取物組小鼠較模型組小鼠的學(xué)習(xí)能力得到顯著改善。進(jìn)一步研究表明，白首烏提取物主要從減輕腦水腫程度、降低腦內(nèi)單胺氧化酶含量、增強(qiáng)小鼠的抗氧化、清除自由基能力等方面發(fā)揮對(duì)VD模型小鼠的保護(hù)作用。

3.7 影響黑色素形成

酪氨酸酶是一種含銅的多酚氧化酶，是生物體黑素合成過程中的限速酶，其表達(dá)和活性決定著黑色素生成的量和速度。王氏等[48]用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測(cè)定了耳葉牛皮消含有的多糖、C21甾苷及磷脂對(duì)蘑菇酪氨酸酶活力的影響，結(jié)果表明，耳葉牛皮消含有的多糖對(duì)酪氨酸酶二酚酶活力有顯著的抑制作用，IC50為31.8 g/mL，多糖是酪氨酸酶的可逆性抑制劑抑制類型為競(jìng)爭(zhēng)性抑制，磷脂對(duì)去其抑制作用較弱，而C21甾苷則有激活作用。表明耳葉牛皮消提取的多糖可以被用作皮膚增白劑或作為色素沉著抑制劑，也可以用作安全有效的食品褐變抑制劑。

3.8 毒理學(xué)研究

盧氏等[49]通過制備泰山白首烏藥液，按最大耐受量法進(jìn)行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，用5000、1000、200、40、8 μg/皿5個(gè)劑量進(jìn)行Ames試驗(yàn)，用8000、5000、2500 mg/kg共3個(gè)劑量進(jìn)行小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸變?cè)囼?yàn)。結(jié)果顯示，泰山白首烏藥液大鼠的LD50大于16.0 g/kg，3項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。表明泰山白首烏屬無毒級(jí)，未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。

4 小結(jié)

白首烏作為傳統(tǒng)補(bǔ)益中藥，其化學(xué)成分和藥理活性已成為近幾年研究熱點(diǎn)，從相關(guān)申報(bào)專利情況看，目前已開始重視其功能應(yīng)用，包括新藥制劑、保健食品、保健飲料等產(chǎn)品的開發(fā)。在中醫(yī)臨床應(yīng)用方面，目前白首烏入藥的方劑較少，且自從中斷了白首烏與何首烏的共同配伍使用后，何首烏的不良反應(yīng)就開始增多[50]。我們認(rèn)為，除了與何首烏自身的炮制規(guī)范有關(guān)，還與首烏的赤白配伍等有密切關(guān)系?！侗静菥V目》載：“白者入氣分，赤者入血分，赤白合用，氣血交培。”由此可見，兩者配伍對(duì)首烏的臨床藥效和用藥安全具有重要作用。因此，筆者建議應(yīng)繼續(xù)深入研究赤白首烏的合理配伍和炮制應(yīng)用，制訂白首烏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并將其納入藥典，同時(shí)以白首烏新的藥理活性為依據(jù)，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用，使白首烏更好地造福于人類。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張鋒，王建華，余松烈，等.白首烏光合日變化的研究[J].西北植物學(xué)報(bào)，2005，25（2）：13-15.

[2] 宋振巧，王建華，劉金苓，等.白首烏的染色體核型分析[J].山東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2007，38（5）：12-14.

[3] 陳瑞陽(yáng).中國(guó)主要經(jīng)濟(jì)植物基因組染色體圖譜第五冊(cè)：中國(guó)藥用植物染色體圖譜[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2009：85.

[4] 張寧，閆濱，徐星航，等.不同來源白首烏rDNA ITS序列分析[J].中國(guó)中藥雜志，2010，35（12）：1537-1540.

[5] 侯彩婷.泰山白首烏新品種生物學(xué)特性研究及其主要活性成分的含量測(cè)定[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[6] 張鋒，王建華，余松烈，等.源庫(kù)比改變對(duì)白首烏產(chǎn)量形成的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2006，41（5）：4-6.

