張小明 (廣東湛江雷州市人民醫(yī)院兒科，廣東 湛江 524200)

小兒過敏性腹瀉是由于小兒進食特殊食物、飲料，如牛奶、谷類、魚、海鮮、雞蛋或果汁后發(fā)生的嘔吐、血性腹瀉、腹脹、發(fā)育障礙，甚至發(fā)生休克，威脅到患兒生命健康，臨床治療大多為對癥治療。過敏性腹瀉常與患兒免疫系統(tǒng)相關(guān)，近年來隨著環(huán)境污染、抗生素應(yīng)用以及免疫接種等因素，食物過敏引起的小兒過敏性腹瀉的患病率逐年增加［1］。臨床研究過敏性腹瀉大多以動物實驗為主，對小兒過敏性腹瀉的研究較少。我科于2013 年1 月至2013 年11 月應(yīng)用四聯(lián)活菌聯(lián)合思密達治療小兒過敏性腹瀉60 例，探討其臨床療效和作用機制，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013 年1 月～2013 年11 月我院兒科收治的小兒腹瀉患兒共60 例，根據(jù)病史，癥狀及體征，個人過敏史、牛奶過敏原特異性IgE 陽性等診斷為因牛奶蛋白過敏引起的腹瀉，診斷標準符合參考文獻［2-3］。排除胃腸道其他器質(zhì)性病變和患有先天性疾病的患兒。將所有患兒隨機分為觀察組及對照組各30 例。觀察組男19 例，女11 例，年齡6 個月～2歲，平均(1.25±0.78)歲;病程2 ～7 d，平均(2.79±1.43)d。對照組男15 例，女15 例，年齡9 個月～2 歲，平均(1.46±0.98)歲;病程3 ～9 d，平均(3.09±1.51)d。兩組小兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具可比性。

1.2 方法:所有患兒均停用原有奶粉，更換為氨基酸配方粉。同時進行對癥處理，包括補液、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂和酸堿平衡失調(diào)、預(yù)防感染。觀察組給予思連康(杭州龍達新科生物制藥有限公司提供)口服，1 歲以下0.5 片/次，3 次/d;1 ～2 歲1片/次，2 次/d;大于2 歲1 片/次，3 次/d。同時加用思密達粉劑，1 歲以下患兒，1/3 ～1/2 包/次，3 次/d;1 ～3 歲患兒，1 包/次，3 次/d，于空腹兩餐之間口服。對照組僅服用思密達粉劑，用藥方法同觀察組。患兒于療程結(jié)束后觀察患兒的臨床癥狀緩解程度、癥狀積分水平、免疫水平和相關(guān)細胞因子等各項指標。

1.3 觀察指標: 小兒腹瀉的癥狀積分判斷標準根據(jù)參考文獻［4］評價。所有患兒于療程結(jié)束后取靜脈血2 ml，3 500 rpm/min 離心15 min 后取上清，于-70℃冷凍保存，測定血液中5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素1β(IL-1β)、SP、TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 水平。其中5-HT 采用競爭ELISA 法測定，血清SP采用雙抗體夾心ELISA 法測定，試劑盒均購自伊萊瑞特生物科技有限公司，IL-1β 采用放射免疫法測定，試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，CRP 采用免疫比濁法測定，試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，TSLP、IFN-、IL-6、IL-4 采用ELISA 法測定，試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司。所有操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理:采用SSPS 16.0 軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗。以P ＜0.05 認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較:結(jié)果顯示，觀察組患兒大便性狀和大便次數(shù)恢復正常的時間、體溫恢復正常的時間、嘔吐緩解的時間和住院時間均明顯少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較

表1 患兒癥狀和體征緩解時間的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

分組 例數(shù) 大便性狀(d) 大便次數(shù)(d) 發(fā)熱(d) 嘔吐(d) 住院時間(d)觀察組 30 4.24±1.55① 3.58±1.73① 1.94±0.79① 1.79±0.74① 7.75±2.13①對照組 30 5.19±1.02 4.86±1.84 2.82±1.03 2.92±0.95 10.64±2.01

2.2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較:由表2 可以看出，治療前兩組患兒的主癥積分和癥候總積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，經(jīng)過四聯(lián)活菌聯(lián)合思密達治療的小兒過敏性腹瀉，可使患兒的主癥積分和癥候總積分明顯減少，說明患兒的癥狀體征得到有效緩解，治療后兩組評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.3 患兒CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關(guān)細胞因子水平的比較:結(jié)果顯示，觀察組患兒CRP5-HT、SP 和IL-1β 水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。結(jié)果見表3。

2.4 患兒IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關(guān)細胞因子水平的比較:結(jié)果顯示，觀察組患兒IL-4IL-6 和TSLP 水平明顯低于對照組，IFN-水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。結(jié)果見表4。

