王平平，謝雁鳴，楊 薇，孫 勇，易丹輝

(1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所，北京 100700; 2.首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院，北京 100053;3.中國人民大學統(tǒng)計學院，北京 100872)

基于真實世界HIS數(shù)據(jù)庫14169例腦出血患者與性別相關的差異研究?

王平平1，2，謝雁鳴1△，楊 薇1，孫 勇3，易丹輝3

(1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所，北京 100700; 2.首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院，北京 100053;3.中國人民大學統(tǒng)計學院，北京 100872)

目的:探討基于海量真實世界數(shù)據(jù)研究腦出血疾患性別差異。方法:運用統(tǒng)計描述方法對14169例腦出血患者數(shù)據(jù)進行分析。結果:男性構成比明顯高于女性(63.01%vs 36.99%)，年齡中位數(shù)男性57.00歲，女性58.00歲，患病高峰為45～59歲。入院證候以痰瘀阻絡、風痰阻絡、氣虛血瘀為主，男性痰瘀阻絡為著，女性則分布較勻。出院證候以風痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，男女均以痰瘀阻絡為主。男性肺部感染(15.26%)、骨折(6.03%)、血脂異常(2.52%)、腎功能不全(2.5%)高于女性，女性動脈瘤(21.87%)、腦積水(3.19%)、心律失常(2.63%)高于男性。住院天數(shù)男性16 d、女性15 d，住院費用男性23951.61元、女性25403.50元。結論:腦出血疾患存在性別差異，與女性相比較男性患者比例高、年齡偏小、住院天數(shù)長、費用低，不同性別腦出血疾患譜、證候分布及合并癥(并發(fā)癥)亦不同。

腦出血;真實世界;醫(yī)院信息系統(tǒng);性別;差異

近年來，國外對腦出血疾患的性別差異研究日益增多，我國腦出血流行病學和臨床研究中針對性別差異的研究較少，尤其是缺乏覆蓋全國的大規(guī)模研究。為了解腦出血真實世界的性別差異，本研究對14169例第一診斷為腦出血性疾病患者一般信息、中西醫(yī)診斷信息、預后等進行整合分析，以期對中國腦出血性別差異的防治有所提示。

1 資料與方法

1.1 一般資料與數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)源自全國18家三甲綜合醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(hospital information system，HIS)，通過抽取、轉換和加載完成HIS數(shù)據(jù)的集中和海量數(shù)據(jù)倉庫的構建。提取出院第一診斷ICD.l0編碼為腦出血性疾病患者共16513名。其中，年齡0～24歲602人，費用小于1000元120人，住院天數(shù)大于365 d 6人，性別缺失者1625人。刪去滿足以上任一條件者，參與分析的患者14169人。

1.2 分析內容

本研究基于患者一般信息表，對患者的年齡、性別、職業(yè)、費用等信息進行描述分析;基于診斷信息表對患者中醫(yī)證候、合并癥(并發(fā)癥)分布進行分析。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化和標準化處理

本研究數(shù)據(jù)源自多家醫(yī)院，為便于分析，研究者和計算機數(shù)據(jù)處理專業(yè)人員合作，對數(shù)據(jù)庫進行規(guī)范化和標準化處理。參照國際疾病分類標準編碼ICD-10、8年制《神經病學》第2版、《診斷學》第7版疾病分類標準對西醫(yī)診斷信息進行規(guī)范化;參照新世紀《中醫(yī)診斷學》第2版對中醫(yī)診斷信息進行規(guī)范化。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差(±s)表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，計數(shù)資料用頻數(shù)或百分位數(shù)表示。

2 結果

2.1 患者一般信息

本HIS數(shù)據(jù)男性8928例(63.01%)，女性5241例(36.99%)，年齡中位數(shù)58.00歲。職業(yè)以勞動者(83.69%)居多，入住科室神經內科(75.03%)最多，費別以醫(yī)保人群(64.07%)最多，住院天數(shù)中位數(shù)15 d，住院總費用中位數(shù)24501.07元。

2.2 不同性別年齡分布

表1顯示，男性患者年齡中位數(shù)57.00歲，女性58.00歲。性別比例為1.70∶1，將年齡進行分段后發(fā)現(xiàn)，不同性別患病高峰均為45～59歲，其中25～44歲男女比例最大為2.36∶1，余年齡段性別比例波動在1.56～1.64∶1。

