宋清云（江油市城東醫(yī)院，四川621701）

近年來(lái)，隨著對(duì)糖尿病研究的深入[1-2]，人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到強(qiáng)化血糖控制對(duì)糖尿病預(yù)防與控制的重要意義。糖尿病控制與并發(fā)癥的臨床試驗(yàn)（DCCT）、英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）等多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：控制血糖在合理范圍內(nèi)可以延緩和預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生，這就為糖尿病的治療和治愈提供了一條重要的有價(jià)值的研究思路。然而，現(xiàn)實(shí)生活中許多糖尿病患者的血糖水平并不能控制在合理范圍內(nèi)，血糖達(dá)標(biāo)率相當(dāng)?shù)蚚3]。目前，2型糖尿病的完全治愈仍相當(dāng)困難，且臨床出現(xiàn)了單純依靠口服降糖類(lèi)藥物已無(wú)法有效控制患者的血糖水平的情況[4]，此時(shí)加入胰島素治療成為了控制糖尿病患者血糖水平的重要途徑之一[5-7]。選取本院收治的口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者85例，在口服降糖藥治療的同時(shí)聯(lián)合使用注射用甘精胰島素，降糖效果顯著，安全性高，低血糖事件發(fā)生率低，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年5月至2013年7月收治的2型糖尿病患者85例，均經(jīng)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）中關(guān)于糖尿病患者診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，患者符合下列標(biāo)準(zhǔn)1條或以上：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。所有患者糖尿病病史1年及1年以上，就診前均已接受口服2種或2種以上的降糖藥進(jìn)行血糖的控制治療，未接受胰島素治療。患者中排除急性并發(fā)癥或急性感染??；嚴(yán)重腎、肝、心或胃腸道疾??；胰腺炎或者胰腺已被切除；消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)疾病及有妊娠可能的育齡期婦女。將85例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（42例）和治療組（43例），對(duì)照組男 22 例，女 20 例；年齡 25～79 歲，平均（48.0±26.0）歲；病程 2～6 年；平均（3.4±1.1）年；FPG 為（11.20±2.16）mmol/L、2hPG 為（13.29±1.52）mmol/L、HbA1c 為（11.25±1.33）%。治療組男 24 例，女 19 例；年齡 26～78 歲，平均（47.0±28.0）歲；病程 2～8 年，平均（3.0±1.5）年；FPG為（11.12±2.24）mmol/L、2hPG 為（13.34±1.61）mmol/L、HbA1c（11.32±1.42）%。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者每天晨起口服格列吡嗪控釋片5 mg[輝瑞制藥（大連）有限公司，批號(hào)：B120064]，用量保持不變。治療組患者每天晨起口服格列吡嗪控釋片 5 mg[輝瑞制藥（大連）有限公司，批號(hào)：B120064]，同時(shí)于每天22：00皮下注射甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，批號(hào)：4B039A]。格列吡嗪控釋片用量保持不變，甘精胰島素的初始注射劑量為 0.2 U/（kg·d），之后每隔4d調(diào)整甘精胰島素注射劑量，每次按3U/（kg·d）逐漸增加，直至患者血糖水平FPG≤7mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

1.2.2.1 兩組治療前及治療后6、12周血糖相關(guān)指標(biāo)比較 測(cè)定兩組患者治療前、治療后第6周末和治療后第12周末的FPG、2hPG水平，并測(cè)定治療前及治療后第12周末的 HbA1c、FCP、餐后 2小時(shí) C肽（2hCP）水平。

表1 兩組治療前及治療后第6、12周末血糖相關(guān)指標(biāo)比較（ss）

表1 兩組治療前及治療后第6、12周末血糖相關(guān)指標(biāo)比較（ss）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05；-表示未統(tǒng)計(jì)。

組別治療組對(duì)照組n 43 42時(shí)間治療前治療后第6周末治療后第12周末治療前治療后第6周末治療后第12周末FPG（mmol/L）11.12±2.24 7.89±0.71ab 5.31±1.13ab 11.20±2.16 9.21±1.07a 7.05±0.23a 2hPG（mmol/L）13.34±1.61 11.57±2.48ab 7.58±0.86ab 13.29±1.52 12.33±3.01a 10.02±3.17a HbA1c（%）11.32±1.42-6.24±0.15ab 11.25±1.33-9.28±0.12a FCP（μg/mL）1.79±0.74-2.58±0.74ab 1.87±0.65-2.03±0.12a 2hCP（μg/mL）4.69±0.85-5.41±0.74ab 4.66±0.83-4.95±0.11a

1.2.2.2 治療前后兩組全天血糖譜變化 每次更改甘精胰島素注射劑量時(shí)，對(duì)劑量更改后患者的末梢血糖譜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)分為8個(gè)節(jié)點(diǎn)，即三餐前、后2 h，睡前22：00 及凌晨 3：00。

