周紅英 吳國清 薛 騫 鄭愛紅 汪 霄

華蟾素聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛臨床觀察

周紅英 吳國清 薛 騫 鄭愛紅 汪 霄

惡性腫瘤；骨轉(zhuǎn)移疼痛；華蟾素注射液；唑來膦酸

晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移往往會導致疼痛、病理性骨折、神經(jīng)壓迫等骨相關事件，增加患者的痛苦及死亡率。唑來膦酸是一種高效含氮雙膦酸鹽類藥物，可有效抑制腫瘤細胞引起的溶骨性破壞，改善患者疼痛癥狀，主要用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移、多發(fā)性骨髓瘤等。華蟾素注射液是中華蟾皮的水制劑，具有清熱解毒、抗癌止痛、活血化瘀等功效。筆者采用華蟾素聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤伴癌性疼痛患者60例，收到良好效果，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年12月—2013年10月期間本院腫瘤科住院治療的惡性腫瘤患者60例，經(jīng)相關影像學檢查（CT、MRI、ECT）證實為骨轉(zhuǎn)移且伴疼痛。疼痛部位分別為胸部、背部、腰部、骶髂、四肢。采用數(shù)字疼痛分級法（NRS）結(jié)合問診評估疼痛程度，0分無痛；1～3分輕度疼痛，睡眠基本不受干擾；4～6分中度疼痛，要求服用藥物，睡眠受干擾；7～10分重度疼痛，疼痛劇烈不能忍受，睡眠嚴重受干擾，必須服用止痛藥物。按入院日期單雙號分為治療組30例，男19例，女11例，年齡35～78歲，平均（58.5± 5.5）歲；原發(fā)?。喝橄侔?例，肺癌19例，鼻咽癌1例，前列腺癌3例，胃癌2例；中度疼痛20例，重度疼痛10例。對照組30例，男18例，女12例；年齡37～80歲，平均（61.5±4.5）歲；原發(fā)?。喝橄侔?例，肺癌17例，鼻咽癌1例，前列腺癌3例，胃癌2例，甲狀腺癌1例；中度疼痛18例，重度疼痛12例。兩組性別、年齡、原發(fā)病及疼痛程度等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 納入標準 ①由病理組織學或細胞學檢查確診為惡性腫瘤患者；②經(jīng)CT/MRI/ECT證實有骨轉(zhuǎn)移灶，且相應的骨轉(zhuǎn)移部位有疼痛；③近1個月內(nèi)未接受化療、骨轉(zhuǎn)移部位的放療、二膦酸鹽治療以及全身核素的治療；④預計生存期>3個月。排除：①近1個月內(nèi)使用放射治療、化療或神經(jīng)阻斷治療者；②伴發(fā)嚴重心、肝、腎、骨髓等主要器官功能損害者；③伴有術后切口疼痛、神經(jīng)痛等非癌性疼痛；④既往曾有精神類或止痛類藥物濫用史者。

2 治療方法

治療組給予唑來膦酸注射液（商品名：天晴依泰，規(guī)格：4mg/5mL）4mg加入生理鹽水100mL，靜脈滴注，每4周給藥1次；華蟾素注射液（規(guī)格：10mL/支）20mL加入5%葡萄糖溶液250mL，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)2周為1個療程。對照組僅給予唑來膦酸注射液4mg加入生理鹽水100mL，靜脈滴注，每4周給藥1次。兩組均于治療后30天評定療效。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準[1]完全緩解：NRS評分疼痛完全消失；中度緩解：NRS評分疼痛減輕50%以上；輕度緩解：NRS評分疼痛緩解25%～50%；無效：NRS評分疼痛未緩解甚至加重?？傆行剩?）=（完全緩解例數(shù)+中度緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組療效比較 治療組30例中完全緩解11例，中度緩解15例，無效4例，總有效率86.7%。對照組30例中完全緩解10例，中度緩解9例，無效11例，總有效率63.3%。治療組止痛效果優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后NRS評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后NRS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NRS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組例數(shù)30 30治療前6.69±1.21 6.41±1.52治療后3.26±1.35*△4.82±1.29*

4 討論

骨轉(zhuǎn)移瘤為惡性腫瘤患者晚期疼痛的主要原因之一，多發(fā)生于軀干骨，其次是股骨和肱骨[2-3]。乳腺癌、前列腺癌等患者在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后平均生存期較長，對生存期影響較小。因此，采取合理治療，能有效防止病理性骨折、神經(jīng)壓迫等相關并發(fā)癥，從而極大地提高骨轉(zhuǎn)移伴疼痛患者的生存質(zhì)量。唑來膦酸是雙膦酸鹽類的代表藥物，它降低破骨細胞的活性，抑制骨溶解，從而阻止腫瘤細胞在骨內(nèi)的生長和浸潤[4-5]。華蟾素是常用中藥制劑，提取于中華大蟾蜍全皮，具有清熱、解毒、止痛、散結(jié)之功效，兼具抗癌與鎮(zhèn)痛雙重效應，廣泛應用于腫瘤臨床治療。近年來，多項臨床及實驗研究證實華蟾素單用或聯(lián)合化療應用對于治療癌性疼痛均有較好療效[6-8]。其止痛機制可能為直接殺死腫瘤細胞[7]，提高人體的痛閾[9]，亦有研究證實華蟾素通過阿片受體介導而起止痛作用[10]。本研究顯示，華蟾素聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的效果優(yōu)于單用唑來膦酸治療，值得臨床應用推廣。

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［10］鞏仔鵬，陳濤.華蟾素注射液基于阿片受體的鎮(zhèn)痛機制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（15）：120－122.

（收稿：2014－06－25 修回：2014－09－23）

浙江省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（杭州 310014）

周紅英，Tel：13588734116；E-mail：zhy8305@126.com