葉靜靜

苦參堿注射液治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效觀察及對血清TNF-α的影響

葉靜靜

泛發(fā)性膿皰型銀屑病；苦參堿注射液；犀角地黃湯；TNF-α

泛發(fā)性膿皰型銀屑病[1]是一種少見而嚴(yán)重的皮膚病，病死率高[2]。患者大多發(fā)病急驟，數(shù)周甚至數(shù)日內(nèi)皮疹以泛發(fā)性的全身無菌性膿皰為主，常伴高熱，關(guān)節(jié)腫痛，全身不適等癥狀，目前對此病缺少快速、安全、有效的統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，我科對2008年至今住院的31例泛發(fā)型膿皰型銀屑病患者用苦參堿注射液靜滴合并口服中藥犀角地黃湯加減進(jìn)行治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2008年8月—2015年1月我科住院泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者31例，男19例，女12例；年齡10～ 71歲；病程3個(gè)月～42年；多為繼發(fā)，膿皰出現(xiàn)時(shí)間最短1周～3年；皮損均為周身泛發(fā)，其中18例為長期系統(tǒng)治療未愈后復(fù)發(fā)，7例因私治以皮質(zhì)類固醇激素，停藥后突然急性發(fā)病，6例未曾系統(tǒng)治療。診斷均符合趙辨主編《臨床皮膚病學(xué)》[3]膿皰型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法

所有患者均采用苦參堿注射液（商品名：樞柔，規(guī)格：80mg/5mL）120mg，靜脈滴注，1天1次；同時(shí)口服犀角地黃湯加減（水牛角30g，生地黃50～120g，赤芍、丹皮各15g），高熱者酌加生石膏30g，瘙癢者加凌霄花15g，郁金30g，常規(guī)水煎服，1天1劑，共500mL，分2次早晚飯后30min口服。7天1個(gè)療程，治療1～2周后評價(jià)療效。所有患者同時(shí)行臨床對癥、支持治療，伴肝功能損傷者進(jìn)行護(hù)肝治療。

表1 銀屑病中醫(yī)證候評分表

觀察指標(biāo)：觀察癥狀體征變化。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及孫麗蘊(yùn)等[5]研究，對中醫(yī)癥狀進(jìn)行評分，見表1。測定患者治療前1天、及治療結(jié)束第2天空腹外周血TNF-α水平。TNF-α試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)公司提供，采用ELISA法檢測。常規(guī)采集靜脈血2～5mL，離心收集血清，-70℃保存?zhèn)溆?。具體操作方法嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及程度，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)表現(xiàn)的癥狀、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及消退時(shí)間、與藥物的關(guān)系、處理方式、轉(zhuǎn)歸等等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1994年6月發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定。治愈：皮損及膿皰全部消退95%以上，膚色近似正?；騼H留不明顯的小塊皮損，但無鱗屑覆蓋；好轉(zhuǎn)：膿皰完全消退，皮損消退在50%以上，鱗屑薄而少；無效：皮損膿皰無變化或加重。

3.2 臨床療效 31例中治愈17例，好轉(zhuǎn)14例，總有效率100%。17例治愈患者均在1周內(nèi)皮疹得到明顯改善，出現(xiàn)少量脫屑，外予益膚透明質(zhì)酸凝膠、玉澤皮膚屏障修復(fù)乳（主要有效成分為外源性透明質(zhì)酸及仿生脂質(zhì)技術(shù)的天然甾醇）等保濕制劑后脫屑均于2周內(nèi)消退。14例好轉(zhuǎn)患者至出院皮膚顏色基本恢復(fù)正常，少數(shù)久病患者在局部遺留較明顯色素沉著。住院時(shí)間10～44天，平均19天。除3例患者失去聯(lián)系外，其余28例隨訪至今，4例曾有復(fù)發(fā)，但無膿皰出現(xiàn)。

3.3 中醫(yī)癥狀評分比較 治療后患者中醫(yī)癥狀均顯著改善，其中瘙癢、口干、便秘改善尤為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