[7] 張鋒，王建華，余松烈，等.白首烏氮、磷、鉀積累分配特點(diǎn)及其與物質(zhì)生產(chǎn)的關(guān)系[J].植物營(yíng)養(yǎng)與肥料學(xué)報(bào)，2006，12（3）：13-15.

[8] 張鋒，王建華，余松烈，等.不同栽培密度下白首烏干物質(zhì)積累和分配規(guī)律的研究[J].中草藥，2006，37（10）：1558-1561.

[9] 余桂紅，馬鴻翔，周淼平，等.白首烏的組織培養(yǎng)快速繁殖的研究[J].甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，40（2）：178-181.

[10] 陳艷.民族藥隔山消的化學(xué)成分的研究[D].貴陽(yáng)：貴州大學(xué)，2008.

[11] Gan H， Xiang WJ， Ma L， et al. Six new C21 steroidal glycosides from Cynanchum bungei Decne.[J]. Helvetica Chimica Acta，2008， 91（12）：2222-2234.

[12] 單磊.耳葉牛皮消化學(xué)成分和活性研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)， 2008.

[13] 葛永昌.貴州民族藥隔山消化學(xué)成分研究[D].貴陽(yáng)：貴州大學(xué)，2009.

[14] 劉海港，黃雄，謝光輝，等.白首烏中一個(gè)新的C21甾體苷類化合物[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40（1）：34-36.

[15] Teng HL， Lu Y， Li J， et al. Two new steroidal glycosides from the root of Cynanchum auriculatum[J]. Chin Chem Lett，2011（22）：77-80.

[16] 徐佳麗，厲國(guó)強(qiáng)，黃維潔，等.白首烏體外抑制腫瘤細(xì)胞成分研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（2）：416-418.

[17] Lu Y， Xiong H， Teng HL， et al. Three new steroidal glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Helv Chim Acta，2011， 94（7）：1296-1303.

[18] Lu Y， Teng HL， Yang GZ， et al. Three new steroidal glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Molecules，2011，16（2）：1901-1909.

[19] Yang QX， Ge YC， Huang XY， et al. Cynanauriculoside C-E， three new antidepressant pregnane glycosides from Cynanchum auriculatum[J]. Phytochemistry Letters，2011，4（2）：170-175.

[20] Liu SZ， Chen ZH， Wu J， et al. Appetite suppressing pregnane glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Phytochemistry，2013，93（4）：144-153.

[21] 高麗君，王漢忠，崔建華，等.白首烏可溶性多糖提取工藝研究[J].食品科學(xué)，2004，25（10）：178-180.

[22] 魯敬榮，鄭澤寶，楚潔.泰山白首烏多糖的微波提取技術(shù)研究[J].食品科技，2006，26（11）：112-115.

[23] 徐凌川.人工栽培泰山白首烏藥材總多糖含量測(cè)定[J].山東中醫(yī)雜志，2008，27（3）：193-195.

[24] 徐凌川，張華，王建平，等.泰山白首烏揮發(fā)油成分分析[J].中藥材， 2004，27（2）：97-99.

[25] 孫印石，王建華，劉政波.一種白首烏中單體化合物的分離純化方法：中國(guó)，201010181138.8[P].2010-10-06.

[26] Liu ZB， Sun YS， Wang JH， et al. Preparative isolation and purification of acetophenones from the Chinese medicinal plant Cynanchum bungei Decne. by high-speed counter-current chromatography[J]. Separation and Purification Technology，2008， 64（2）：247-252.

[27] 劉政波，畢研文，楊永恒，等.利用離子液體超聲提取白首烏中苯乙酮類化合物的方法：中國(guó)，201110368636.8[P].2012-07-11.

[28] 徐凌川，龐亞京，徐峰.白首烏二苯酮類新化合物及其制備方法與用途：中國(guó)，20110122935.3[P].2012-11-14.

