代志新

他克莫司對(duì)特發(fā)性膜性腎病的臨床效果分析

代志新

目的 探討他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 60例特發(fā)性膜性腎病患者隨機(jī)分為兩組, 觀察組30例, 使用他克莫司進(jìn)行治療, 對(duì)照組30例, 使用來(lái)氟米特進(jìn)行治療, 對(duì)兩組的臨床治療效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 兩組尿蛋白、血清白蛋白、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及膽固醇指標(biāo)治療前后相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且治療后兩組間比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果明顯, 不良反應(yīng)比較少, 值得臨床予以推廣。

特發(fā)性膜性腎??；他克莫司；來(lái)氟米特；不良反應(yīng)；療效

特發(fā)性膜性腎病是臨床較常見(jiàn)病癥, 隨著患者年齡增加,發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)［1,2］。目前, 臨床對(duì)于特發(fā)性膜性腎病的病因尚不清楚, 主要治療手段仍為免疫抑制治療。為了解他克莫司對(duì)特發(fā)性膜性腎病的臨床治療方法, 探討他克莫司對(duì)特發(fā)性膜性腎病的臨床價(jià)值, 作者選擇60例特發(fā)性膜性腎病患者作為觀察對(duì)象, 探討他克莫司與來(lái)氟米特對(duì)特發(fā)性膜性腎病的臨床效果差別, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例觀察對(duì)象均為本院2013年6月～2014年6月住院部所接收的特發(fā)性膜性腎病患者。男37例, 女23例, 平均年齡(59.6±5.7)歲。病理分期：Ⅰ期13例, Ⅱ期27例, Ⅲ期20例；年齡分段：30～39歲者3例, 40～49歲者7例, 50～59歲者17例, 60～69歲者23例, ≥70歲者10例。60例患者均根據(jù)臨床診斷確診, 排除重癥感染、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染、惡性腫瘤, 根據(jù)乙型肝炎病毒(HBV)血清檢測(cè)顯示乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)表現(xiàn)為陽(yáng)性, 具有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏者, 伴隨有嚴(yán)重心臟病的患者, 糖尿病患者以及1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)免疫抑制劑治療或者細(xì)胞毒性藥物治療的患者。將60例患者隨機(jī)分為兩組,觀察組30例, 對(duì)照組30例, 兩組性別、年齡、病理分期等臨床資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性, 且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均行潑尼松等常規(guī)治療。具體方法：30～60 mg/d, 口服, 持續(xù)遞減, 直至劑量控制在10 mg/d為止, 隨后進(jìn)行維持治療。同時(shí)根據(jù)患者的情況進(jìn)行抗血小板黏附治療、降脂治療以及改善心臟微循環(huán)等非特異性治療。如患者的血肌酐水平＜265 μmol/L, 則必須輔以血管緊張素進(jìn)行治療；觀察組使用他克莫司(日本藤譯)治療, 于餐前1 h口服, 起始劑量：0.1 mg/(kg·d), 2周后對(duì)患者行他克莫司血藥濃度檢測(cè),濃度在5～10 μg/L時(shí)則繼續(xù)維持, 偏低則加大劑量, 但劑量不能＞0.15 mg/(kg·d), 連續(xù)治療6個(gè)月；對(duì)照組使用來(lái)氟米特(蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550)治療,具體方法：早餐前1 h口服, 劑量為50 mg/d, 3 d之后劑量減為30 mg/d, 連續(xù)6個(gè)月, 不檢測(cè)血藥濃度。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］測(cè)定兩組治療前后的尿蛋白、血清白蛋白、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及膽固醇指標(biāo), 對(duì)兩組患者臨床效果進(jìn)行評(píng)定。如果患者的血清白蛋白恢復(fù)正常, 尿蛋白＜0.3 g, 血肌酐完全正常則為完全緩解；如患者的血清白蛋白≥30 g/L, 腎功能穩(wěn)定, 尿蛋白定量下降幅度超過(guò)50%則可視為部分緩解；如果患者的尿蛋白定量下降幅度＜50%則可視為無(wú)效?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿蛋白、血清白蛋白、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及膽固醇指標(biāo)治療前后相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且治療后兩組間以上指標(biāo)相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 見(jiàn)表1。

