鄭玉明

敷貼治療尋常型銀屑病的療效分析

鄭玉明

目的 探討90Sr-90Y敷貼與口服復(fù)方氨肽素片治療尋常型局限性銀屑病的療效及安全性。方法 將108例尋常型局限性銀屑病患者按治療意愿分為敷貼治療組和藥物治療組。敷貼治療組：按常規(guī)敷貼治療，每個療程治療5次，隔日1次，每療程總吸收劑量為30～50 Gy；藥物治療組：口服復(fù)方氨肽素片，1次口服5片，每日3次，連續(xù)治療9周為1個療程。結(jié)果90Sr-90Y敷貼治療組痊愈患者為32例，顯效為19例，總有效率為87.93%；復(fù)方氨肽素治療組痊愈患者為16例，顯效為14例，總有效率為60.00%。χ2檢驗(yàn)得出兩組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.17，P＜0.05）。不良反應(yīng)比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.24%和32.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.20，P＞0.05）。復(fù)發(fā)情況比較，兩組復(fù)發(fā)率分別為21.88%和56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.67，P＜0.05）。結(jié)論90Sr-90Y敷貼治療方法簡單、無痛苦、療效高、復(fù)發(fā)率低，患者不用長期服藥，可以作為一種治療尋常型局限性銀屑病的有效方法。

銀屑?。环派湫院怂?；90Sr-90Y敷貼器；敷貼治療

銀屑病是一種慢性、反復(fù)發(fā)作、以表皮細(xì)胞過度增殖為特點(diǎn)的皮膚病，病因尚不清楚，該病發(fā)病率較高，易復(fù)發(fā)，病程較長，對患者的身體健康和精神影響較大[1]。目前認(rèn)為銀屑病是遺傳與環(huán)境等多種因素相互作用的多基因遺傳病[2]。近年來研究證實(shí)，銀屑病屬典型的心身性疾病[3]。其治療方法雖多，但當(dāng)前尚無理想的治療方案。我院自2010年1月至2012年10月，分別采用90Sr-90Y敷貼和復(fù)方氨肽素片治療尋常性局限性銀屑病，對比其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均被確診為尋常性局限性銀屑病，具有典型的皮損；②患者年齡＞18歲，自愿參加本研究，且在治療前表示愿意配合治療和隨訪觀察；③患者治療前血常規(guī)檢查均示W(wǎng)BC＞4.0×109個/L；④女性患者排除妊娠、準(zhǔn)備妊娠及哺乳期等。患者均簽署了知情同意書。

108例尋常型局限性銀屑病患者均來自我院皮膚科門診?；颊咂p主要分布在軀干、四肢，成斑塊狀或點(diǎn)滴狀。斑塊狀皮損面積約2.0 cm×1.6 cm至3.4 cm×5.6 cm，點(diǎn)滴狀皮損面積約0.3 cm×0.5 cm至0.5 cm×0.8 cm。所有患者根據(jù)其個人意愿分為兩組。90Sr-90Y敷貼治療組：患者為58例（男性30例，女性28例），年齡18～65歲，平均年齡（36.9±9.0）歲，病程6個月至33年，平均4.6年；藥物治療組：患者為50例（男性27例，女性23例），年齡19～68歲，平均年齡（38.6±8.3）歲，病程8個月至30年，平均3.9年。兩組患者在性別（χ2=0.056）、年齡（t=1.018）、病程（t=-0.613）及病情輕重（χ2=1.390）上的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

敷貼治療組：治療前根據(jù)診斷結(jié)果、病變面積、發(fā)病部位、年齡及病程時間等制定治療方案。包括選用敷貼器的面積、吸收劑量及照射時間，同時準(zhǔn)備1塊2～3 mm厚、周邊大于敷貼器的鉛膠皮，用剪子在鉛膠皮中央剪出略大于病變邊緣0.2～0.3 cm的窗口，放于病損處，能夠暴露其病變部位。按常規(guī)敷貼治療，每個療程照5次，隔日1次。1個療程未痊愈者可于2個月后行第二個療程治療。每個療程總吸收劑量為30～50 Gy[4]。治療中應(yīng)嚴(yán)密觀察治療反應(yīng)，若病變部位顏色明顯變暗或出現(xiàn)灼痛等不適，應(yīng)立即減少照射劑量或停止治療，防止放射性反應(yīng)發(fā)生。90Sr-90Y敷貼器由原子高科股份有限公司提供，源活度分別為40 MBq和80 MBq，活性區(qū)尺寸分別為2.0 cm×2.0 cm和4.0 cm×6.0 cm方形。每年進(jìn)行1次表面吸收劑量率的校正。

