姚志本

河南省直第三人民醫(yī)院綜合內(nèi)科,河南鄭州 450004

妊娠糖尿病指在指妊娠前無糖尿病和糖耐量異常,妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常[1],是婦女妊娠中常見的一種并發(fā)癥,通常多發(fā)生于妊娠中、晚期,其臨床過程比較復(fù)雜,常常無典型癥狀,具有很大危害性。GDM患者糖化終產(chǎn)物生成增多,其能引起細(xì)胞外基質(zhì)如Ⅳ型膠原、層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白發(fā)生質(zhì)和量的改變,促動脈的硬化,并能與血紅蛋白結(jié)合形成HbA1c。CRP是人體急性時(shí)相最主要、最敏感的標(biāo)志物之一,CRP 作為一種炎癥因子與妊娠生理和病理關(guān)系較為密切。炎癥感染及糖化終產(chǎn)物的增多均可引起腎血管的病變,導(dǎo)致尿中的微量白蛋白變化,因此該研究選取2012年1月—2014年12月收治的182例CMD患者為研究方向,檢測血液中的CRP及HbA1c含量與尿中微量白蛋白的關(guān)系,以探討其對預(yù)判患者腎臟損害的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2014年12月在河南省直第三人民醫(yī)院門診及住院診斷為GMD的患者182例,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第七版)[2]。182例患者行24 h尿蛋白測定后,根據(jù)UAlb將其分成三組,即Ⅰ組：糖尿病正常蛋白尿組(80例)(UAlb≤30 mg/24 h);Ⅱ組：糖尿病微量蛋白尿組(56例)30 mg/24h

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組對象在年齡、孕周、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 主要儀器和試劑

儀器：日本日立7600全自動生化分析儀,日本東曹全自動糖化血紅蛋白分析儀；試劑：CRP檢測試劑羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供,UAlb檢測試劑由日本日立公司試劑公司提供,HbA1c檢測試劑為日本東曹公司配套試劑。

1.3 方法

CRP采用乳膠免疫比濁法；UAlb采用免疫比濁法； HbA1c采用高效液相色譜法；所有測定均嚴(yán)格按照試劑說明書或SOP操作,同時(shí)進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控,結(jié)果在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所有計(jì)量資料以(x-±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 四組對象一般資料比較(x-±s)

2 結(jié)果

四組對象的UAlb,CRP,HbA1c檢測結(jié)果可知,①UAlb第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病三組間,第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②CRP第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病三組間,第Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅰ組(P<0.01),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；且第Ⅲ組顯著高于第Ⅱ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③HbA1c第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組均顯著高于第Ⅳ組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病組第Ⅱ、Ⅲ組均高于第Ⅰ組(P<0.05),第Ⅲ高于第Ⅱ組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

3 討論

目前,隨著人們生活水平的不斷提高,生活及飲食習(xí)慣的改變,GDM的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢。GDM可能導(dǎo)致妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、感染、產(chǎn)后出血、巨大兒、胎兒畸形等并發(fā)癥,對母兒影響嚴(yán)重[3]。

C-反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性蛋白,是機(jī)體在急性炎癥、創(chuàng)傷、其他疾病時(shí),其水平會顯著升高。有學(xué)者研究了糖尿病患者的體內(nèi)的CRP、IL-6等炎癥因子后分析發(fā)現(xiàn)血清CRP可能是與糖尿病的病理基礎(chǔ)最有相關(guān)性的血管炎癥標(biāo)志物[4],因?yàn)楫?dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí),體內(nèi)巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞被激活而分泌過多的IL-6、TNF等因子刺激機(jī)體合成CRP,同時(shí)也引起胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗,刺激CRP的合成增加[5]。因此,在糖尿病患者體內(nèi)可檢測到CRP異常的增高。有研究顯示：妊娠早期的CRP水平與GDM的發(fā)生是呈正相關(guān)[6],何冰等學(xué)者的研究結(jié)果表明2型糖尿病急性時(shí)相反應(yīng)程度與糖尿病腎病的階段密切相關(guān),通過分析認(rèn)為炎癥發(fā)生強(qiáng)度與糖尿病腎損害的程度相平行[7],而通過研究,也發(fā)現(xiàn)同樣的規(guī)律也存在于妊娠期糖尿病患者。而糖尿病患者檢出微量蛋白尿即表明其腎臟已出現(xiàn)血管病變[8],該實(shí)驗(yàn)Ⅱ組CRP明顯高于Ⅰ組(P<0.01),且Ⅲ組又顯著高于前兩組,表明炎癥反應(yīng)在妊娠期糖尿病患者中有明顯的增高并對腎功能有一定的損害。由于CRP在體內(nèi)出現(xiàn)的時(shí)間比較早,因此可以協(xié)同UAlb一起用來作為妊娠期糖尿病的腎臟損害一個(gè)早期診斷和預(yù)后判斷。

表2 GDM三組患者與正常組檢測項(xiàng)目比較(x-±s)

糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與血中糖化合物相結(jié)合的產(chǎn)物,糖化血紅蛋白中最重要的種類是HbA1c。它的形成是不可逆的,其濃度與紅細(xì)胞壽命(平均120 d)和該時(shí)期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān),不受每天葡萄糖波動的影響,也不受運(yùn)動或食物的影響,反映的是過去8~12周的平均血糖[9]。因此,HbA1c可為評估血糖的控制情況提供可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),也直接反映高血糖產(chǎn)生的糖基化產(chǎn)物水平(AGE)。而據(jù)研究表明,AGE是致微血管病變的主要病理機(jī)制,導(dǎo)致尿中的微量白蛋白含量增高。本實(shí)驗(yàn),糖尿病組HbA1c顯著高于正常對照組(P<0.01),且Ⅲ組高于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05),故HbA1c可間接反映糖尿病腎損害的發(fā)生,即糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制血糖,防止AGE積累過多,而加快發(fā)生腎損害。

綜上所述,從以上四組研究對象的結(jié)果比較可看出,CRP與HbA1c的水平隨著微量白蛋白尿的升高而呈現(xiàn)上升趨勢。CRP、HbA1c與妊娠期糖尿病患者微量白蛋白尿含量有很密切的關(guān)系,也就是說其與妊娠期糖尿病患者的腎功能損害有一定的聯(lián)系。因此CRP、HbA1c可間接反映妊娠期糖尿病腎損害,可以同UAlb一起用來進(jìn)行對GDM患者腎臟損害的早期診斷和監(jiān)測,更好的指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。

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