楊麗穎（武警天津總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，天津 300011）

最近研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤通過(guò)調(diào)節(jié)Th1和Th2的平衡發(fā)揮作用。因此本文擬探討甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫學(xué)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇80例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，分為研究組與對(duì)照組，每組40例。研究組接受甲氨蝶呤加塞來(lái)昔布治療，對(duì)照組僅接受塞來(lái)昔布治療。研究組男28例，女12例，平均年齡（46.7±12.8）歲。對(duì)照組男30例，女10例，平均年齡（47.2±11.9）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌科學(xué)分會(huì)關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與鑒別診斷。

1.3 排除指標(biāo)：①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。②入院有各種急性、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，藥物有過(guò)敏、惡性心律失常者。

1.4 研究組治療方法：①第1周口服甲氨蝶呤7.5 mg/周，此后每周遞增2.5 mg，達(dá)到15 mg劑量時(shí)維持治療1周，總療程24周。②塞來(lái)昔布100 mg，2次/d，總療程24周。

1.5 對(duì)照組治療方法：僅接受塞來(lái)昔布100 mg，2次/d，總療程24周。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較研究組與對(duì)照組治療前和治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分。

1.6.1 腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)計(jì)算方法：包括雙手近端指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)，共28個(gè)關(guān)節(jié)。

1.6.2 VAS疼痛評(píng)分：總分10分，分值越大疼痛程度越大。

1.6.3 實(shí)驗(yàn)室檢查方法：采集所有研究對(duì)象血樣標(biāo)本，放入離心機(jī)內(nèi)，3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，置－70℃冷凍冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)IL-1、IL-6、INF-γ水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 18.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組和對(duì)照組治療前IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組和對(duì)照組治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組IL-1、IL-6、INF-γ水平比較（）

表1 研究組與對(duì)照組IL-1、IL-6、INF-γ水平比較（）

組別 IL-1(ng/μl) IL-6(ng/μl) INF-γ(ng/μl) 腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)(個(gè)) VAS疼痛評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 68.7±8.4 0.8±0.2 47.6±19.5 6.3±5.4 104.3±27.8 15.4±4.2 326.8±55.7 32.7±8.4 8.9±2.4 0.8±0.2對(duì)照組 69.5±7.1 2.9±1.4 46.5±3.4 12.9±1.4 108.5±23.4 35.4±9.1 323.1±60.7 69.5±3.4 9.1±2.5 2.9±1.4 t值 0.37 6.7 0.64 6.23 0.34 6.52 0.28 5.68 0.31 5.97 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎的自身免疫病，甲氨蝶呤于1988年用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，可以緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀。甲氨蝶呤作用機(jī)制是抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有活性的四氫葉酸，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。目前研究發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤還可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞的細(xì)胞因子發(fā)揮作用[1]。

本次研究發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組治療后IL-1、IL-6、INF-γ水平及腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者分析IL-1、IL-6、INF-γ等炎性因子可能在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起到促炎作用。IL-6通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌急性期蛋白并誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的產(chǎn)生而發(fā)揮作用。IL-1是一種炎性反應(yīng)的Th2型細(xì)胞因子，上調(diào)抗原提呈細(xì)胞功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的生成。而IFN-γ作用機(jī)理可能是促進(jìn)Th2細(xì)胞分化及釋放細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，此外還能刺激滑膜成纖維細(xì)胞和軟骨細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬酶、膠原酶。而甲氨蝶呤肯通過(guò)減少I(mǎi)L-1、IL-6、INF-γ基因的表達(dá)，使Th1類(lèi)型淋巴細(xì)胞活性收到抑制。而塞來(lái)昔布通過(guò)抑制COX-2阻止炎性前列腺素類(lèi)物質(zhì)的產(chǎn)生，起到緩解腫脹疼痛的作用。

綜上所述，本次研究認(rèn)為甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效可靠，能明顯降低患者體內(nèi)IL-1、IL-6、INF-γ水平。

[1] 茹晉麗.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)大鼠毒副作用和細(xì)胞周期、DNA損傷作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,25(8):256.