藥物治療組：口服復(fù)方氨肽素片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21023168，生產(chǎn)企業(yè)：遼寧丹生生物制藥有限公司），一次口服5片，每日3次，連續(xù)治療9周為1個療程。所有痊愈病例每3個月電話隨訪1次，持續(xù)兩年觀察患者復(fù)發(fā)情況。對所有入選患者行治療前及治療9周后的肝腎功能、血尿常規(guī)檢查。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分[5-7]。依據(jù)皮損面積、紅斑、鱗屑、浸潤和瘙癢程度分為無、輕、中、重、極重，分別計(jì)為0～ 4分。療效指數(shù)=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。療效指數(shù)≥90%為痊愈；61%～90%為顯效；31%～60%為有效；＜30%為無效?？傆行?痊愈例數(shù)的百分率+顯效例數(shù)的百分率。

安全性評價：治療期間觀察并記錄不良反應(yīng)。在治療前和治療后66 d時分別檢測肝腎功能及血尿常規(guī)。對于同一患者，若同時出現(xiàn)兩種或兩種以上的不良反應(yīng)，只選其中一種主要的不良反應(yīng)作為有效統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，檢驗(yàn)方法包括χ2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)等。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

在治療期間兩組患者均按規(guī)定完成治療，無剔除病例。兩組治療效果見表1。χ2檢驗(yàn)得出兩組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.17，P＜0.05），秩和檢驗(yàn)得出兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T= 2679.5，P＜0.05）。

表1 敷貼治療與藥物治療尋常型銀屑病的效果比較Table 1 Comparation of clinical effects of applicator brachytherapy and drug therapy for psoriasis vulgaris

2.2 不良反應(yīng)比較

所有患者肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查，治療前后均未出現(xiàn)異常。90Sr-90Y敷貼治療組中有3例患者出現(xiàn)劇烈瘙癢，2例患者出現(xiàn)皮膚黏膜干燥，5例患者病變處鼓起炎性水泡（其中有2例同時伴有劇烈瘙癢）并出現(xiàn)灼痛，遂囑咐這5例患者保持創(chuàng)面干燥，嚴(yán)防水泡破裂，待4～7 d后，水泡自行消退、結(jié)痂；復(fù)方氨肽素治療組中有2例患者出現(xiàn)腸胃不適，8例患者出現(xiàn)劇烈瘙癢，6例患者出現(xiàn)皮膚黏膜干燥（其中有4例同時伴有瘙癢），上述情況患者自覺輕微，均能耐受，繼續(xù)服藥癥狀緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.24%和32.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.20，P＞0.05）。

2.3 復(fù)發(fā)情況比較

對48例臨床治愈的患者進(jìn)行為期2年的電話或復(fù)查隨訪，90Sr-90Y敷貼治療組痊愈32例患者中，復(fù)發(fā)為7例（21.88%）；復(fù)方氨肽素治療組痊愈16例患者中，復(fù)發(fā)為9例（56.25%）。兩組復(fù)發(fā)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.67，P＜0.05）。

3 討論

銀屑病因其發(fā)病率高、發(fā)病原因不明、長期治療效果不理想，給患者身心健康帶來極大的痛苦[8]。其作為一種心身疾病不僅涉及軀體，還深刻地影響患者的社會心理[9]。因此，探討一種較為理想的治療方法，有利于提高患者的生存質(zhì)量。局限性銀屑病是90Sr-90Y敷貼治療的適應(yīng)證[10]。90Sr-90Y在衰變過程中發(fā)射純β射線，具有較強(qiáng)的電離能力和較弱的組織穿透力，作用于銀屑病組織后，可延長細(xì)胞核分裂間期，延緩細(xì)胞分裂速度，抑制異常細(xì)胞的生長，并有脫敏和促使炎癥細(xì)胞浸潤消散的作用，最后使銀屑病組織被正常組織替代而痊愈[4]。復(fù)方氨肽素的主要有效成分是氨肽素、氨茶堿和馬來酸魯苯那敏，氨肽素具有免疫調(diào)節(jié)的作用；氨茶堿可抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，從而抑制病變部位的細(xì)胞分裂，抑制病變部位鱗屑變厚，使病變組織修復(fù)[11]；馬來酸魯苯那敏為抗組胺藥，可減少皮膚對外界刺激的敏感性，減輕銀屑病患者的自覺癥狀。

