曹民佑 楊建明 高永雙

帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀及社會(huì)功能的影響

曹民佑 楊建明 高永雙

目的 比較帕利哌酮緩釋劑與利培酮對(duì)慢性精神分裂癥患者陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。方法 60例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為帕利哌酮組與利培酮組, 每組30例。分別于治療前及治療后6、12周, 采用個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定患者的社會(huì)功能, 陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估癥狀, 副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.45、2.58, P＜0.05)。帕利哌酮組治療12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.65, P＜0.05)。結(jié)論 帕利哌酮緩釋劑在改善慢性精神分裂癥患者陰性癥狀與社會(huì)功能方面優(yōu)于利培酮。

慢性精神分裂癥； 帕利哌酮緩釋劑 ；社會(huì)功能

精神分裂癥是一種慢性疾病, 功能殘疾率高［1］。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2009年初提供的數(shù)據(jù)顯示, 精神疾病造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)位列中國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)排名的首位。社會(huì)功能的退化是精神分裂癥病程的核心。慢性精神分裂癥的主要特點(diǎn)為陰性癥狀突出, 社會(huì)功能逐漸衰退。因此, 慢性精神分裂癥的治療給社會(huì)提出了更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)帕利哌酮緩釋片用于精神分裂癥急性期和維持期的治療, 而且能顯著改善社會(huì)功能。但帕利哌酮緩釋劑用于慢性精神分裂癥的研究較少, 本研究嘗試探討帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年3月在本院住院的精神分裂癥患者60例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③病程≥5年；④患者自愿參加研究或其監(jiān)護(hù)人簽署書面知情同意書。排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物或酒精依賴。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為帕利哌酮組和利培酮組, 每組30例。帕利哌酮組男19例, 女11例, 平均年齡(43.5±9.5)歲,有配偶24例、無(wú)配偶6例, 平均發(fā)病年齡(23.2±3.8)歲, 平均病程(20.5±8.7)年, 家族史陽(yáng)性11例、陰性19例；利培酮組29例, 1例因藥物不能耐受退出研究。男20例, 女9例,平均年齡(44.5±10.3)歲, 有配偶21例、無(wú)配偶8例, 平均發(fā)病年齡(24.7±4.9)歲, 平均病程(19.6±7.5)年, 家族史陽(yáng)性10例、陰性19例。兩組年齡、發(fā)病年齡、病程與性別、婚姻、家族史、藥物使用情況等一般資資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 經(jīng)5 d藥物清洗后, 開始給藥, 共治療12周。帕利哌酮緩釋片組起始劑量6 mg/d, 根據(jù)療效或副作用情況使用1周后調(diào)整劑量, 最小劑量為3 mg/d, 最大劑量為12 mg/d。利培酮(西安楊森)組起始劑量1 mg/d, 嚴(yán)格按照用藥原則,根據(jù)病情調(diào)整至推薦治療劑量4～6 mg/d。研究過程中禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物。可視情況給予抗震顫麻痹藥物或苯二氮卓類藥物等。

1.3 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)［2］總分評(píng)價(jià)精神癥狀, 個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)［3］評(píng)價(jià)社會(huì)功能情況, 分別于入組前及治療后6周末、12周末進(jìn)行評(píng)定；并以不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)［2］、實(shí)驗(yàn)室檢查等對(duì)治療的安全性進(jìn)行評(píng)定。量表評(píng)定由2名受過專業(yè)學(xué)習(xí)與培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師負(fù)責(zé), 并且通過一致性檢驗(yàn)(Kappa＞0.80)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 帕利哌酮組治療后12周陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般病理評(píng)分低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.55、4.70、2.59, P＜0.05)。利培酮組治療后12周陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀評(píng)分低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.93、2.15, P＜0.05)。治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分、一般病理評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組PSP評(píng)分的比較 帕利哌酮組治療前、治療后6周PSP評(píng)分與利培酮組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。帕利哌酮組治療后12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況的比較

2.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查帕利哌酮組治療前后未發(fā)現(xiàn)血象、血尿素氮、肌酐、鉀、鈉、氯、尿常規(guī)的異常。利培酮組存在1例因肝功能異常退出研究, 其他也未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

2.3.2 兩組TESS評(píng)定藥物副反應(yīng)的比較 藥物副反應(yīng)主要出現(xiàn)治療后1～4周內(nèi), 后逐漸消除, 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 帕利哌酮組與利培酮組PANSS評(píng)分的比較