[29] 徐凌川，馬鳳英，許昌盛.不同產(chǎn)地加工方法對(duì)泰山白首烏磷脂含量的影響[J].食品與藥品，2006，8（3）：51-52.

[30] 趙健，李鳳華，楊麗，等.超高效液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定泰山白首烏中γ-氨基丁酸含量及其相關(guān)藥效分析[J].世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2012，14（5）：2029-2035.

[31] 王冬艷.白首烏C21甾體苷抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用研究[D].揚(yáng)州：揚(yáng)州大學(xué)，2007.

[32] 羅麗紅，謝偉波，李陽(yáng)，等.VECF-C 和 Flt-4 在肝癌組織中的表達(dá)及中藥白首烏的干預(yù)作用研究[J].河北醫(yī)藥，2013，35（23）：3580-3582.

[33] 畢芳，郭文杰，陶文沂.白首烏提取物體外抗肝癌Bel-7402活性物質(zhì)的篩選[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2008，27（1）：109-112.

[34] 劉開揚(yáng)，張洪泉.隔山消苷C3N對(duì)食管癌ECA109細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控及其對(duì)γδT細(xì)胞抗腫瘤作用的干預(yù)[C]//中國(guó)藥理學(xué)會(huì).第十屆全國(guó)抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.西寧，2010：4-5.

[35] 林紅梅，鄭威，徐佳麗，等.基于HPCPC白首烏C21甾體苷的抗腫瘤活性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（11）：2370-2371.

[36] 鄭威，林紅梅，張如松.基于HPCPC白首烏C21甾體苷誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（11）：22-27.

[37] 費(fèi)洪榮，王李梅，王鳳澤.泰山白首烏醇提物對(duì)HepG2肝癌細(xì)胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（21）：2827-2830.

[38] 王一奇，楊波，張如松，等.白首烏C21甾體苷體外抑制大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，40（4）：402-407.

[39] 趙鑫.白首烏C21甾總苷的化學(xué)降解及降解產(chǎn)物抗腫瘤活性研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[40] 姚楠，顧曉潔，李友賓.白首烏中3個(gè)C21甾體皂苷類成分對(duì)人肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)及周期的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（6）：418-420.

[41] 姚楠，顧曉潔，李友賓.白首烏中C21甾體皂苷類成分的抗腫瘤活性研究[J].中成藥，2010，32（11）：1975-1978.

[42] 張士俠，李心，尹家樂，等.江蘇地產(chǎn)白首烏C21甾苷抗衰老作用研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2007，21（2）：104-107.

[43] 龐亞京，徐曉靜，徐凌川，等.泰山白首烏甾體總苷抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（5）：439-440.

[44] 龐亞京.泰山白首烏的化學(xué)成分和活性研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[45] 高麗君，王建華，崔建華，等.白首烏多糖-1a的免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].中國(guó)中藥雜志，2005，30（17）：1352-1355.

[46] 高麗君，王建華，崔建華，等.白首烏多糖的免疫活性研究[J].食品科學(xué)，2008，29（10）：546-548.

[47] 陸佳靜.白首烏提取物對(duì)血管性癡呆模型小鼠保護(hù)作用的研究[D]. 無錫：江南大學(xué)，2008.

[48] 王曉嵐，姚文杰，苑亮.白首烏中多糖等活性成分對(duì)酪氨酸酶活力的影響[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2013，32（10）：1097-1100.

[49] 盧連華，姚文環(huán)，謝瑋，等.泰山白首烏的急性毒性和遺傳毒性分析[J].山東醫(yī)藥，2013，53（21）：20-22.

[50] 孫彥敏，趙睿，徐凌川.何首烏毒性之我見[J].山東中醫(yī)雜志，2015， 34（4）：293-294.

（收稿日期：2014-06-16）

（修回日期：2014-06-28；編輯：梅智勝）