在用90Sr-90Y敷貼治療的58例患者中，有48例在首次治療后即達(dá)止癢效果，有10例在第二次照射后感覺止癢效果明顯。此外，因個體差異、病變部位的不同，皮膚對電離輻射的敏感性不同，且放射反應(yīng)常在治療結(jié)束后出現(xiàn)，故治療期間應(yīng)密切觀察皮膚反應(yīng)，以免照射過量而出現(xiàn)不良反應(yīng)。在敷貼組58例患者中，有6例在第四次照射后發(fā)現(xiàn)病損處皮膚明顯變暗即停止治療，囑患者按時來院觀察；有5例分別在23～35 d后復(fù)診時發(fā)現(xiàn)病損處鼓起水泡，遂囑患者保護(hù)創(chuàng)面、保持干燥、防止?jié)⑵坪透腥?，一周后來院?fù)診，創(chuàng)面逐漸干燥，結(jié)痂。經(jīng)對這5例患者連續(xù)2年隨訪觀察，皮損處完全痊愈，未見復(fù)發(fā)。另外，在治療中還發(fā)現(xiàn)點(diǎn)滴狀局限性銀屑病90Sr-90Y敷貼治療效果明顯好于斑塊狀，大部分點(diǎn)滴狀紅色丘疹在第三次照射后開始變淡、變暗。在治療中還對復(fù)發(fā)者進(jìn)行跟蹤治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對復(fù)發(fā)者再次治療時不影響療效，可在第一個療程的基礎(chǔ)上適當(dāng)增加9～12 Gy照射劑量，患者再次痊愈。對無效的2例患者，在第一個療程結(jié)束后，將照射劑量增加1倍，2例患者均痊愈。

本研究中，用90Sr-90Y敷貼治療58例尋常型局限性銀屑病患者，總有效率為87.93%，顯著高于藥物治療組（60.00%），而且復(fù)發(fā)率（21.88%）亦顯著低于藥物治療組（56.25%）。這提示90Sr-90Y敷貼治療尋常型局限性銀屑病是一種較安全、簡便、治愈率高、復(fù)發(fā)率低、痛苦少的有效方法。然而本研究為非隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，且未使用盲法，故研究結(jié)果可能存在偏倚，需要在今后的研究中進(jìn)一步完善。

總之，90Sr-90Y敷貼治療尋常型局限性銀屑病與藥物治療組比較，具有方法簡單、無痛苦、止癢迅速、療效好、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，更避免了長期用藥給患者帶來的精神、社交活動及職業(yè)行為的壓力。此外，對于銀屑病的治療，不論使用的是藥物還是90Sr-90Y敷貼，治療期間患者要禁酒，禁食辛辣食品和海產(chǎn)品，否則病情易復(fù)發(fā)。

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Clinical effectiveness of applicator brachytherapy for psoriasis vulgaris

Zheng Yuming.Department of Nuclear Medicine,DongPing County People's Hospital,Taian 271500,China

Zheng Yuming,Email：zymzb001@sina.com

Objective To evaluate the efficacy of90Sr/90Y applicator brachytherapy as a treatment for psoriasis vulgaris.MethodsA total of 108 patients with psoriasis vulgaris received either the90Sr/90Y applicator brachytherapy or the amino-polypeptide drug therapy.The brachytherapy group was treated every other day;each course consisted of five sessions for a total dose of 30 Gy to 50 Gy.The drug therapy group was treated with 15 tablets of amino-polypeptide per day for 9 weeks.ResultsThe success rate of the treatment for psoriasis vulgaris was significantly higher（χ2=11.17,P＜0.05）in the brachytherapy group（87．93%）than in the drug therapy group（60．00%）.The rates of adverse reaction in the two groups were 17.24%and 32.00%,respectively,although this disparity was not significantly different（χ2=3.20,P＞0.05）. The relapse rate was significantly lower（χ2=5.67,P＜0.05）in the brachytherapy group（21．88%）than in the drug therapy group（56．25%）.Conclusions The90Sr/90Y applicator brachytherapy is both simple and painless,with a high success rate and low relapse rate;thus,brachytherapy is one of the most effective treatment for psoriasis vulgaris.

Psoriasis;Radionuclides;90Sr/90Y applicator;Brachytherapy

2014-12-11）

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.04.006

271500，山東省東平縣人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

鄭玉明（Email：zymzb001@sina.com）