趙麗娜 張 雷

腫瘤異常蛋白對頭頸腫瘤的臨床診斷價值

趙麗娜 張 雷

腫瘤異常蛋白；頭頸；腫瘤

惡性腫瘤是當(dāng)今威脅人類健康和生命的主要疾病之一，頭頸癌占全身惡性腫瘤的5%左右，國外報道其發(fā)病率位居全身第6位[1]，但其發(fā)病部位和病理類型之多，居腫瘤全身腫瘤之首。腫瘤異常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）是細(xì)胞中癌基因和抑癌基因突變后表達(dá)的產(chǎn)物，是癌細(xì)胞在異常增生過程中的共同特征[2]。近年來，TAP已被廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)、肺癌、乳腺癌等的早期篩查或臨床治療后效果評估。本研究通過檢測頭頸部惡性腫瘤患者手指末梢血TAP表達(dá)水平，探討TAP與腫瘤病理類型、發(fā)病部位及臨床分期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年8月—2014年11月我科收治的各種頭頸部惡性腫瘤37例，男36例，女1例，年齡38～76歲，平均59.3歲；病程1個月～2年，平均7.4個月；有抽煙史34例，煙齡10～58年，平均36.4年；常年持續(xù)飲酒史31例，其中每天半斤以上白酒或黃酒者33例，酒齡18～49年，平均32.7年。37例中喉咽癌28例，鼻咽癌1例，舌癌4例，上頜竇癌3例，鼻背皮膚癌1例（具體臨床分期及病理分型見表1）；均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所有患者均行喉鏡、頸部B超、頭頸部CT或MRI檢查提示惡性腫瘤，并給予術(shù)前活檢，病理確認(rèn)為惡性腫瘤，36例患者均行手術(shù)切除腫瘤組織，部分同時行轉(zhuǎn)移皮瓣移植修復(fù)，鼻咽癌患者選擇放療。

1.2 方 法 采用浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司提供的異常糖鏈糖蛋白檢測試劑盒（凝集法）及瑞生TAP檢測圖文系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)版，經(jīng)我院病理科專人完成。

1.2.1 制 片 采指端末梢血，推至厚薄均勻的血片2張，干燥后移置操作水平凈化臺內(nèi)（溫度18～25℃；相對濕度45～60%）約10mins，使血片的溫度和濕度達(dá)到工作條件。將凝聚助劑充分搖勻滴加3滴（每滴約50uL，液滴斑點(diǎn)直徑10～12mm）。1.5～2h待血片上凝聚助劑自然干燥（TAP與凝聚助劑反應(yīng)的過程）后，在滴過試劑的地方形成圓形“斑點(diǎn)”，即標(biāo)本制作完成。

表1 37例頭頸部惡性腫瘤患者臨床分期、病理分型及TAP檢測值（例）

1.2.2 檢 測 將標(biāo)本置于圖像分析儀之顯微鏡下，用4×平場消色差物鏡，在顯示屏上依次掃描觀察血片標(biāo)本的三個斑點(diǎn)，尋找特異形態(tài)的凝聚物（有不規(guī)則類圓形晶體顆粒，顆粒呈淡綠色、淡黃色或棕色，中心有屈光性，四周因混合物較多而呈棕黑色或墨綠色，為陽性，無上述顆粒檢出為陰性）。將有可疑圖像的斑點(diǎn)轉(zhuǎn)用高倍鏡觀察，在瑞生TAP檢測圖文系統(tǒng)中采集＞80μg以上的特異凝集物，面積總和× 0.62所得數(shù)值為檢測特異凝集物的最終數(shù)值。

1.2.3 結(jié)果判定 以上數(shù)值在0～121μg為陰性，～225μg為可疑陽性，＞225μg為陽性。

2 結(jié) 果

37例中指端末梢血TAP檢測值＞225μg確診陽性22例（59.46%），121～225μg13例，呈現(xiàn)可疑陽性，占比35.14%，TAP陰性2例（5.4%），即TAP陽性+交界率為94.6%。鼻咽癌、舌癌、上頜竇癌、鼻背皮膚癌共9例，5例為TAP確診陽性，3例為TAP可疑陽性，1例上頜竇腺樣囊性癌（T3 N1 M0）顯示TAP表達(dá)較低，呈現(xiàn)陰性結(jié)果。而28例喉咽癌中，17例為TAP確診陽性，喉癌聲門上型4例（2例T1 N0 M0，2例T2 N0 M0），聲門型2例（T1b N0 M0，T2 N0 M0），跨聲門型4例（3例T3 N0，2M0，1例T4 N1 M0），下咽癌7例（2例T2 N0，1M0，2例T3 N1，2M0，3例T4 N2，3M0）；10例TAP可疑陽性，喉癌聲門型8例（2例T1ab N0 M0，3例T2 N0 M0，3例T3 N0，1M0），聲門上型1例（T3 N2 M0），下咽癌1例（T4 N3 M0）；1例下咽癌（T3 N2 M0）TAP值＜121μg。