2.2 觀察組完全緩解10例, 部分緩解15例, 無(wú)效5例, 分別占33.3%、50.0%、16.7%, 總有效率為83.3%;對(duì)照組完全緩解6例, 部分緩解10例, 無(wú)效14例, 分別占20.0%、33.3%、46.7%, 總有效率為53.3%, 兩組相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組尿蛋白、血清白蛋白、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及膽固醇指標(biāo)對(duì)比( x-±s)

表2 兩組治療效果對(duì)比［n(%), %］

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［n(%)］

3 討論

特發(fā)性膜性腎病多發(fā)于中老年, 而且男性患者顯著多于女性患者。特發(fā)性膜性腎病是一種腎小球疾病, 主要特征為腎小球毛細(xì)血管壁增厚, 并且上皮出現(xiàn)電子致密物的沉積［4,5］。因此, 特發(fā)性膜性腎病的臨床癥狀常表現(xiàn)為無(wú)癥狀的蛋白尿, 而且很多患者蛋白尿量特別大。由于上皮細(xì)胞出現(xiàn)的這種致密沉積物, 使得患者的腎臟受到了極大的損壞。從治療角度來(lái)講, 對(duì)于特發(fā)性膜性腎病, 臨床一直都是使用糖皮質(zhì)激素, 但是這種療法對(duì)于患者腎臟功能的保護(hù)并不起積極作用［6,7］。因此, 近年來(lái)臨床開(kāi)始探索使用免疫抑制劑的聯(lián)用療法, 臨床報(bào)道的效果還算明顯。臨床使用的免疫抑制劑種類(lèi)非常多, 包括環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯、來(lái)氟米特及他克莫司等［8］。

本文使用他克莫司對(duì)特發(fā)性膜性腎病進(jìn)行治療, 其療效顯著優(yōu)于來(lái)氟米特。這種療效差異主要緣于二者的藥理作用差異。來(lái)氟米特通過(guò)抑制人體的嘧啶合成和β淋巴細(xì)胞的增殖, 從而達(dá)到減少抗體生成的目的。進(jìn)而達(dá)到抑制核因子κB和鉻氨酸激酶的活性目的, 從而緩解患者臨床癥狀。但是臨床上, 來(lái)氟米特大多用于狼瘡性腎炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。而他克莫司則是一種選擇性的鈣調(diào)神經(jīng)蛋白酶抑制劑, 通過(guò)選擇性的抑制L-2的生成, 從而抑制了B細(xì)胞的增生, 進(jìn)而作用并影響了T細(xì)胞因子的產(chǎn)生, 最終起到體液免疫的作用。故而療效較來(lái)氟米特顯著。

綜上所述, 他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果明顯, 療效比來(lái)氟米特及環(huán)孢素A等其他同類(lèi)藥物明顯, 不良反應(yīng)比較少, 毒副作用比來(lái)氟米特及環(huán)孢素A等都要少, 是一種比較能夠信賴(lài)的治療方法, 值得臨床予以推廣。

［1］ 羅群, 蔡珂丹, 高燕紅, 等.他克莫司聯(lián)合激素治療難治性特發(fā)性膜性腎病.中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(4):522-524.

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Analysis of clinical effect by tacrolimus for idiopathic membranous nephropathy

DAI Zhi-xin.Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Chifeng University, Chifeng 024000, China

Objective To investigate the clinical application value of tacrolimus in the treatment of idiopathic membranous nephropathy.M ethods A total of 60 patients with idiopathic membranous nephropathy were randomly divided into two groups.Observation group with 30 cases received tacrolimus for treatment, and control group with 30 cases received leflunomide.Clinical effects and adverse reactions of the two groups were comparatively analyzed.Results There were statistically significant differences of urine protein, serum album in, endogenous creatinine clearance rate, serum creatinine, triacylglycerol, and cholesterol levels before and after treatment between the two groups (P＜0.05), moreover the differences between the two groups after treatment also had statistical significance (P＜0.01).The observation group had better clinical effect than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).The difference of adverse reactions between the two groups after treatment had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Tacrolimus provides obvious clinical effect in treating idiopathic membranous nephropathy with few adverse reactions, and this method is worthy of clinical promotion.

Idiopathic membranous nephropathy; Tacrolimus; Leflunom ide; Adverse reactions; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.002

2014-12-29］

024000 內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科