晁鵬麗，姚藝輝，余曉露

(廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院，福建 廈門(mén) 361004)

腸球菌是人、動(dòng)物腸道的正常菌群、異位寄生可致尿路感染、呼吸道感染、傷口感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎和敗血癥等。近20年來(lái)，腸球菌已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一，由于其對(duì)很多抗菌藥物固有耐藥和獲得性耐藥，致使腸球菌感染在治療時(shí)選擇藥物的范圍比較窄，因此對(duì)腸球菌進(jìn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)公布有關(guān)腸球菌感染及耐藥性變化的資料，對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有十分重要的意義。本文對(duì)我院臨床分離鑒定的175株腸球菌進(jìn)行分析，其中以屎腸球菌和糞腸球菌感染為主，并對(duì)屎腸球菌和糞腸球菌的藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 收集于2013年8月1日至2014年7月31日臨床分離的175株腸球菌，其中屎腸球菌95株和糞腸球菌56株。標(biāo)本類(lèi)型包括血液、尿液、痰液、傷口分泌物、引流液、膽汁、眼內(nèi)容物等。藥敏質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌(ATCC25913)購(gòu)自衛(wèi)生部臨檢中心、屎腸球菌(ATCC51299)及糞腸球菌(ATCC29212)由杭州天和試劑微生物有限公司提供。

1.2 儀器與試劑 革蘭陽(yáng)性菌鑒定卡、GPS藥敏卡和VITEK-32全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)(法國(guó)生物梅里埃公司)；氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、呋喃妥因、紅霉素、四環(huán)素、左旋氧氟沙星、亞胺培南、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、青霉素G、莫西沙星、奎奴普丁/達(dá)福普汀、環(huán)丙沙星藥敏紙片(北京天壇生物制藥檢定所)；培養(yǎng)基 (鄭州安圖生物工程股份有限公司)。

1.3 菌株的鑒定及藥敏試驗(yàn) 菌株鑒定按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第3版)[1]進(jìn)行分離、培養(yǎng)，根據(jù)菌落的形態(tài)、革蘭染色特點(diǎn)，采用VITEK 32全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)和革蘭陽(yáng)性菌鑒定卡鑒定細(xì)菌，用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，按CLIS[2]標(biāo)準(zhǔn)判斷藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用耐藥分析軟件WHONET5.5軟件對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；率的比較采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸球菌菌株檢出及分布情況 共分離175株腸球菌屬，其中屎腸球菌95株、糞腸球菌56株。屎腸球菌和糞腸球菌的標(biāo)本來(lái)源以尿液、引流液和傷口分泌物為主，見(jiàn)表1。

表1 腸球菌屬臨床標(biāo)本分布構(gòu)成情況(%)

2.2 耐藥性分析 95株屎腸球菌和56株糞腸球菌對(duì)15種抗菌藥物表現(xiàn)出不同度的耐藥，其中屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)紅霉素的耐藥率較高(≥76.9%)，對(duì)呋喃妥因、萬(wàn)古霉素、替考拉寧的耐藥率較低(≤23.4%)。屎腸球菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、亞胺培南、青霉素G、環(huán)丙沙星耐藥率較高(≥80%)，而糞腸球菌對(duì)環(huán)丙沙星相應(yīng)耐藥率較低(≤37.3)。屎腸球菌總體耐藥率較高，對(duì)亞胺培南、氨芐西林/舒巴坦、氨芐西林、環(huán)丙沙星、青霉素G及呋喃妥因的耐藥率明顯高于糞腸球菌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；對(duì)紅霉素、萬(wàn)古霉素和替考拉寧的耐藥率，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 95株屎腸球菌和56株糞腸球菌對(duì)15種抗菌藥物的耐藥率比較(%)

3 討論

腸球菌是條件致病菌，多見(jiàn)于免疫功能低下或重癥者，其中屎腸球菌和糞腸球菌與人的疾病最密切。調(diào)查結(jié)果顯示，本地區(qū)臨床分離腸球菌屬屎腸球菌略高于糞腸球菌，與國(guó)內(nèi)報(bào)道[3，4]類(lèi)似。從臨床樣本的分布結(jié)果看，屎腸球菌和糞腸球菌均以尿液、膽汁、引流液、傷口分泌物為主。

本結(jié)果中糞腸球菌、屎腸球菌總耐藥率在60.0%～90.0%的抗菌藥物紅霉素，在30.0%～60.0%的抗菌藥物有四環(huán)素、莫西沙星、環(huán)丙沙星，耐藥率<30.0%的抗菌藥物有呋喃妥因、替考拉寧、萬(wàn)古霉素。腸球菌屬總體耐藥率較高的原因，主要是由于腸球菌屬對(duì)多種抗菌藥物具有天然和獲得性耐藥的特性。該菌屬一方面可通過(guò)產(chǎn)生小分子量低親和力的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，另一方面還可通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、腺嘌呤轉(zhuǎn)移酶等機(jī)制從而對(duì)青霉素、慶大霉素耐藥。當(dāng)前β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的大量應(yīng)用所產(chǎn)生的選擇性壓力也是導(dǎo)致腸球菌屬耐藥的另一重要原因[5]。

本結(jié)果顯示，屎腸球菌和糞腸球菌的耐藥性存在明顯差異，屎腸球菌的耐藥率比糞腸球菌嚴(yán)峻，提示在臨床治療腸球菌感染時(shí)，應(yīng)根據(jù)菌種的不同來(lái)選擇抗菌藥物，以便更有效的控制感染。屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)呋喃妥因、萬(wàn)古霉素、替考拉寧敏感率較高，尤其是糞腸球菌在本次調(diào)查中未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。屎腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為2.2%，盡管本結(jié)果中未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌，但單綠虎等曾有報(bào)道[6]。據(jù)報(bào)道萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌也會(huì)對(duì)青霉素G、呋喃妥因、氨芐西林等常用抗菌藥的耐藥性增強(qiáng)[7]，給臨床治療選藥帶來(lái)困難。調(diào)查結(jié)果還顯示屎腸球菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、呋喃妥因、左旋氧氟沙星、亞胺培南、青霉素G、莫西沙星、環(huán)丙沙星的耐藥率不同程度高于糞腸球菌，只有四環(huán)素和奎奴普丁/達(dá)福普汀相反，耐藥情況與楊青等的報(bào)道[8]不盡相同。為延緩耐萬(wàn)古霉素葡萄球菌和腸球菌屬的出現(xiàn)和增長(zhǎng)速度，臨床應(yīng)限用萬(wàn)古霉素。替考拉寧對(duì)腸球菌屬的作用良好，對(duì)耐萬(wàn)古霉素的Van B、Van C、Van D腸球菌屬仍敏感，必要時(shí)可作為萬(wàn)古霉素的替代藥。

對(duì)耐萬(wàn)古霉素腸球菌的感染，目前尚無(wú)理想的治療方法[9，10]，因此，為延緩耐萬(wàn)古霉素腸球菌屬的出現(xiàn)和增長(zhǎng)速度，臨床應(yīng)限用萬(wàn)古霉素，并嚴(yán)防院內(nèi)感染[11]。

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