楊萍，王芳，曹春園

(張家港市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 215600)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身微血管合并癥，也是糖尿病微血管病變最危險(xiǎn)的并發(fā)癥之一。糖尿病早期腎損傷缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，尿蛋白檢測(cè)多為陰性，一旦發(fā)現(xiàn)常規(guī)尿液蛋白陽性，患者腎功能已有明顯損傷[1]。尋找一種能夠?qū)υ缙谀I損傷作出評(píng)價(jià)的標(biāo)志物尤為重要。腎損傷包括腎小球和腎小管的損傷，單一檢測(cè)的項(xiàng)目有一定局限性。本研究通過比較健康人和2型糖尿病人的胱抑素C、URBP、尿微量白蛋白與肌酐比值，評(píng)估這些指標(biāo)在臨床診斷糖尿病腎病中的價(jià)值。

1 材料與方法

1．1 一般資料 糖尿病無腎損傷組：選取本院2014年2月至2014年12月接受治療的糖尿病患者無腎臟損傷72例，其中男31例，女41例，年齡45～72歲，體重55～80kg，接受治療的時(shí)間為3個(gè)月～10年，符合WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，作為研究組。選取糖尿病合并腎臟損傷46例，其中男20例女26例作為觀察組。對(duì)照組：選取本院接受體檢的健康者65例，男35例，女30例，年齡26～70歲。體重45～78kg。所有選取的對(duì)象都沒有高血壓、原發(fā)性腎病、心功能不全及泌尿系感染等一系列疾病。

1．2 方法 血清Cys-C檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，儀器為日本奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀。URBP采用德國SIEMENS公司BNP特定蛋白分析儀，利用速率免疫散射比濁法的原理進(jìn)行檢測(cè)，MA/Cr比值采用賽寶720尿液分析儀檢測(cè)。尿液標(biāo)本離心3000r/min 10min，室溫下2h內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.3 異常結(jié)果判斷 各項(xiàng)指標(biāo)的異常結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 為 ：Cys C>1．05mg/L、URBP>0.95mg/L、MA/Cr>3.4mg/mmol。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件用方差檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)來進(jìn)行，測(cè)定結(jié)果用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，DN 組與健康對(duì)照組 3項(xiàng)指標(biāo)比較，P<0．05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

65例健康體檢者的結(jié)果：胱抑素C、尿液2項(xiàng)指標(biāo)均小于正常值標(biāo)準(zhǔn)的上限，其陽性率為0.00%。在72例研究組DM患者中，有22例患者3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)增高，陽性率為30.5%。其中，男性31例中3項(xiàng)指標(biāo)均為陽性者9例，其陽性率為29.0%；女性41例中3項(xiàng)指標(biāo)均增高者13例，陽性率為31.7%，3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽性率無性別差異（P>0.05）。糖尿病無腎臟損傷與健康對(duì)照組以及糖尿病合并腎臟損傷組比較，研究組Cys-C、URBP、尿MA/Cr水平明顯高于對(duì)照組(P<0．05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，有一定可逆性和隱匿性，根據(jù)有關(guān)報(bào)道的分期，Ⅰ、Ⅱ期患者沒有特殊的臨床表現(xiàn)[2]。多數(shù)糖尿病患者隨著病情加重、延長終將出現(xiàn)不同程度的腎臟損害，且損害并非只限于腎小球，同時(shí)也合并有腎小管的損害。雖然，腎臟穿刺組織病理學(xué)檢查是診斷糖尿病腎損傷最可靠的方法，但技術(shù)要求高，具有創(chuàng)傷性，不易推廣。所以，找出一種簡便又可靠的指標(biāo)對(duì)早期診斷起著至關(guān)重要的作用。

表1 健康對(duì)照組與糖尿病組3項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（±s）

表1 健康對(duì)照組與糖尿病組3項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（±s）

組別n Cys-C(mg/L)URBP(mg/L)尿MA/Cr(mg/mmol)健康對(duì)照組糖尿病無腎臟損傷糖尿病合并腎臟損傷P 65 72 46 0.75±0.29 1.40±1.01 2.80±1.42<0.05 0.56±0.22 1.87±1.36 4.05±2.15<0.05 1.52±0.96 5.14±2.79 10.35±8.40<0.05

