趙彥文，王梅，竇林波

(德州市人民醫(yī)院，山東德州253000)

慢性牙周炎是一種導(dǎo)致骨溶解性病損的一種慢性炎癥性疾?。?］，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚。研究［2］顯示，在牙周炎患者的先天性或獲得性免疫反應(yīng)中，細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)可能起了一定作用。牙周炎可以導(dǎo)致一些全身性疾病的加重，其中研究較多的是糖尿病。一方面糖尿病患者發(fā)生牙周炎的概率明顯增大，而另一方面牙周炎也可以對(duì)糖尿病的代謝產(chǎn)生負(fù)面影響［3］。已知作為炎癥因子，C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在糖尿病血管病變中有重要作用。為此，本研究就鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎伴糖尿病患者牙周炎癥的改善及血清CRP和TNF-α水平的影響進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年4月～2014年4月在本院進(jìn)行治療的慢性牙周炎伴糖尿病患者86例，均符合慢性牙周炎伴糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且口內(nèi)余牙數(shù)＞15個(gè)，過去3個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素、非甾體類抗炎藥及免疫抑制劑。86例隨機(jī)分為兩組。觀察組43例，男23例、女20例，年齡36～74(61.2±5.7)歲。對(duì)照組43例，男25例、女18例，年齡33～72(60.1±5.1)歲。兩組性別、年齡、慢性牙周炎及糖尿病等情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。本研究均與患者簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用口服降糖藥或胰島素將血糖控制在理想范圍，檢查患者的口腔軟組織和牙周狀況，記錄基線。首先進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，局部麻醉，齦下刮治和根面平整，局部沖洗采用3%的雙氧水，用棉球隔濕，然后將牙周袋內(nèi)的滲出液擦干，預(yù)防感染。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上，將裝有鹽酸米諾環(huán)素軟膏的注射器垂直深入牙周袋內(nèi)，輕輕推入牙周，直至牙周袋已滿，并且可見藥物從牙齦緣處溢出。為保持局部藥物濃度，囑患者治療1 h內(nèi)勿進(jìn)食、漱口。每周放置1次，4次為1個(gè)療程。治療前及治療4周后兩組均觀察以下指標(biāo):菌斑指數(shù)(PLI)、牙周袋探診深度(PD，牙齦緣至袋底的距離)、探診出血(BOP，用牙周探針探到袋底或者牙齦溝底，取出探針觀察15 s，有出血者為BOP陽性)BOP陽性率(出血位點(diǎn)數(shù)/受檢位點(diǎn)數(shù)×100%)。

1.2.2 血清CRP和TNF-α的測(cè)定 治療前及治療4周后次日晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，靜置30 min，以2 000 r/min離心15 min分離血清，保存于-20℃冰箱中待檢。采用免疫比濁法測(cè)定CRP，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周炎治療情況比較 治療4周后，兩組PLI、PD、BOP陽性率與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05或＜0.01);觀察組與對(duì)照組比較降低更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組牙周炎治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組牙周炎治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n PD(mm)BOP陽性率(%)PLI治療前 治療4周 治療前 治療4周 治療前 治療4周觀察組 43 1.27±0.48 0.51±0.33＊＊# 4.12±0.71 2.52±0.47＊＊# 4.31±1.03 1.21±0.61＊＊#對(duì)照組 43 1.25±0.49 0.86±0.41* 4.15±0.73 3.31±0.54* 4.32±1.12 2.32±0.96*

2.2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較 兩組治療后血清CRP和TNF-α水平均有明顯降低(P均＜0.01)，與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組血清CRP和TNF-α水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)治療前 治療4周 治療前 治療4周觀察組 43 11.3±2.5 4.6±0.9*# 9.6±1.7 2.7±0.5*#對(duì)照組 43 10.8±2.6 6.7±1.1* 8.9±1.4 5.2±0.9*

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，CRP和TNF-α在牙周炎患者的發(fā)病中有重要作用［4～7］。糖尿病發(fā)病與炎癥有關(guān)［8］，對(duì)于2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，牙周干預(yù)治療既可以明顯改善慢性牙周炎臨床參數(shù)，同時(shí)也可顯著改善患者糖尿病癥狀［9］。CRP是一項(xiàng)敏感的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子信號(hào)(主要是IL-6)的誘導(dǎo)下由肝臟合成［10］。研究表明，在2型糖尿病患者中血清CRP濃度顯著增高，且與血管病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［11］。也有研究表明，糖尿病動(dòng)脈硬化中的始動(dòng)因素是內(nèi)皮功能紊亂，而微炎癥是內(nèi)皮功能紊亂的基礎(chǔ)［12］。TNF-α是一種低分子量的蛋白質(zhì)，可以出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)的早期，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，同時(shí)在炎癥反應(yīng)和免疫過程中均有重要作用。在牙周炎的發(fā)病中，TNF-α可以通過降低牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶的活性，抑制牙周膜纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而破壞牙骨的吸收。Navarro等［13］研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期高血糖可以刺激TNF-α在器官局部的釋放，進(jìn)而對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷，并且血清TNF-α水平在糖尿病微血管病變的早期已明顯升高，這充分說明過度表達(dá)TNF-α參與了微血管局部通透性的改變。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成分為鹽酸米諾環(huán)素，是一種新型的牙周局部緩解劑，局部應(yīng)用后可保持有效的血藥濃度在24 h后達(dá)到高峰，該藥對(duì)肺炎桿菌、葡萄球菌等革蘭陽性菌以及腸桿菌、克雷伯桿菌、大腸桿菌等革蘭陰性菌具有廣譜抗菌作用，其抗菌作用發(fā)揮主要通過阻止細(xì)菌的蛋白合成。鹽酸米諾環(huán)素能明顯抑制膠原酶的活性，促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞的有效增殖，有利于患牙的穩(wěn)定，加速牙周組織的再生［14］。本研究對(duì)患者首先進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，觀察組另外聯(lián)合應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。治療4周后，與對(duì)照組比較觀察組牙周炎癥各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，血清CRP、TNF-α水平均明顯降低。因此，我們局部應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏不僅可以改善牙周炎的局部癥狀，而且可以改善全身炎癥狀態(tài)，減輕由糖尿病導(dǎo)致的血管病變。

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