楊 麗，雷 鳴，鄭睿東，周立平，龔方秀

冠心病是嚴重危害人類健康的疾病。雖然目前幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染在冠心?。╟oronary heart disease，CHD）發(fā)病中的作用雖無定論，但是研究多傾向于幽門螺桿菌感染引起慢性炎癥反應(yīng)，會引起或者加速冠狀動脈粥樣硬化進展［1］。同型半胱氨酸（homocysterine，Hcy）是一種含硫基氨基酸，具有細胞和基因毒性，眾多實驗及臨床證明Hcy與心血管栓塞性疾病密切相關(guān)，高Hcy血癥被視為冠狀動脈粥樣硬化及心腦血管疾病新的獨立危險因素［2］。本研究通過觀察159例幽門螺桿菌感染冠心病病人血清Hcy水平的變化，同時結(jié)合Gensini評分，探討幽門螺桿菌感染與血清Hcy水平以及冠狀動脈病變嚴重程度之間的關(guān)系，以期為冠心病的預(yù)防和治療提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月—2014年3月在常德市兩所綜合性三級甲等醫(yī)院行冠狀動脈造影確診為冠心病的病人159例為研究對象，其中男87例，女72例，年齡（63.7±12.5）歲。冠心病診斷均符合1997年國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及WHO臨床命名及診斷標準。所有研究對象均排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病、肝腎疾病、近4周內(nèi)無感染和服用過抗生素且半年之內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy濃度的藥物。對所有研究對象的病歷資料包括體重、吸煙史、高血壓病、糖尿病等均予以記錄。

1.2 方法

1.2.1 病變程度Gensini評分 所有病人行冠狀動脈造影檢查，冠狀動脈造影采用Judkins技術(shù)，造影結(jié)果由經(jīng)驗豐富的心臟介入專科醫(yī)師判定，以目測法評估病變部位性質(zhì)及狹窄程度。主要冠狀動脈（左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈及主要分支如對角支、鈍緣支）直徑有≥50%的狹窄即診斷冠心病。采用改良的Gensini評分系統(tǒng)：在冠狀動脈8個主要節(jié)段中，將每1個節(jié)段中最重的狹窄病變計入評分系統(tǒng)，并對其中病變的冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分：無任何異常為0分，狹窄1%～49%計1分，狹窄50%～74%計2分，狹窄75%～99%計3分，閉塞（100%）計4分。各段評分之和為該病人的總積分。

1.2.2 分組 所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況，并根據(jù)14C尿素呼氣試驗結(jié)果將病人分為Hp感染組和非Hp感染組；根據(jù)改良的Gensini評分對冠狀動脈的狹窄程度進行分級，將Hp感染冠心病病人分為3組：輕度狹窄組0分～7分（27例），中度狹窄組8分～14分（35例），重度狹窄組＞14分（21例）。

1.2.3 檢測方法 采用14C呼氣試驗檢測Hp感染情況，呼氣試驗藥盒及HUBT－01A型呼氣試驗檢測儀為深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴格按照說明書操作步驟檢測Hp感染情況；血清同型半胱氨酸水平采用循環(huán)酶法使用羅氏Modular DPP全自動生化分析儀進行檢測，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.2.4 療效觀察 從Hp感染組冠心病病人中隨機抽取69例，該組病人給予常規(guī)治療：一般治療、硝酸酯制劑、鎮(zhèn)靜劑等（均非介入治療），暫不用抗生素、鉍劑和抑酸劑，1周后檢測Hcy水平。病人繼續(xù)給予抗Hp治療，所用藥物：阿莫西林1.0g口服，每天2次、克拉霉素0.5g口服，每天2次、奧美拉唑20mg口服，每天2次；聯(lián)合治療1周后檢測血清Hcy水平，評價用藥后的療效。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗；兩組以上計量資料比較采用單因素方差分析（F檢驗），計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較（見表1）

表1 兩組基線資料比較

2.2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（見表2）

表2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

組別 例數(shù) Hcy Hp感染組83 24.27±8.91非 Hp感染組 76 15.23±6.01注：t＝7.555，P＜0.01。

2.3 Hp感染冠心病病人血清Hcy水平與冠狀動脈病變嚴重程度的關(guān)系 Hp感染冠心病病人血清Hcy水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度增加而呈遞增趨勢，其中重度狹窄組血清Hcy水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組。進一步LSD－t檢驗，3組間兩兩比較，血清Hcy水平差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 Hp感染冠心病病人不同冠狀動脈病變嚴重程度血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表3 Hp感染冠心病病人不同冠狀動脈病變嚴重程度血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

組別 例數(shù) Hcy 27 17.16±7.76中度狹窄 35 25.06±8.89重度狹窄 21 35.93±10.52注：F＝25.756，P＜0.01。輕度狹窄

2.4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（見表4）

表4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

時間 例數(shù) Hcy 69 23.56±8.81治療后 69 20.87±7.07注：t＝1.988，P＜0.05。治療前

3 討論

近年來Hp感染在冠心病發(fā)病中的作用受到廣泛關(guān)注。大量臨床研究表明，長期Hp感染能引起胃黏膜萎縮和運動障礙，壁細胞損傷后作為自身抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相關(guān)的壁細胞抗體和內(nèi)因子抗體，從而導(dǎo)致壁細胞數(shù)量減少及維生素B12和葉酸吸收不良；葉酸水平不足，能夠抑制甲硫氨酸合成酶的活性，使5－甲基四氫葉酸的甲基化作用喪失，促進Hcy在體內(nèi)異常積聚，導(dǎo)致高 Hcy血癥［3－5］。本研究發(fā)現(xiàn)，在排除了性別、年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病等已知的傳統(tǒng)高危因素對研究結(jié)果的影響后，冠心病病人Hp感染組血清Hcy水平高于非Hp感染組（P＜0.01）。提示，Hp感染與血清Hcy水平有著密切的關(guān)系，Hp感染可能通過影響Hcy水平而在冠狀動脈動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展中起著一定的作用。

高Hcy血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素［6，7］。血液中Hcy水平升高可通過損傷血管內(nèi)皮細胞，加重對動脈壁內(nèi)皮的氧化損傷、刺激血管平滑肌細胞異常增殖和遷移，促進脂質(zhì)代謝紊亂，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激及炎癥，誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生及血小板聚集等途徑啟動及加速動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過程，增加患冠心病的危險性［8，9］。本研究結(jié)果顯示，Hp感染冠心病病人血清Hcy水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度增加而呈遞增趨勢，其中重度狹窄組血清Hcy水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組，與鐘白云等［10］的研究結(jié)果一致。提示，Hp感染可能通過升高血清Hcy水平增加冠狀動脈血管損害程度。本研究結(jié)果同時顯示，對Hp感染冠心病病人進行抗Hp治療1周后，其血清Hcy水平明顯下降，治療前后血清Hcy水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此推測，抗Hp治療可以通過降低血清Hcy水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，降低冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，本研究進一步證實Hp感染可能通過升高血清Hcy水平來增加冠狀動脈血管損害程度，從而促進冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；抗HP治療可以降低血清Hcy水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，降低冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。

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