血清胱抑素C是一個(gè)敏感、準(zhǔn)確、簡便、可靠地反映腎功能早期損害的指標(biāo)。血清Cys-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率恒定，不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，同時(shí)血清Cys-C較Scr、Urea更早期敏感的反映患者腎功能的改變，尤其在早期單側(cè)腎GFR降低者，是反映早期腎臟損傷的敏感指標(biāo)[3]，對(duì)于臨床上早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損和腎功能改變具有指導(dǎo)意義。

RBP是血液中轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇類物質(zhì)的載體蛋白，在尿中為較穩(wěn)定。URBP排量增多比尿α1-MG、β2-MG檢測(cè)更為敏感，是一種能準(zhǔn)確、靈敏判斷2型糖尿病早期腎近曲小管功能損傷的較理想指標(biāo)；另外RBP可能是較UAER更敏感的早期DN診斷指標(biāo)，且URBP的陽性率高于NAG。檢測(cè)RBP能較為敏感地反映腎功能的損傷，并與尿液中其它蛋白具有良好的相關(guān)性，URBP及mAlb含量隨著患者腎功能損傷的加重而增加[4]。

尿微量白蛋白是小分子蛋白質(zhì)，可通過腎小球?yàn)V過膜，正常人幾乎被近曲小管全部重吸收。因單純測(cè)定尿微白蛋白的影響因素較多，檢測(cè)尿清蛋白/尿肌酐比可以消除一些影響因素，更能準(zhǔn)確地反映機(jī)體微量清蛋白的排泄情況[5-10]。糖尿病患者由于長期高血糖使腎小球基底膜增厚，腎小球處于高濾過狀態(tài)，致使尿微白蛋白在尿中的排出增加。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，尿微白蛋白與糖尿病病程關(guān)系密切。其病程越長，尿微白蛋白陽性率越高。糖尿病腎損傷患者尿微量白蛋白升高。尿微量白蛋白與性別無關(guān)，但隨病程延長而呈上升趨勢(shì)，年齡越大陽性率越高。所以尿mAlb可作為DN損害程度和治療、預(yù)后監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。

綜上所述，這3項(xiàng)指標(biāo)在糖尿病腎損傷診斷中有較大的應(yīng)用價(jià)值，可為臨床早期診斷提供重要依據(jù)。僅依靠一項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)有時(shí)難免漏診，聯(lián)合檢測(cè)能夠提高DN早期腎損傷的檢出率，可以減少DN早期腎病的漏診。因此糖尿病患者3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，彌補(bǔ)單純尿微量蛋白定量或血清Cys-C檢測(cè)的局限性，有利于糖尿病腎損傷的早期診斷，為臨床提供更細(xì)致的依據(jù)，可延緩或阻止DN病情的進(jìn)一步發(fā)展。

[1]胡建慧，曹美林.視黃醇結(jié)合蛋白和尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(15)：3407-3408.

[2]湯樹慶，陳雪功.糖尿病腎病的早期診斷研究進(jìn)展[J].安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，14(1)：37-39，54.

[3]鄧慶梅，李飛，劉秀霞.血清胱抑素C評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的臨床意義[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2013，34(3)：325-327.

[4]成海恩，金亞平.尿液視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)在腎功能早期損傷中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25(8)643，2010，25(8)：643.

[5]潘云軍，李蓮，胡禮儀，等.2型糖尿病腎臟疾病尿清蛋白/尿肌酐的分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2011，26(2)87-88.

[6]楊忠臣.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量尿白蛋白/肌酐在2型糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(3)：261-262.

[7]楊浩，張?jiān)罎h，蘇曉明，等.胱氨酸抑制劑C在糖尿病腎病早期中的監(jiān)測(cè)診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31(1)：71-73.

[8]王盈.胱抑素C測(cè)定在糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，30(5)：517-519.

[9]嚴(yán)蓓蓓.三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，30(4)：371-372.

[10]章登珊，鄭曉豐，張經(jīng)宇.RBP檢測(cè)在高血壓及糖尿病早期腎損害中的臨床應(yīng)用研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，30(3)：233-233.