表2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較

表2 患兒主癥及癥候總積分情況的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

分組 例數(shù) 治療主前癥 積分治療后 治療癥前候 總積治分療后觀察組30 7.54±1.74① 0.52±1.27①12.03±3.17①0.48±1.31①對照組30 7.49±1.68 1.88±1.30 11.98±4.03 1.62±1.29

表3 兩組CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關(guān)細胞因子水平的比較

表3 兩組CRP5-HT、SP 和IL-1β 相關(guān)細胞因子水平的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

組別 例數(shù) CRP(/L) 5-HT(/ml) SP(/ml) IL-1β(n/L)觀察組 30 3.98±1.06① 402.46±96.13① 94.23±36.88① 124.52±26.33①對照組 30 5.25±0.93 438.82±88.74 118.74±31.06 156.37±38.04

表4 兩組IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關(guān)細胞因子水平的比較

表4 兩組IL-4IL-6、TSLP 和IFN-相關(guān)細胞因子水平的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05

組別 例數(shù)IL-4(p/mL) IL-6(p/ml) TSLP(p/L) IFN-(p/ml)觀察組30 19.64±6.27①18.06±2.47①1.82±0.73①14.63±3.04①對照組30 35.69±14.08 23.07±2.53 3.03±0.64 7.08±1.26

3 討論

小兒過敏性腹瀉可因進食各種特殊食物引起，臨床較為常見的是進食牛奶后發(fā)生以腹瀉為主的臨床表現(xiàn)，小兒腸壁結(jié)構(gòu)薄弱，當食物進入人體后刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgE 等抗體，肥大細胞釋放組胺產(chǎn)生過敏反應(yīng)，甚至繼發(fā)腸道感染，加重炎性反應(yīng)。牛奶是小兒最早接觸的特殊蛋白，且需要較長時間的食用，因此，及時認識、治療和改變飲食習慣，對消除致敏原、減輕其不良影響，幫助小兒健康成長有重要意義。臨床治療可通過回避過敏源、調(diào)節(jié)腸道菌群、補充益生菌等加強腸黏膜的屏障性保護，平衡Thl 和Th2［4］。

思連康為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，富含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌四種活菌，可補充機體正常腸道菌群，調(diào)整腸道菌群平衡，減少有害物質(zhì)產(chǎn)生和加速有害物質(zhì)排除，促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，增強機體免疫功能，加強腸道保護屏障［5］;思密達是消化道黏膜的新型保護劑，可吸附進入腸道的致病菌、毒素和其他病原體，通過抑制其繁殖提高防御能力，保護腸黏膜，提高抵抗能力［6］。

目前文獻研究治療小兒過敏性腹瀉，多以臨床癥狀、體征進行療效判斷，其治療機制以及對細胞因子的影響研究較少，并未深入到分子水平，本文旨在探討過敏性腹瀉小兒應(yīng)用四聯(lián)活菌片和思密達后的臨床癥狀緩解程度、癥狀積分水平和CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6、TSLP 和IFN-等相關(guān)細胞因子等各項指標，為小兒過敏性腹瀉的相關(guān)機制和治療提供依據(jù)。CRP 是機體反應(yīng)炎癥程度的指標之一，當受到細菌感染時水平明顯增高，IL-6、IL-4 是與感染有關(guān)的重要的細胞因子，在重癥炎癥發(fā)生時刺激CRP 的產(chǎn)生，且其水平明顯升高［7-8］。5-HT 可增加內(nèi)臟敏感性、減少腸腔液體分泌，促進腸道運動，SP 含量增多時結(jié)腸分泌物增多易導致腹瀉發(fā)生［9］，IL-1β 是由單核、巨噬細胞以及受損組織釋放的一種致炎因子，可增加胃腸道的敏感性，降低鈉-鉀-ATP 酶的活性，抑制腸道細胞吸收水、鈉，使腸道內(nèi)水和電解質(zhì)紊亂導致腹瀉［10］。TSLP 是過敏性炎癥的一種重要啟動因子，觸發(fā)DCs 介導的Th2 型炎性反應(yīng)，IFN-是Th1 淋巴細胞所分泌的一種細胞因子，能夠抵御各類致病因子。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用四聯(lián)活菌和思密達聯(lián)合治療后患兒臨床癥狀得到明顯改善，恢復時間明顯縮短，另外CRP5-HT、SP、IL-1β、L-4IL-6 和TSLP 水平明顯低于對照組，IFN-水平明顯高于對照組。說明四聯(lián)活菌和思密達聯(lián)合治療能減輕過敏性腹瀉導致的腸道菌群失調(diào)、減輕感染程度，使相關(guān)致炎因子水平降低，而腸道保護因子水平升高，從而減少小兒過敏性腹瀉時對機體的損傷。

綜上所述，四聯(lián)活菌片和思密達合用可增加藥物的治療效果，起到協(xié)同作用，且患兒吸收好，安全性高。思密達單獨使用對治療小兒過敏性腹瀉也有治療作用，但總體效果與四聯(lián)活菌片聯(lián)合思密達比較相對較低。

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