高 瑛 黃 強(qiáng) 劉立濤 王毓琴

視黃醇結(jié)合蛋白4與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)研究

高 瑛 黃 強(qiáng) 劉立濤 王毓琴

2型糖尿病；視網(wǎng)膜病變；視黃醇結(jié)合蛋白4

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一，是目前致盲的重要原因，但其發(fā)病機(jī)制未明，并且影響因素較多。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是近年發(fā)現(xiàn)的新脂肪細(xì)胞因子，既往研究表明[1]，RBP4與2型糖尿?。═2DM）的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，并參與DR的發(fā)生。筆者采用病例對(duì)照研究的方法觀察RBP4和DR之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2014年6月本院住院T2DM患者101例。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥30歲；臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)完整者。排除1型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者、嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者、感染性疾病患者、正在使用降脂藥者、妊娠或懷孕患者。101例T2DM不伴視網(wǎng)膜病變（NDR組）59例，男31例，女28例，年齡33～83歲，平均（59.39±11.36）歲；T2DM伴視網(wǎng)膜病變組（DR組）42例，男23例，女19例，年齡44～83歲，平均（62.45±8.41）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 記錄兩組性別、年齡、病程，測(cè)量身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)[BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）]；安靜狀態(tài)下汞柱血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者右上肢血壓2次，取平均值；入院次日空腹取血檢測(cè)兩組患者血常規(guī)、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和RBP4；比較兩組各指標(biāo)差異，及RBP4與各指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） ，偏態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，二元Logistic回歸采用前進(jìn)法中的最大似然進(jìn)行分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 DR組病程、RBP4值均明顯增高，與NDR組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c等其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 DR危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以DR為因變量（賦值0=NDR，1=DR），將年齡、性別、病程、BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、SUA、Scr、TC、TG、HDLC、LDL-C、hs-CRP、FFA、RBP4納入自變量，結(jié)果顯示，病程、RBP4是影響2型糖尿病DR的危險(xiǎn)因素。見表2。

表1 兩組各觀察指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組各觀察指標(biāo)比較（±s）

組別NDR組DR組例數(shù)59 42病程（年）4.46±4.55 8.48±6.24* BMI（kg/m2）22.67±2.91 22.44±2.93 SBP（mmHg）137.90±18.23 145.17±19.58 DBP（mmHg）78.25±10.10 78.40±9.65 FBG（mmol/L）9.88±3.99 9.96±3.50 HbA1c（%）8.42±2.63 8.58±2.23 Scr（mmol/L）59.18±16.27 59.88±19.55

續(xù)表1 兩組各觀察指標(biāo)比較（±s）

續(xù)表1 兩組各觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與NDR組比較，*P＜0.05；NDR組：不伴視網(wǎng)膜病變組；DR：視網(wǎng)膜病變組；BMI：體質(zhì)指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；Scr：血肌酐；SUA：血尿酸；TC：血總膽固醇；TG：血甘油三酯；HCL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；Hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；RBP4：視黃醇結(jié)合蛋白4

組別NDR組DR組例數(shù)59 42 SUA（mmol/L）259.59±88.27 264.57±76.96 TC（mmol/L）4.89±0.90 5.07±1.18 TG（mmol/L）1.53±0.85 1.63±0.92 HDL-C（mmol/L）1.24±0.27 1.34±0.31 LDL-C（mmol/L）2.89±0.74 2.93±0.84 Hs-CRP（mg/L）0.46±0.33 0.46±0.36 RBP4（μmol/L）43.17±14.17 50.07±14.53*

表2 DR危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

DR的發(fā)病是多因素協(xié)同作用的結(jié)果。目前認(rèn)為病程、高血糖、高血壓、高血脂是DR的危險(xiǎn)因素，其中病程是最重要的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，DR組的平均病程為8.48年，且Logistic回歸分析顯示，病程是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，DR的嚴(yán)重程度與糖尿病病程呈正相關(guān)。以往研究[3]認(rèn)為，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)病高峰出現(xiàn)在發(fā)病后5年之后，本研究結(jié)果與其一致。高血糖導(dǎo)致視網(wǎng)膜代謝紊亂，視網(wǎng)膜細(xì)胞內(nèi)高血糖通過多元醇、蛋白激酶C等通路增強(qiáng)氧化應(yīng)激，加重視網(wǎng)膜組織的損傷。本研究未發(fā)現(xiàn)DR組與NDR組在FBG和HbA1c上的差異，其原因是本文中入組對(duì)象均有多年降糖治療史，特別是病程較長(zhǎng)的DR組患者較多使用胰島素治療，所以兩組FBG、HbA1c均控制較好，差異并不明顯。

RBP4為新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，由肝臟和脂肪組織分泌，其生理功能是特異性運(yùn)載維生素A，并協(xié)同后者發(fā)揮生理作用；在肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征、糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用；研究[4]發(fā)現(xiàn)，RBP4升高與DR的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)DR患者RBP4水平較NDR患者明顯增高（P＜0.05），且RBP4是DR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其機(jī)制可能是高濃度RBP4抑制內(nèi)皮細(xì)胞中胰島素的活性，而胰島素是血管內(nèi)皮功能強(qiáng)有力的保護(hù)因子，進(jìn)而導(dǎo)致一氧化氮釋放減少，影響小血管舒張功能[5]。其次，RBP4可能通過干擾骨骼肌和肝臟的胰島素信號(hào)，引起胰島素抵抗，加重高血糖，間接促進(jìn)高血糖介導(dǎo)的氧化應(yīng)激能力。這些作用相互聯(lián)系、相互促進(jìn)，而非孤立存在。即RBP4在脂肪組織中的高表達(dá)，影響糖脂代謝，同時(shí)作為聯(lián)系信號(hào)，促進(jìn)了炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂。另有研究[6]發(fā)現(xiàn)，血清RBP4水平隨著T2DM合并DR患者病情的進(jìn)展逐漸升高，T2DM患者的RBP4水平在增殖性DR比背景性DR更高。本研究的缺陷是沒有對(duì)糖尿病患者視網(wǎng)膜病變程度進(jìn)行分組。

綜上所述，RBP4不僅參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展，還與DR的病情嚴(yán)重密切相關(guān)，未來RBP4或可作為一項(xiàng)新的診斷和判斷DR病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，開啟臨床治療新途徑。

［1］Yang Q，GRaham，Mody N，et al.Serum retinol binding protein contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes［J］.Nature，2005，436（7049）：356-3620.

［2］陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1030-1031.

［3］楊華，馬琳，闞艷敏，等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.華西醫(yī)學(xué)，2014，29（1）：64-66.

［4］趙麗君，王薇.血清視黃醇結(jié)合蛋白4與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，32（3）：266-269.

［5］Takebayashi K，Suetsugu M，Wakabayashis，et al.Retinol binding protein-4 levels and clincal features of type 2 dibetes patients［J］.J clin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2712-2719.

［6］蔣伏松，成興波，張慧.血清視黃醇結(jié)合蛋白4在2型糖尿病視網(wǎng)膜病中的價(jià)值［J］.中華糖尿病雜志，2010，2（5）：339-343.

（收稿：2014-10-25 修回：2014-12-28）

浙江省嘉善縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科（嘉善 314100）

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