陳永芳 任鵬飛 陳裕

甘草酸二銨腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損傷234例臨床觀察

陳永芳 任鵬飛 陳裕

抗結(jié)核藥物所致肝損傷是指在抗結(jié)核治療過程中, 藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)所致疾?。?］, 是抗結(jié)核治療最常見、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)［2］。甘草酸二胺腸溶膠囊的主要成分是甘草酸和卵磷脂, 甘草酸在人體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶作用生成次甘草酸,具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、解毒等作用, 是臨床上常用的保肝藥物的主要成分, 磷脂與細(xì)胞膜表面有較強(qiáng)的親和性, 甘草酸與磷脂相結(jié)合形成的脂質(zhì)復(fù)合物具有較強(qiáng)的護(hù)肝、抗炎作用。2012～2014年, 作者應(yīng)用甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷, 療效較好, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2014年2月收治的初治肺結(jié)核患者248例, 最終脫落、剔除病例14例, 有效病例共234例, 將其隨機(jī)分為觀察組(126例)和對(duì)照組(108例), 其中觀察組男73例, 女53例, 年齡19～56歲, 平均年齡(36.9±19.1)歲；對(duì)照組男62例, 女46例, 年齡22～59歲,平均年齡(38.2±18.5)歲；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)［3］①年齡18～60歲；②符合初治肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn), ③肝功能主要指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤40 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤40 U/L、總膽紅素(TBiL)≤21 μmol/L；④無乙肝、丙肝、脂肪肝等肝病。⑤無嚴(yán)重的心、肺、腦、腎、胃腸道及全身系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 所有患者均給予2HRZE/4HR(H-異煙肼, R-利福平, Z-吡嗪酰胺, E-乙胺丁醇)化療方案進(jìn)行治療,觀察組同時(shí)加服甘草酸二銨腸溶膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20040628), 150 mg/次, 3次/d；對(duì)照組加服葡醛內(nèi)酯片, 200 mg/次, 3次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 2HRZE強(qiáng)化期每15天檢測(cè)肝功能, 4HR鞏固期每1個(gè)月檢測(cè)肝功能, 觀察期為6個(gè)月, 觀察期內(nèi)患者血清ALT、AST、TBiL三項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上≥2 ULN,醫(yī)師臨床診斷為藥物性肝損傷時(shí), 判定為預(yù)防失敗。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05, P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

按照2HRZE/4HR化療方案進(jìn)行抗結(jié)核治療, 觀察組肝損傷發(fā)生率為5.56%(7/126)；對(duì)照組肝損傷發(fā)生率為15.74% (17/108), 兩組肝損傷發(fā)生率比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.55, P＜0.05)。兩組共計(jì)發(fā)生肝功能損傷24例, 其中20例發(fā)生在抗結(jié)核治療的2個(gè)月強(qiáng)化期內(nèi), 占83.33%, 4例發(fā)生在4個(gè)月的鞏固期內(nèi)。見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段肝損傷發(fā)生率比較(%)

3 討論

目前, 我國結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)約130萬, 居全球第二位［3,4］。一線抗結(jié)核藥物中的異煙肼、利福平等都有可能引起肝損傷, 正短程直接督導(dǎo)治療法(DOTS戰(zhàn)略)實(shí)施以來挽救了上千萬結(jié)核病患者的生命, 同時(shí)也確立了結(jié)核病治療多藥聯(lián)合的原則, 致使抗結(jié)核藥物所致肝損傷的發(fā)生率較高。有關(guān)調(diào)查顯示, 目前, 藥物性肝損傷是抗結(jié)核治療最嚴(yán)重的不良反應(yīng), 也是導(dǎo)致抗結(jié)核治療中斷或失敗的常見原因［2］,因此, 防治抗結(jié)核藥物性肝損傷已成為臨床醫(yī)生的共識(shí)。

作者觀察的234例患者按照2HRZE/4HR化療方案進(jìn)行治療的初治肺結(jié)核患者, 觀察組126例加用甘草酸二胺腸溶膠囊護(hù)肝治療, 發(fā)生藥物性肝損傷7例, 發(fā)生率5.56%, 對(duì)照組108例加用葡醛內(nèi)酯片護(hù)肝治療, 發(fā)生藥物性肝損傷17例,發(fā)生率15.74%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 結(jié)果提示甘草酸二銨腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷療效優(yōu)于葡醛內(nèi)酯片。某文獻(xiàn)報(bào)道, 我國抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率為8%～30%［5］, 本次觀察的發(fā)生率5.56%明顯較低, 提示甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷有明顯的效果。

綜上所述, 對(duì)初治肺結(jié)核患者給予2HRZE/4HR標(biāo)準(zhǔn)化療方案的同時(shí)加用甘草酸二胺腸溶膠囊, 對(duì)于預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷有有較為明顯的作用, 能夠減少抗結(jié)核藥物所致肝損傷的發(fā)生, 有助于初治肺結(jié)核患者的抗結(jié)核治療。

［1］ Devarbhavi H, Dierkhising R, Kremers WK, et al.Single-center experience with drug-induced liver injury from India: causes, outcome, prognosis, and predictors of mortality.Am J Gastroenterol, 2010, 105(11):2396-2404.

［2］ 陳學(xué)杰, 黃麗華, 耿文奎, 等.抗結(jié)核藥間歇療法致肝毒性的危險(xiǎn)因素調(diào)查分析.中華疾病控制雜志, 2011, 15(7):630-632.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2001, 24(24):70-74.

［4］ 樂海鷹, 張敏, 王麗英.甘草酸二銨腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損傷療效觀察.上海中醫(yī)藥雜志, 2013(2):51-52.

［5］ 肖和平, 顧瑾.抗結(jié)核藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn).中國防癆雜志, 2012, 35(7):485-487.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.106

2014-12-29］

450015 鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核科

陳裕