表1 腦出血疾患不同性別按年齡分層［例(%)］

2.3 不同性別地域分布情況

表2顯示，從發(fā)病地域來看，東北地域男性患病率較女性明顯高，比例為2.45∶1，西部地域最低，比例為1.45∶1。

表2 腦出血疾患不同性別按地域分層［例(%)］

2.4 不同性別診斷及預后分布情況

表3顯示，本HIS數(shù)據(jù)納入的腦出血病例以急性期的患者為主，男性7892例(86.89%)，女性4883例(91.04%)。其中，蛛網(wǎng)膜下腔出血男性患者2398例(26.4%)，女性1822例(33.97%)，女性所占比例明顯高于男性。

2.5 不同性別中醫(yī)證候分布情況

表4顯示，入院證候男女均以痰瘀阻絡、風痰阻絡、氣虛血瘀為主，3個主要證候占男性的87.76%，女性的81.97%。以八綱辨證為綱進行虛實證的歸類，可以看出入院證候以實證為主，男性占68.71%，女性59.02%。出院證候以風痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，3個主要證候占男性的75.60%，女性的69.89%。出院證候仍以實證為主，男性占62.47%，女性51.14%。

2.6 不同性別合并病或并發(fā)癥情況

表5顯示，比較入院與出院西醫(yī)診斷，結合專業(yè)知識，將不同性別疾病合并病或并發(fā)癥列表如下，可以看到不同性別合并癥以高血壓最多見，符合腦出血疾患的常見原因。

2.7 不同性別費別及費用情況

表6顯示，不同性別均以醫(yī)保為主，自費次之。男性住院天數(shù)中位數(shù)16 d，女性15 d。男性住院費用中位數(shù)23951.61元，女性25403.50元。將費用進行分段后，無論男女費用高峰集中在10000～20000元和50000～100000元。

3 討論

3.1 不同性別人口學特征分析

本研究腦出血疾患人群男女比例為1.70∶1。趙性泉等［1］對來自全國27個省4個直轄市及香港132家醫(yī)院連續(xù)登記的5136例腦出血患者研究發(fā)現(xiàn)男女比例為1.63∶1。吳燕等［2］對1298例自發(fā)性腦出血患者的臨床資料進行回顧性調查男女比例為1.73∶1，本研究男女比例與國內大型臨床研究基本一致。將年齡分段后發(fā)現(xiàn)，腦出血疾患各年齡段男性構成比均高于女性，除生物學因素如性激素水平、遺傳基因不同外，與男性多有煙酒嗜好、工作壓力大、應酬多、熬夜等諸多社會學因素也是造成本疾患性別差異的重要原因。

表3 腦出血疾患不同性別西醫(yī)診斷及預后分布情況［例(%)］

表4 腦出血疾患不同性別中醫(yī)證候分布情況［例(%)］

本研究結果顯示，無論男女45～59歲為該疾患高峰，提示45歲以上人群應作為腦出血疾患重點防治對象。同時發(fā)現(xiàn)，男性平均發(fā)病年齡略早于女性。Al-Khaled M等［3］通過對594例腦出血患者進行分析發(fā)現(xiàn)，本疾患女性患者年齡較男性明顯高。彭超英等［4］對709例腦出血患者分析發(fā)現(xiàn)，男性年齡中位數(shù)56.0歲，女性58.5歲，與本研究結果基本一致。

表5 腦出血疾患不同性別合并病或并發(fā)癥分布［例(%)］

表6 腦出血疾患不同性別住院情況［例(%)］

本研究發(fā)現(xiàn)，25～44歲年齡段男女性別構成比最大，考慮可能與以下因素相關:首先，研究證實內源性雌激素對女性有一定的保護作用，使其腦出血疾患發(fā)病率明顯低于男性患者;其次，女性作息時間較規(guī)律，較少吸煙、飲酒、高脂飲食等不良生活方式;再者，青年高血壓、血管畸形等青年腦出血重要病因男性均明顯高于女性，且本數(shù)據(jù)庫合并創(chuàng)傷性腦出血患者，一般外傷、事故等意外的發(fā)生男性亦明顯高于女性。本研究提示，45～59歲年齡段男女構成比最小，揭示在此年齡段存在女性患病率增加趨勢。美國1項研究亦發(fā)現(xiàn)［5］，45～54歲女性卒中患病率激增，明顯高于同年齡段男性的患病率。

本研究發(fā)現(xiàn)，同一地域男女患者構成比不同，東北地域男女比例最大。由于東北緯度高，氣候寒冷，男性居民性格粗獷豪爽、好飲烈酒、嗜食肥甘厚膩高鹽腌食，攝入新鮮水果和蔬菜少，這可能是導致此地域男女構成比最高的重要因素。

