蘇艷仙（廣東省陽(yáng)春市中醫(yī)院，廣東 陽(yáng)春 529600）

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的臨床自身免疫性疾病，發(fā)病率較高，具有較高的致殘率?；颊吲R床癥狀為對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，呈現(xiàn)關(guān)節(jié)滑膜慢性炎性反應(yīng)、關(guān)節(jié)進(jìn)行性受損[1]。早期癥狀主要為對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)紅腫和疼痛，病情不斷發(fā)展會(huì)引起關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形，嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)的正常功能，降低了患者的生活質(zhì)量。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，多于感染、遺傳以及免疫等有關(guān)[2]。對(duì)80例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行分組研究，旨在總結(jié)來(lái)氟米特以及甲氨蝶呤的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2014年1月～2014年12月接收的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者80例為研究對(duì)象，男43例，女37例；年齡27～72歲，平均（45.2±4.9）歲；病程1～5年，平均（2.0±1.2）年。所有患者經(jīng)診斷，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，且患者病情為活動(dòng)期?；颊呔淮嬖谥匾K器損傷以及血液系統(tǒng)疾病等。發(fā)病位置包括肩關(guān)節(jié)18例，肘關(guān)節(jié)10例，膝關(guān)節(jié)28例，腕關(guān)節(jié)21例，3例為其他。按照患者入院順序隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組40例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者患者均給予常規(guī)治療，包括鈣劑、Vit D、胃黏膜保護(hù)劑、葉酸，并密切觀察患者的病情變化，給予適當(dāng)?shù)姆晴摅w抗炎藥物或者小劑量激素進(jìn)行治療。對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤治療，藥物產(chǎn)自上海信宜藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H31020644，劑量為10 mg/次，1次/周，口服治療。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加來(lái)氟米特治療，藥物產(chǎn)自聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H2008215，劑量為20 mg/次，1次/d，病情改善后，適當(dāng)調(diào)整劑量為10 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療20周。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察和比較兩組患者的治療效果，臨床療效標(biāo)準(zhǔn)如下所示：①顯效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平。②有效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示指標(biāo)有所改善。③無(wú)效：治療后，患者臨床癥狀以及疾病體征無(wú)明顯變化，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)變化?？傆行?顯效率+有效率。同時(shí)對(duì)兩組患者的血沉（ESR）以及C-反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行觀察和比較。

表1 兩組患者治療效果比較（例）

表2 兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)比較

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)） 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)） ESR（mm/h） CRP（mg/L）試驗(yàn)組 40 3.1±1.2 2.1±1.0 13.4±3.2 6.1±2.0對(duì)照組 40 8.2±1.2 7.3±1.4 18.7±2.1 7.0±1.9

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 14.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：見(jiàn)表1。在總有效率比較上，試驗(yàn)組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)比較：見(jiàn)表2。在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)比較上，試驗(yàn)組比對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在ESR以及CRP比較上，試驗(yàn)組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)慢性自身免疫性疾病，其病理基礎(chǔ)為血管炎以及滑膜炎，滑膜炎的出現(xiàn)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)骨侵蝕，引起關(guān)節(jié)畸形，大大提高了疾病的致殘率。研究指出，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病前兩年是關(guān)節(jié)侵蝕的關(guān)鍵時(shí)間，因此在疾病早期，聯(lián)合慢作用藥物進(jìn)行治療，能夠有效對(duì)關(guān)節(jié)破壞進(jìn)行控制，對(duì)病情具有改善效果[3]。

甲氨蝶呤在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療上應(yīng)用廣泛，其能夠?qū)C(jī)體二氫葉酸還原酶進(jìn)行抑制，繼而抑制嘌呤的合成，進(jìn)一步抑制胸腺嘧啶的產(chǎn)生，從而使中性粒細(xì)胞的趨化效果減弱，最終減少炎性細(xì)胞因子的釋放。小劑量的甲氨蝶呤能夠?qū)颊叩呐R床癥狀以及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行改善。

來(lái)氟米特作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物，其毒性相對(duì)較低，且能夠?qū)?xì)胞增殖進(jìn)行抑制，具有免疫抑制效果。研究認(rèn)為，來(lái)氟米特能夠?qū)?xì)胞粘附進(jìn)行抑制，且對(duì)酪氨酸激酶的活性具有影響性，從而對(duì)細(xì)胞激活中的信息傳導(dǎo)進(jìn)行作用，且活性代謝產(chǎn)物A771726能夠?qū)€粒體中的二氫乳酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制，從而對(duì)嘧啶的合成進(jìn)行阻斷，破壞嘧啶代謝，從而減少T細(xì)胞以及B細(xì)胞的增殖，減少免疫球蛋白的水平[4]。且研究還指出，來(lái)氟米特能夠?qū)?nèi)的巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)行抑制。

上述兩種藥物的作用機(jī)制不同，具有協(xié)同免疫抑制的效果。良藥聯(lián)合能夠有效減少滑膜組織中相關(guān)因子的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抗炎，改善疾病癥狀。此次研究中，我院對(duì)收治的80例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分組，結(jié)果顯示，在總有效率比較上，試驗(yàn)組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、紅細(xì)胞沉降率以及C-反應(yīng)蛋白改善情況比較上，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與相關(guān)研究結(jié)果相符[5]。

綜上所述，采用來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療，具有較高的安全性以及有效性，值得普及和應(yīng)用。

[1] 葉 苑.甲氨蝶呤與來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和不良反應(yīng)[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(22):21.

[2] 楊明媚,楊 明.甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎50例臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2012,31(29):253.

[3] 馮要菊.來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性評(píng)估[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2013,20(1):69.

[4] 林 茵,覃逢超,劉超平,等.來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對(duì)比評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(27):341.

[5] 陳健梅.來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(7):124.