1.2.2.3 兩組低血糖事件發(fā)生比較 在治療過(guò)程中對(duì)患者是否發(fā)生低血糖情況進(jìn)行記錄，如有低血糖情況出現(xiàn)，先記錄測(cè)定血糖值，使用15～20 g快速起效的葡萄糖片，同時(shí)補(bǔ)充含蛋白質(zhì)的食物，15 min后復(fù)查血糖，若血糖水平仍小于或等于3.9 mmol/L，再給以15 g葡萄糖片。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以ss表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前及治療后第6、12周血糖相關(guān)指標(biāo)比較 經(jīng)測(cè)定兩組患者治療第6、12周的血糖相關(guān)指標(biāo)與同組治理前相比均有顯著的變化：FPG、2hPG、HbA1c值較治療前有顯著降低，F(xiàn)CP、2hCP值有顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，治療組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)的變化比對(duì)照組的變化情況更明顯，治療組在12周末測(cè)定的FPG、2hPG均在正常范圍值內(nèi)，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組全天血糖譜變化比較 治療前和治療后兩組全天血糖情況總體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后全天血糖下降情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但治療終點(diǎn)時(shí)治療組全天各時(shí)點(diǎn)血糖均值低于對(duì)照組。尤以晚餐前后治療組血糖與對(duì)照組相差最大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中晚餐前兩組血糖均值分別為（6.20±1.22）mmol/L 和（8.21±1.05）mmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；晚餐后兩組分別為（8.20±0.82）mmol/L 和（11.43±0.65）mmol/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)圖 1。

2.3 兩組低血糖事件發(fā)生比較 治療過(guò)程中治療組患者發(fā)生低血糖2例（4.7%），對(duì)照組發(fā)生低血糖6例（14.3%），治療組發(fā)生低血糖的比例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)合理處理，兩組低血糖癥均得到改善。

圖1 治療前后全天血糖譜比較

3 討 論

2型糖尿病多發(fā)于成年人，尤以中老年人居多，病情隱匿，且病程較長(zhǎng)，因此，在治療過(guò)程中，單純使用口服降血糖類(lèi)藥物，療效并不顯著，難以達(dá)到預(yù)期的控制血糖效果[8-9]。由于2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，胰島素敏感性下降，若患者使用口服降糖類(lèi)藥物治療效果不明顯后多次注射胰島素，可能引發(fā)患者體質(zhì)量增加，血液中胰島素的不合理升高，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生高胰島素血癥而使周?chē)M織中胰島素受體大大降低，加重患者的胰島素抵抗現(xiàn)象。甘精胰島素是一種在中性溶液中溶解度低的人胰島素類(lèi)似物，具有長(zhǎng)效作用。其生物效應(yīng)不同于人胰島素，其降糖作用持久，可持續(xù)近24 h，因此每天只需注射1次即可滿(mǎn)足人體對(duì)基礎(chǔ)胰島素的需要。且甘精胰島素在人皮下組織中難以溶解，因其不溶于堿性環(huán)境，易形成結(jié)晶，從而能夠在患者體內(nèi)均勻且穩(wěn)定的釋放其藥性。國(guó)外已公開(kāi)發(fā)表的臨床藥理學(xué)研究表明：甘精胰島素和人胰島素的生物效價(jià)是等同的[10-11]。

本研究采用口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病，治療時(shí)，首先對(duì)患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)的健康知識(shí)教育，幫助患者明確血糖控制對(duì)于疾病治愈的重要意義，治療過(guò)程中嚴(yán)格控制患者的飲食，盡量避免糖類(lèi)的攝入。患者每天晨起口服降糖藥物，夜間睡前注射1次甘精胰島素聯(lián)合治療，第6、12周末患者空腹血糖值、糖化血紅蛋白值顯著降低，表明該聯(lián)合療法能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平和血液中的糖化血紅蛋白含量，對(duì)2型糖尿病患者的治療治愈有重要幫助。該聯(lián)合治療中使用的注射胰島素量較小，低血糖癥事件發(fā)生減少，表明該聯(lián)合療法臨床使用時(shí)安全可靠。由于生活方式方面的因素對(duì)糖尿病患者的治療具有很大程度的影響，因此患者要合理飲食，嚴(yán)格控制糖類(lèi)的攝取，同時(shí)應(yīng)該加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，適當(dāng)進(jìn)行慢跑、游泳、騎自行車(chē)等耐力運(yùn)動(dòng)效果更佳。藥物治療是2型糖尿病治療的關(guān)鍵，而目前臨床常使用的口服降糖藥物往往需要每日定時(shí)服用。本研究中采用“每日吃一片藥，打一針”的聯(lián)合療法，大大簡(jiǎn)化了2型糖尿病的胰島素治療，使患者能更方便地控制血糖，同時(shí)減少了患者在治療時(shí)的費(fèi)用，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高了患者的依從性，實(shí)現(xiàn)了2型糖尿病更簡(jiǎn)便、更有效、更理想的治療。此方案也可作為患者將來(lái)完全胰島素替代治療的一個(gè)良好過(guò)渡[12]，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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