表1 帕利哌酮組與利培酮組PANSS評(píng)分的比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與利培酮組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)治療前 治療后6周治療后12周陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般病理陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般病理陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般病理帕利哌酮組30 23.3±8.1 29.5±9.7 42.5±14.6 21.8±12.8 24.5±12.9 39.5±13.5 18.1±7.7ab18.5±8.4ab33.5±12.3a利培酮組29 24.6±7.3 30.2±8.3 43.1±15.4 21.2±13.4 25.5±11.3 43.4±14.7 18.5±8.5a25.7±7.6a42.6±14.7 t 0.65 0.30 0.15 0.18 0.32 1.06 0.19 3.45 2.58 P 0.5203 0.7673 0.8785 0.8610 0.7529 0.2927 0.8503 0.0011 0.0124

表2 帕利哌酮組與利培酮組PSP評(píng)分的比較

表2 帕利哌酮組與利培酮組PSP評(píng)分的比較

注：治療后12周, 兩組PSP評(píng)價(jià)比較, P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后6周治療后12周F P帕利哌酮組30 49.1±9.8 52.5±8.6 73.6±10.3 57.43＜0.0001利培酮組29 51.7±9.4 54.2±9.2 60.4±11.5 5.92 0.0039 t 1.04 0.73 4.65 P＞0.05＞0.05＜0.0001

表3 帕利哌酮組與利培酮組TESS評(píng)定藥物不良反應(yīng)的比較 (n)

3 討論

現(xiàn)在, 越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為社會(huì)功能的退化應(yīng)該作為精神分裂癥的核心癥狀而加以重視, 這帶來(lái)了治療理念的轉(zhuǎn)變,即精神分裂癥的治療終極目標(biāo)是社會(huì)功能的改善。傳統(tǒng)抗精神病藥物在治療精神分裂癥時(shí), 對(duì)社會(huì)功能的改善作用較小,可能與藥物不良反應(yīng)、對(duì)陰性癥狀療效欠佳等因素有關(guān)。本研究嘗試探討新型藥物帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥患者陰性癥狀及社會(huì)功能的影響。

本研究結(jié)果顯示, 帕利哌酮組與利培酮組治療后12周陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀評(píng)分均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示帕利哌酮與利培酮均能有效改善慢性精神分裂癥患者的陽(yáng)性與陰性癥狀。治療后12周, 帕利哌酮組陰性癥狀評(píng)分低于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示帕利哌酮緩釋劑改善陰性癥狀方面優(yōu)于利培酮。兩組患者在治療6周后癥狀改善不明顯, 提示慢性精神分裂癥患者以陰性癥狀更為突出, 藥物療效需要更長(zhǎng)治療時(shí)間。結(jié)果還顯示, 帕利哌酮組治療后12周后PSP評(píng)分高于利培酮組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示帕利哌酮緩釋劑改善社會(huì)功能方面優(yōu)于利培酮。這與有關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果類似。

相比于利培酮, 帕利哌酮對(duì)多巴胺D1、D2、D3和D4受體的親和性略高, 對(duì)去甲腎上腺素α2受體和5-HT7受體的親和性較高。前額葉皮質(zhì)的α2腎上腺素能受體在認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)中起重要作用, 可改善患者的工作記憶和注意功能。5-HT7受體在晝夜節(jié)律、睡眠、心境、學(xué)習(xí)記憶和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中發(fā)揮較重要的作用, 其對(duì)認(rèn)知功能及情緒改善方面更有優(yōu)勢(shì)。而情緒和認(rèn)知功能是影響精神分裂癥患者社會(huì)功能的主要因素。這可能是帕利哌酮緩釋劑改善陰性癥狀及社會(huì)功能優(yōu)于利培酮的原因。

研究結(jié)果顯示, 帕利哌酮組與利培酮組藥物不良反應(yīng)主要出現(xiàn)治療后1～4周, 后逐漸適應(yīng)或使用對(duì)抗藥物后消除,提示帕利哌酮與利培酮藥物副反應(yīng)較少, 大部分患者能夠耐受。利培酮組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的人次高于帕利哌酮組, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究顯示帕利哌酮與D2受體半數(shù)解離時(shí)間(60 s)低于利培酮(27 min), 提示帕利哌酮錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率可能更低。但本研究并沒有觀察到, 這可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)。

綜上所述, 帕利哌酮緩釋劑改善慢性精神分裂患者的陰性癥狀及社會(huì)功能具有較好效果, 且副反應(yīng)較小, 臨床可嘗試使用。在今后的研究中, 應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)研究時(shí)間, 以觀察帕利哌酮緩釋劑對(duì)慢性精神分裂癥的長(zhǎng)期療效。

［1］ 趙靖平.精神病學(xué)新進(jìn)展.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2009:7.

［2］ 中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)編委會(huì).行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè).北京:中華醫(yī)學(xué)會(huì)電子音像出版社, 2005:8.

［3］ Goldman HH, Skodol AE, Lave TB.Revising axis V for DSM-IV: a review of measures of social functioning.Am J Psychiatry, 1992, 149(9):1148-1156.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.105

2014-12-30］

528451 廣東省中山市第三人民醫(yī)院