3討 論

腫瘤異常糖蛋白（TAP）是腫瘤細(xì)胞在新陳代謝過程中分泌的一種糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白和鈣-組蛋白復(fù)合物，存在腫瘤的生成和發(fā)展的全過程中，可通過指端血液中檢出。由于TAP是細(xì)胞中癌基因和抑癌基因突變后表達(dá)的產(chǎn)物，故在肝癌、肺癌及乳腺癌等研究中被作為一種腫瘤標(biāo)志物，用來檢測其在腫瘤診斷中的特異性及敏感性。有研究[3]顯示，TAP對惡性腫瘤的敏感度達(dá)93.2%或86.4%，特異性為92.4%或98.1%（前者視臨界值定為陽性，后者視臨界值為陰性）。

本研究病例數(shù)雖少，但仍能發(fā)現(xiàn)TAP敏感性較高，TAP陽性+交界率達(dá)到94.6%，只有2例惡性腫瘤患者 TAP檢測＜121μg，1例為復(fù)發(fā)性喉咽癌T3N2M0，病理性質(zhì)為高分化腺癌，1例為上頜竇惡性腫瘤，低分化鱗狀細(xì)胞癌，這兩例患者惡性程度均較高，且其中1例為晚期復(fù)發(fā)患者，據(jù)文獻(xiàn)顯示，TAP與腫瘤大小無一定關(guān)系，在晚期腫瘤中的表達(dá)反而下降或陰性，認(rèn)為此現(xiàn)象與終末期時癌細(xì)胞代謝下降，所分泌的糖蛋白下降有關(guān)[4-5]。而喉咽癌中TAP確診陽性患者17例，聲門上型癌、跨聲門癌、聲門癌及下咽癌所占比分別為 23.5%、23.5%、11.6%和41.2%，聲門癌占比較低，然而在TAP可疑陽性的10例患者中，聲門癌占到80%，這也是使TAP陽性交界率較高（35.7%）的主要因素所在，這一數(shù)值高于以往文獻(xiàn)報道的全身其他系統(tǒng)惡性腫瘤中TAP表達(dá)的交界率，因此，筆者推測可能與頭頸部惡性腫瘤的早期血行轉(zhuǎn)移較全身其他系統(tǒng)低有關(guān)。腫瘤異常蛋白在頭頸部惡性腫瘤患者的指端末梢血中表達(dá)低于全身其他系統(tǒng)惡性腫瘤，常表現(xiàn)為可疑陽性，故對于臨床檢測TAP呈現(xiàn)可疑陽性的患者應(yīng)予進(jìn)一步喉鏡、B超、頭頸部CT或MRI等更加全面的檢查，降低漏診率，早查找到原發(fā)腫瘤，并采取積極治療措施。

［1］Cohen EE，Lingen MW，Vokes EE.The expanding role of systemic therapy in head and neck cancer［J］.允Clin Oncol，2004，22（9）：1743-1752.

［2］施南峰.腫瘤異常蛋白（TAP）篩查早期惡性腫瘤應(yīng)用研究［允］.中國公共衛(wèi)生管理，2010，26（2）：188.

［3］張銳.腫瘤異常蛋白與AFP mRNA檢測在肝癌診斷中的價值［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，4（31）：1355-1357.

［4］Matsumura M，Niwa Y，Kato N，et al.Detection of alphafetoprotein mRNA，an indicator of hematogenous spreading hepatocellular carcinoma，in thecirculation：a possible predictor of metastatic hepatocellular carcinoma［J］.Hepatology，1994，20（6）：1418-1425.

［5］Peng SY，Lai PL，Chu允S，et al.Expression and hypomethylation of alpha-fetoprotein gene in unicentric and multicentric human hepatocellular carcinomas［J］.Hepatology，1993，17（1）：35-41.

（收稿：2015-03-23 修回：2015-05-18）

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（杭州310000）

趙麗娜，Tel：（0571）86002160；E-mail：nalong914@163.com