呂海宏 成建國(guó)

·藥物與臨床·

丹紅注射液、甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變80例臨床觀察

呂海宏 成建國(guó)

目的 評(píng)價(jià)丹紅注射液、甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法 80例DPN患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組, 各40例。治療組給予丹紅注射液與甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療, 對(duì)照組給予甲鈷胺和α-硫辛酸聯(lián)合治療。兩組分別連續(xù)治療3周, 觀察治療前后癥狀、體征和神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 治療組與對(duì)照組總有效率分別為82.5%和60.0%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組與對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 丹紅注射液與甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療是DPN的有效治療方法。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；丹紅注射液；α-硫辛酸；甲鈷胺

DPN是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥, 具有難治性、頑固性、復(fù)發(fā)性特點(diǎn)；常常累及感覺(jué)神經(jīng), 有時(shí)亦引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及植物神經(jīng)病變, 出現(xiàn)多種多樣臨床癥狀；其機(jī)制十分復(fù)雜, 因之臨床尚無(wú)特異性治療方法。本研究對(duì)2012年9月～2014年5月本院內(nèi)分泌科診治的80例DPN患者應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)用甲鈷胺和α-硫辛酸治療, 取得了良好療效, 現(xiàn)將臨床療效匯總分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇的80例DPN患者皆來(lái)自本院內(nèi)分泌科, 糖尿病及DPN診斷按WHO 1999年有關(guān)糖尿病的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。DPN表現(xiàn)：①感覺(jué)異常：患者雙手、足遠(yuǎn)端呈現(xiàn)針刺樣疼痛, 遠(yuǎn)端手足指尖麻木感、燒灼感或冰涼感；②痛覺(jué)、壓力覺(jué)或運(yùn)動(dòng)覺(jué)任一種異常；③肌電圖檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有臨床病例否認(rèn)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各40例, 治療組中男22例, 女18例；年齡(53.4±8.5)歲；糖尿病病程(11.6±3.8)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (22.3±2.2)kg/m2。對(duì)照組中男24例, 女16例；年齡(58.5±7.8)歲；糖尿病病程(12.5±6.0)年；BMI(20.6±1.8)kg/m2。兩組患者性別、年齡、糖尿病患病時(shí)間和BMI等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)患者個(gè)體情況特殊性給予個(gè)體化治療,除常規(guī)飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉治療及個(gè)體化糖尿病知識(shí)教育,并分別給予患者不同口服降糖藥物或各種不同制劑類(lèi)型胰島素進(jìn)行個(gè)體化降糖治療。所選患者觀察前3個(gè)月血糖控制達(dá)標(biāo)［空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L, 餐后2小時(shí)血糖(2 h PBG)＜10.0 mmol/L, 糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%］。治療組：給予丹紅注射液40 ml, α-硫辛酸600 mg分別加入鹽水靜脈滴注,甲鈷胺500 μg肌內(nèi)注射, 1次/d。對(duì)照組：α-硫辛酸600 mg靜脈滴注, 甲鈷胺500 μg肌內(nèi)注射, 1次/d, 連續(xù)治療3周。進(jìn)行治療期間隔日檢查空腹及三餐后2 h PBG水平, 評(píng)估患者臨床治療前后的癥狀變化, 檢查患者體征情況及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn), 肌電圖檢測(cè)患者腓總和正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者雙手、足針刺樣疼痛, 遠(yuǎn)端手足指尖麻木感、燒灼感及冰涼感明顯減輕或恢復(fù), 痛覺(jué)、壓力覺(jué)或運(yùn)動(dòng)覺(jué)異常好轉(zhuǎn), 腓總和正中神經(jīng)MCV及SCV較前提高5 m/s以上或恢復(fù)正常。有效：患者自感癥狀好轉(zhuǎn),運(yùn)動(dòng)覺(jué)、痛覺(jué)、壓力覺(jué)任一種異常好轉(zhuǎn), 腱反射好轉(zhuǎn), 神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前有增加。無(wú)效：臨床癥狀未改善, 腱反射、深淺感覺(jué)無(wú)變化, 運(yùn)動(dòng)覺(jué)、痛覺(jué)、壓力覺(jué)檢查結(jié)果未見(jiàn)好轉(zhuǎn),檢測(cè)MCV、SCV無(wú)變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療組總有效率為82.5%, 對(duì)照組總有效率為60.0%, 治療組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有顯著增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組相比較, 治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加的更顯著, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較(n, %)