3.4 血清TNF-α水平比較 治療前血清TNF-α平均（24.64±5.94）ng/L，治療后（13.54±2.98）ng/L，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（分，±s）

表2 治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01

治療前治療后31 31 1.61±0.89 0.59±0.33* 1.94±1.21 1.30±0.83 1.77±0.39 0.55±0.17* 1.56±0.84 0.45±0.19* 1.48±1.01 0.75±0.37

3.5 不良反應(yīng) 31例未出現(xiàn)苦參堿注射液有關(guān)的輸液反應(yīng)，無皮疹及過敏反應(yīng)，復(fù)查血象、肝腎功能均無異常。6例患者口服犀角地黃湯后出現(xiàn)大便溏薄，調(diào)整生地劑量，酌加茯苓、炒白術(shù)、山藥等對癥治療后大便好轉(zhuǎn)。

4 討論

泛發(fā)性膿皰型銀屑病是銀屑病中較為嚴(yán)重的一個(gè)類型，病機(jī)不明，多為繼發(fā)于感染、藥物如皮質(zhì)激素等因素影響發(fā)展而成。各型銀屑病皮損組織中TNF-α廣泛表達(dá)于表皮全層和真皮淺層[6]。近年研究發(fā)現(xiàn)苦參堿具有抗過敏、抗感染、保肝及免疫調(diào)節(jié)作用，還可通過抑制巨噬細(xì)胞活性及抑制其分泌TNF-α的作用，從而達(dá)到抗炎、治療銀屑病的目的[7]。皮膚角朊細(xì)胞異常增殖和分化是銀屑病的主要病理特征，而苦參堿能抑制角朊細(xì)胞增殖[8]，氧化苦參堿（OMT）還可上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞Fas抗原表達(dá)，繼而通過Fas介導(dǎo)的死亡信號誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，起到治療銀屑病的作用[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，該病為濕熱蘊(yùn)久，又感毒邪，毒熱相搏，入于營血，致氣血兩燔，毒熱熾盛，郁久成膿，發(fā)于肌膚而成。向麗萍[10]教授認(rèn)為該病在急性起疹時(shí)當(dāng)治以清熱涼血，養(yǎng)陰潤燥，正如葉天士所謂“入血就恐耗血?jiǎng)友?，直須涼血散血”。方中水牛角、生地黃清熱涼血，使火平熱降，毒解血寧；苦寒之赤芍、丹皮相配以涼血散瘀，以防毒熱之邪耗津傷液而致血液黏稠成瘀。

本組結(jié)果顯示，苦參堿注射液配合中藥犀角地黃湯加減治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病有效，且能降低患者血清TNF-α水平。

［1］朱學(xué)駿.皮膚病學(xué)［M］.第2版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：160.

［2］王剛，高天文，劉玉峰.膿皰性銀屑病分類進(jìn)展［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（3）：184-185.

［3］趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.第4版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1008-1025.

［4］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：299-301.

［5］孫麗蘊(yùn)，陳凱，鄧丙戌.涼血活血膠囊治療血熱型銀屑病的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2002，1（1）：16-18.

［6］馮崢，葛萍，李恒進(jìn)，等.銀屑病患者血清TNF-α濃度及其在皮損中的表達(dá)研究［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，26（2）：81-83.

［7］劉太華，劉德芳，王駿，等.苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿對巨噬細(xì)胞活性及分泌腫瘤壞死因子-α的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（3）：31-33.

［8］田狄，秦建忠.四種苦參生物堿對人角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的影［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，10（11）：1101-1111.

［9］張峻嶺，陳學(xué)榮，殷金珠.氧化苦參堿誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡研究［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2000，14（6）：367-368.

［10］王瑞鵑.向麗萍治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病經(jīng)驗(yàn)［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30（5）：33-35.

（收稿：2015-03-04 俢回：2015-4-29）

浙江省寧波市中醫(yī)院皮膚科（寧波 315010）