3.2 不同性別中醫(yī)證候分析

腦出血基本病機為臟腑功能失調，陰陽失衡，氣血逆亂，上犯于腦，絡破血溢，病位在腦，與心腎肝脾相關，病性是本虛標實、上盛下虛。本研究發(fā)現(xiàn)，入院證候男女均以痰瘀阻絡、風痰阻絡、氣虛血瘀為主，但男性相對集中在痰瘀阻絡，女性則分布較均。出院證候以風痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，男女均以痰瘀阻絡為主要證候。以八綱辨證為機要，分虛實后發(fā)現(xiàn)出院時虛證呈上升趨勢，提示在治療上應注意證候的動態(tài)時空變化，即急性期應注意對風、火、痰等實證給予干預，恢復期應提高對氣虛、陰虛等虛證的扶持，而核心證候血瘀證的治療應貫穿于疾病的始終，其中女性患者虛證較男性上升更為顯著，治療時亦應有所側重。

早在《黃帝內經》中岐伯就對兩性生理特點的不同有所描述，提出“女七男八”節(jié)律特點，男女生理特點不同，同一疾患的證候特征必然有所差異。本研究納入的多為西醫(yī)院，中醫(yī)院為數(shù)不多，參與統(tǒng)計分析的女性患者低，需進一步加大樣本量進行兩性證候動態(tài)演變的研究。重視腦出血疾患不同性別辨證要點及證候演變規(guī)律，有針對性地進行辨“性”施治、辨“性”施護，不失為降低此類疾患病死率及致殘率的重要手段。

3.3 不同性別合并癥或并發(fā)癥特征分析

本研究發(fā)現(xiàn)，約有半數(shù)的患者合并高血壓，在不同性別均居第一位，故加強人群血壓管理將成為腦出血疾患防治的重中之重。本研究顯示，男性患者肺部感染、骨折、血脂異常、腎功能不全高于女性，與男性吸煙、酗酒、嗜食肥甘厚膩等不良嗜好多、車禍意外創(chuàng)傷幾率高相關，治療上應該加強呼吸道的管理、監(jiān)測血脂、腎功能，盡量使用腎毒性低的藥物，同時做好健康宣教，摒棄不良生活習慣。女性動脈瘤、腦積水、心律失常發(fā)生率高于男性。研究表明，顱內動脈瘤的發(fā)生與性別、炎癥、基因遺傳的多態(tài)性相關［6］，女性發(fā)生率較男性高，動脈瘤破裂致蛛網(wǎng)膜下腔出血易導致腦脊液循環(huán)障礙致腦積水發(fā)生。因此，應加強對女性患者顱內血管動脈瘤的篩查，對未發(fā)生破裂且無臨床癥狀的動脈瘤實現(xiàn)早期干預具有積極的臨床意義。同時女性患者應注意心電圖及心臟超聲的篩查、惡性心律失常的干預、心臟功能的保護，以減少心源性卒中的發(fā)生。

3.4 不同性別費用及預后分析

目前對于腦出血疾患費用、預后的性別差異存在分歧，研究報道不一。盡管有報道稱腦出血疾患的嚴重程度無性別差異，但多數(shù)研究報道女性神經功能損害較男性重。本研究發(fā)現(xiàn)女性患者年齡、住院費用高于男性，住院天數(shù)低于男性。這與國內外多數(shù)研究報道女性卒中患者發(fā)病年齡高、神經功能缺損嚴重、并發(fā)癥多、預后差相一致。新近發(fā)表在Stroke上Marti-Fabregas J等［7］對24 h內入院的多中心腦出血患者3個月的臨床結局進行二元回歸分析發(fā)現(xiàn)，女性患者預后更差，多元回歸分析性別差異與預后無關。馬躍申等［8］通過對2895例天津市參保腦出血患者費用進行單因素分析及多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)性別與費用無關，運用關聯(lián)規(guī)則分析顯示，男性是患者住院費用超限的相關因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血急性期患者男性死亡率略高于女性。關于不同性別的死亡結局國內外文獻報道不同。華建新等［9］對2864例腦出血疾患患者進行分析發(fā)現(xiàn)，男性病死率高于女性，但兩者差異無統(tǒng)計學意義。趙性泉等［1］對中國國家卒中登記數(shù)據(jù)庫連續(xù)登記的5136例腦出血患者研究發(fā)現(xiàn)3個月死亡率男女構成比為1∶1.48，一年死亡率男女構成比為1∶1.56。Patil CG等［10］對美國657428例腦出血患者進行分析發(fā)現(xiàn)，男性患者住院病死率明顯高于女性。Al-Khaled M等［3］對594例腦出血患者進行分析，結果表明住院期間女性患者死亡率較男性高，隨訪出院3個月的患者女性死亡率仍高于男性。

