孫 敏 (四川省成都市邛崍醫(yī)療中心醫(yī)院，四川 成都 611530)

子宮內(nèi)膜異位癌是臨床最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率僅次于宮頸癌，且發(fā)病率還呈逐年升高趨勢?；|(zhì)金屬蛋白酶在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用，其通過降解血管和基底膜的膠原和纖維連接蛋白導(dǎo)致基質(zhì)降解，從而啟動的腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程，幾乎所有的腫瘤組織中均可見基質(zhì)金屬蛋白酶過度表達(dá)［1－2］?；|(zhì)金屬蛋白酶－2、7、9 均是臨床常見的基質(zhì)金屬蛋白酶，為了解這些MMPs 與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性，做以下研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集我院2010 年～2014 年間子宮內(nèi)膜癌患者的石蠟標(biāo)本72 例作為觀察組，同時收集正常子宮內(nèi)膜的石蠟標(biāo)本72 例作為對照組。其中觀察組年齡36 ～72 歲，平均年齡(58.63±9.71)歲;絕經(jīng)婦女41 例，絕經(jīng)前婦女31 例;病理分期Ⅰ～Ⅱ期39 例，Ⅲ～Ⅳ期33 例;病理分級G1、G2、G3分別35 例，21 例，16 例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14 例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58 例;肌層浸潤≤1/2 共49 例，大于1/2 共23 例。對照組年齡33 ～70 歲，平均年齡(56.53±9.42)歲;絕經(jīng)婦女45 例，絕經(jīng)前婦女27 例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析兩組患者間年齡及絕經(jīng)情況等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法:采用切片機(jī)將組織蠟塊進(jìn)行切片，切片置于載玻片上后立即烤片。然后先后進(jìn)行脫蠟、水化、抗原修復(fù)、內(nèi)源性過氧化物酶消除后，采用免疫組化法檢測組織中基質(zhì)金屬蛋白酶－2，7，9 的表達(dá)，將切片置于顯微鏡下拍照。結(jié)果判斷由兩位病理專家行雙盲分析，著色細(xì)胞在10%以下者判斷為0 分，10%～25%為1 分，26%～50%為2 分，51%～75%為3 分，76%以上為4 分;著色程度，無色為0 分，淺黃色為1 分，橘黃色為2 分，棕褐色為3 分。以著色細(xì)胞數(shù)和著色程度總分納入統(tǒng)計，分析MMPs 表達(dá)情況。

1.3 觀察指標(biāo):比較子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)程度差異;分析不同臨床病理參數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)率異。著色程度在1 分以上判斷為MMPs－2、7、9 的陽性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。對兩組患者的年齡、MMPs－2，7，9 的表達(dá)程度等計量資料進(jìn)行t 檢驗，MMPs－2，7，9 的表達(dá)率與臨床病理分期關(guān)系采用卡方檢驗，P＜0.05 為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)程度比較:檢測結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)程度顯著高于正常子宮內(nèi)膜者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組MMPs－2，7，9 的表達(dá)程度比較

表1 兩組MMPs－2，7，9 的表達(dá)程度比較

注:與正常子宮內(nèi)膜組比較，①P ＜0.05

組別MMPs－2 MMPs－7 MMPs－9子宮內(nèi)膜癌組 4.12±1.43① 4.78±1.65① 5.62±1.41①正常子宮內(nèi)膜組1.13±0.42 1.24±0.61 1.53±0.58

表2 患者M(jìn)MPs－2，7，9 表達(dá)率與臨床病理參數(shù)的關(guān)系［例(%)］

2.2 子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)率與臨床病理參數(shù)的關(guān)系:結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同病理分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤患者子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)率存在顯著差異，病例分期和分級越高患者M(jìn)MPs－2，7，9 的陽性表達(dá)率越高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和肌層浸潤＞1/2 者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)率更高，P ＜0.05。結(jié)果見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展是基因突變、激素調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡、黏附分子和基質(zhì)金屬蛋白酶異常等多種因素相互作用的結(jié)果。盡管子宮內(nèi)膜癌的治愈率較高，但仍具有復(fù)發(fā)和莊毅的風(fēng)險，因此檢測子宮內(nèi)膜癌的生物標(biāo)志物水平以研究子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為有助于臨床工作的開展［3－4］。近年來基質(zhì)金屬蛋白酶與子宮內(nèi)膜癌等癌癥的相關(guān)性研究成為了臨床研究的熱點問題。MMPs 是一類MMPs 基因家族編碼的膜相關(guān)鋅離子依賴型蛋白內(nèi)切酶超家族，能促進(jìn)幾乎所有細(xì)胞外基質(zhì)的裂解，是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵致病因素。MMPs－2、7、9均是MMPs 家族中重要的成員，是裂解細(xì)胞外基質(zhì)主要結(jié)構(gòu)和基底膜的關(guān)鍵酶，破壞細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障，能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞及自發(fā)性刺激腫瘤細(xì)胞遷移，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用，與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［5－7］。

我們研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)程度顯著高于正常子宮內(nèi)膜者;而且MMPs－2，7，9 的表達(dá)率與腫瘤臨床的病例特征存在密切相關(guān)性，病例分期和分級越高患者M(jìn)MPs－2，7，9 的陽性表達(dá)率越高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和肌層浸潤＞1/2 者M(jìn)MPs－2，7，9 的表達(dá)率更高，P ＜0.05。研究結(jié)果證實MMPs 在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達(dá)性，且其表達(dá)率隨著病情的加重而升高，因此MMPs－2，7，9 可以作為診斷子宮內(nèi)膜癌、預(yù)測轉(zhuǎn)移風(fēng)險和評估預(yù)后的生物標(biāo)志物。

［1］ 高 萍，李曉云，陳曉麗.子宮內(nèi)膜癌中MMP－9、CD44v6 的表達(dá)及意義［J］.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，6:300.

［2］ 金 莉.子宮內(nèi)膜癌患者檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶－2和CA125 的臨床意義［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2012，17(3):297.

［3］ Amant F，Moerman P，Neven P，et al.Endometrial cancer［J］.Lancet，2005，366(9484):491.

［4］ 姜 波，薛 婷.子宮內(nèi)膜癌的MRI 診斷［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(6):1217.

［5］ 李姝君，沈 湘，楊志雄.MMP2 過表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺癌的臨床意義［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，34(3):423.

［6］ Stenvold H，Donnem T，Andersen S，et al.Overexpression of matrix metalloproteinase－7 and－9 in NSCLC tumor and stromal cells:correlation with a favorable clinical outcome［J］.Lung Cancer，2012，75(2):235.

［7］ 劉晶晶，顧振鵬，姚麗娟.RECK 和MMP－9 在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其臨床意義［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2012，19(3):298.