林瑞典，黃如意，蘇建軍 (福建省廈門市第五醫(yī)院，福建 廈門 361101)

缺血性卒中二級預(yù)防是指對已發(fā)生過一次急性缺血事件，為了預(yù)防再次發(fā)生而采取的預(yù)防措施。我院近年來收治的缺血性卒中患者，采用阿司匹林單用或阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療，臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，雙藥聯(lián)合對缺血性卒中二級預(yù)防的效果顯著，現(xiàn)對患者的臨床治療資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:資料選擇我院2013 年3 月～2013 年10 月收治的缺血性卒中患者70 例，男38 例，女32 例;年齡51 ～78 歲，平均(59±8.37)歲;患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)腦血管病學(xué)組制定的腦梗死及TIA(短暫腦缺血發(fā)作)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實(shí)為缺血性卒中，已排除嚴(yán)重肝、腎功能損害、心功能不全者，排除近2 周內(nèi)使用過抗血小板、抗凝、非甾體類抗炎藥及未級控制的3 級高血壓患者。

將70 例患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組35 例，兩組均進(jìn)行缺血性卒中基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組加用阿司匹林治療，研究組加用阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組均進(jìn)行吸氧、保持呼吸道暢通、維持酸堿水電平衡等基礎(chǔ)治療，合并有糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等疾病的患者，還需給予降糖、降壓、降脂等治療措施，并動(dòng)員患者戒煙限酒。在此基礎(chǔ)上，對照組加用阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片100 mg/次，1 次/d;研究組加用阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷:阿司匹林腸溶片100 mg/次加硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1 次/d，氫氯吡格雷片連用1 個(gè)月后停用，改為阿司匹林腸溶片單服［1］。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn):兩組均在治療1 個(gè)月后進(jìn)行療效評價(jià)，抽取患者的空腹靜脈血，進(jìn)行生化指標(biāo)檢查。通過電話、門診對患者進(jìn)行為期1 年的隨訪，調(diào)查統(tǒng)計(jì)患者1 年內(nèi)的服藥情況、卒中復(fù)發(fā)情況以及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，采用t 進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2來檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)檢查情況比較:對兩組生化指標(biāo)檢查情況進(jìn)行比較，研究組ADP(二磷酸腺苷)誘導(dǎo)、AA(花生四烯酸)誘導(dǎo)的血小板平均聚集率下降幅度明顯優(yōu)于對照組;且研究組AR(阿司匹林抵抗)發(fā)生率、ASR(阿司匹林半抵抗)發(fā)生率也低于對照組;兩組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組生化指標(biāo)檢查情況比較

表1 兩組生化指標(biāo)檢查情況比較

組別 例數(shù) AD血P小 誘板 導(dǎo)聚 集A(A% 誘)導(dǎo)AR 與A ARS 發(fā)R 生發(fā)生情AS況R ［發(fā)例生(%)］對照組35 58.4±14.08 17.5±5.72 3(8.57) 8(22.86)研究組35 50.7±10.42 13.8±5.68 0(0.00) 2(5.71)

表2 兩組隨訪情況比較

2.2 兩組隨訪情況的比較:兩組患者均獲得為期1 年的隨訪，對照組復(fù)發(fā)率17.14%、研究組復(fù)發(fā)率2.86%、研究組1 年復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);對照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.57;研究組1年不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

3 討論

阿司匹林在臨床缺血性卒中治療中的應(yīng)用極為普遍，很多醫(yī)院已將其作為缺血性腦卒中防治的金標(biāo)準(zhǔn)，并有大量的研究資料證明，阿司匹林可以顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)也有大量實(shí)踐資料認(rèn)為，阿司匹林雖然能夠抑制血小板環(huán)氧化酶的不可逆性，預(yù)防血栓的形成，達(dá)到防治缺血性卒中的作用，但臨床上使用治療劑量的阿司匹林仍有部分患者會(huì)發(fā)生冠脈血栓事件，如果再加大用藥劑量，不僅不能達(dá)到防治腦卒中的目的，還有可能增加不良反應(yīng)［2］。因此，臨床在缺血性卒中的二級預(yù)防中，也開始關(guān)注其他有效藥物。

氫氯吡格雷作為一種口服抗血小板藥物，在肝內(nèi)可經(jīng)過細(xì)胞色素P450 生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，該產(chǎn)物能夠選擇性、不可逆地阻斷血小板膜表面的ADP 受體，使與ADP 受體相偶聯(lián)的血小板糖蛋白Ⅱb 受體的纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)不能暴露，進(jìn)而抑制纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅱa 受體的結(jié)合，達(dá)到降低血小板相互聚集的效果。將氫氯吡格雷用于缺血性卒中二級預(yù)防中，不論近期療效還是遠(yuǎn)期療效，均比較理想。基于氫氯吡格雷治療缺血性卒中的顯著療效，本次研究中，我們對研究組患者應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療，通過觀察比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組可以有效減少阿司匹林抵抗的發(fā)生，改善患者預(yù)后，降低復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)率無明顯增加。由此也證明，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，對缺血性卒中的二級預(yù)防的安全性與有效性均是比較理想的。

總而言之，阿司匹林與氫氯吡格雷抑制血小板功能的作用機(jī)制具有互補(bǔ)性，兩者聯(lián)合應(yīng)用能從更多途徑抑制血小板聚集與活化，有效防止血栓的形成或擴(kuò)展，進(jìn)一步提高缺血性卒中二級預(yù)防效果。

［1］ 畢宏燁，馬春杰，吳春華.氯吡格雷在短暫性腦缺血發(fā)作后腦卒中二級預(yù)防中的應(yīng)用［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12(7):624.

［2］ 李正俠，郭晉，孫廷強(qiáng).氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作73 例臨床療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(18):201.