本數(shù)據(jù)源自真實世界存在一定的局限性。首先，本HIS數(shù)據(jù)庫記錄的住院信息僅包含一般信息、診斷信息、醫(yī)囑記錄3個部分，無電子病歷的文本內容，難以了解不同性別患者疾病的動態(tài)演變、用藥干預后病情變化;未嵌頓評估病情及提示臨床療效的相關量表及表格;缺乏影像學的文本資料，無法對病變部位、血腫體積與性別的關系進行評估，以上均影響了醫(yī)療的深入分析。其次，HIS數(shù)據(jù)庫錄入的主體即不同醫(yī)院的不同醫(yī)生對主客觀指標認識不同、表述不同、界定標準不同，即使已經規(guī)范化培訓，亦可能會影響數(shù)據(jù)質量。再次，真實世界的HIS數(shù)據(jù)庫未經過嚴格的前瞻性設計，數(shù)據(jù)缺失和混雜較多，存在一定偏倚。同時，本研究的數(shù)據(jù)來源于全國不同地域18家三級甲等醫(yī)院信息系統(tǒng)，人群的代表性相對不足，難免造成一定程度的選擇偏倚，所以在結果外推時應予注意。但是真實世界HIS數(shù)據(jù)庫作為開放性的臨床研究，具有采集信息及時、真實、全面、完整、準確等獨特優(yōu)勢。本研究是目前國內規(guī)模最大的腦出血疾患人群性別差異資料分析，涉及不同年份、地域、人群，對該疾患住院患者的性別特征進行了詳盡的分析，充分認識腦出血疾患性別差異及其潛在的原因，一方面為社會衛(wèi)生政策的制定提供參考，縮小醫(yī)療衛(wèi)生服務和衛(wèi)生資源利用等方面存在的性別差距;另一方面也可以通過進一步的深入研究，發(fā)掘出更適合于不同性別患者的診療方案，改善本疾患給患者、家庭和社會帶來的負擔。

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Gender Differences of 14169 Patients with Cerebral Hemorrhage Based on Real World HIS Database

WANG Ping-ping1，2，XIE Yan-ming1△，YANG Wei1，SUN Yong3，YI Dan-hui3
(1．Institute of Clinical Basic Medical Sciences，China Academy of China Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2．Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China; 3．School of Statistics，Renmin University of China，Beijing 100872，China)

Objective:To investigate the gender differences for patients with cerebral hemorrhage based on analyzing reality of clinical hospital information system.Methods:A descriptive statistic method was used in the analysis of 14169 patients with cerebral hemorrhage.Results:Male possess a larger percentage in patients with cerebral hemorrhage (63.01%vs 36.99%)，the median age of the male was 57.00 years old，and that of the female was 58.00，the peak is 45-59 years old.Admitting TCM syndromes were mainly phlegm-stasis blocking meridians，wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，male were mainly phlegm-stasis blocking meridians，while female were evenly distributed.Discharging TCM syndromes were mainly wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，Yin-deficiency of liver and kidney，both male and female patients were mainly wind-phlegm blocking meridians.The male had higher prevalence of pulmonary infection(15.26%)，fracture(6.03%)，blood lipid abnormality(2.52%)，renal inadequacy(2.5%)，while female had higher prevalence of aneurysm(21.87%)，hydrocephalus(2.63%)，and arrhythmia(3.19%).The median length of hospital stay and hospitalization expenses of the male were 16 days and 23951.61 yuan，and that of the female were 15 days and 25403.50yuan.Conclusion:There were gender differences in cerebral hemorrhage，compared with female;male had higher proportion，lower age，longer length of hospital stay，lower cost.Different gender had different cerebral hemorrhage spectrum，syndrome distribution and complications.

Cerebral hemorrhage;Real world;Hospital information system;Gender;Difference

R2-03

:A

:1006-3250(2015)11-1420-05

2015-03-19

國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2009ZX09502-030);中西醫(yī)結合腦病科及神經內科國家臨床重點?？瀑Y助項目(財社【2012】122號)

王平平(1975-)，女，山西太原人，主治醫(yī)師，醫(yī)學博士，從事腦血管疾病的中西醫(yī)結合臨床研究。

△通訊作者:謝雁鳴，研究員，博士研究生導師，從事中醫(yī)臨床 評 價 方 法 研 究，Tel:010-64014411-3302，E-mail: datamining5288@163.com。