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

注：與治療前比較aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較bP＜0.01

組別例數(shù)時(shí)間MNCV SNCV腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)治療組40治療前38.5±4.5 39.6±7.7 40.6±6.7 37.4±5.8治療后 50.6±6.8ab47.9±8.2ab51.8±6.7ab49.7±6.4ab對(duì)照組40治療前39.2±3.9 41.6±8.5 36.9±8.7 38.9±4.2治療后 45.5±4.9a48.2±4.8a44.6±3.9a39.4±5.3a

3 討論

2001年中國(guó)住院糖尿病患者一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn), 61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。吸煙、高血壓、血脂紊亂及年齡＞40歲, 并且血糖水平控制較差的糖尿病患者神經(jīng)病變的患病率更高［1］。DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確, 目前認(rèn)為DPN是持續(xù)性高血糖導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常, 山梨醇旁路代謝異常, 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏, 炎癥因子如白介素、腫瘤壞死因子等誘發(fā)氧化應(yīng)激等因素共同作用的結(jié)果［2］。

近年提出DPN統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō), 認(rèn)為線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展的共同機(jī)制［3］, 大量證據(jù)提示氧化應(yīng)激導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)損傷是DPN的主要原因。甲鈷胺是維生素B12活性制劑, 主要用于營(yíng)養(yǎng)修復(fù)受損周?chē)窠?jīng)。α-硫辛酸是抗氧化劑, 主要阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用, 抑制醛糖還原酶, 抑制山梨醇旁路代謝, 阻止葡萄糖轉(zhuǎn)化成山梨醇,因此它能夠抑制血糖水平過(guò)高及治療高血糖導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)病變。兩者都對(duì)DPN治療有較好作用, 與作者上述研究一致。

微血管病變學(xué)說(shuō)認(rèn)為, 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損, 易導(dǎo)致脂類(lèi)沉積, 糖基化終產(chǎn)物刺激基底膜增厚, 粘多糖沉積,反復(fù)增生及沉積導(dǎo)致血管腔狹窄；同時(shí)血糖升高引起血液粘稠度增高, 血小板容易聚集, 也引起血管狹窄, 最終導(dǎo)致神經(jīng)周?chē)苋毖毖? 周?chē)窠?jīng)受損［4］。丹紅注射液具有擴(kuò)張血管, 清除自由基, 抑制血小板聚集, 抑制炎癥因子, 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及改善微循環(huán)的作用, 改善周?chē)窠?jīng)的缺血缺氧, 防止炎癥因子損傷神經(jīng)細(xì)胞, 有利于受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。作者研究顯示聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液后患者周?chē)窠?jīng)病變癥狀體征好轉(zhuǎn), 檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度也有顯著提高。

上述研究結(jié)果顯示, 甲鈷胺和α-硫辛酸聯(lián)合治療DPN,患者癥狀好轉(zhuǎn), 神經(jīng)傳導(dǎo)速度MNCV、SNCV均明顯提高；聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液后, 患者癥狀及體征顯著改善, 神經(jīng)病變組織傳導(dǎo)速度亦顯著提高, 三種藥物聯(lián)合治療總有效率為82.5%, 對(duì)照組總有效率為60.0%, 兩組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 丹紅注射液、甲鈷胺及α-硫辛酸三種藥物聯(lián)合治療, 可能是臨床治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的有效方法。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991-2000年全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2002, 24(5):447-451.

［2］ Vincent AM, McLean LL, Backus C, et al.Short-term hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in neurons.FASEB J, 2005, 19(6):638-640.

［3］ Fernyhough P, Roy SK, Schm idt RE.Mitochondrial stress and the pathogenesis of diabetic neuropathy.Expert Rev Endocrinol Metab, 2010, 5(1):39-49.

［4］ Patel N, Mishra V, Patel P, et al.A study of the use of carbamazepine, pregabalin and alpha lipoic acid in patients of diabetic neuropathy.J Diabetes Metab Disord, 2014, 27(13):62.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.092

2015-01-04］

730000 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科