陳素華 馬天江 崔巍 張智慧 張磊

厄洛替尼在老年非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的臨床應(yīng)用

陳素華 馬天江 崔巍 張智慧 張磊

目的 探討厄洛替尼(TKI)在老年非小細胞肺癌(NSCLC) 腦轉(zhuǎn)移治療中的臨床療效與毒副作用。方法 32例臨床確診的老年非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者, 應(yīng)用厄洛替尼150 mg/d, 直到病情進展。觀察近期臨床療效和毒副作用。結(jié)果 厄洛替尼治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移完全緩解(CR)3例, 部分緩解(PR)10例, 穩(wěn)定(SD)10例, 進展(PD)9例, 中位總生存率(OS)為10.3 個月, 臨床緩解率90.6%, 臨床受益率(CR+PR+SD)71.9%, 1年生存率為35.9%, 2年生存率為18.6%, 性別、病理類型和吸煙史與臨床受益率有一定關(guān)聯(lián)。厄洛替尼毒副作用主要是皮疹、腹瀉、座瘡、皮膚干燥等。結(jié)論 上皮生長因子細胞增殖和信號傳導受體(EGFR)突變、腺癌、女性、不吸煙的老年肺癌患者選用厄羅替尼臨床獲益較多, 野生型和未檢測突變的老年肺癌患者選用厄羅替尼也可部分受益, 具有較好的臨床療效, 毒副反應(yīng)輕, 可耐受。

非小細胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移；老年患者

近年來, 隨著腫瘤治療方法的改進及新藥的不斷出現(xiàn),肺癌的生存期延長, 肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率亦明顯升高, 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計約占30%～ 60%, 其中年齡＞70歲的老年患者約占30%［1,2］。老年NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者已失去手術(shù)機會,且伴發(fā)疾病較多, 各器官功能衰退, 一般情況相對較差, 能夠耐受細胞毒藥物化療聯(lián)合放療的機會大大減少。近4年來,本科采用厄洛替尼單藥治療老年NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者, 療效較滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月～ 2013年6月漯河市第一人民醫(yī)院收治非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移老年患者32例, 其中男20例, 女12例, 年齡65～82歲, 中位年齡73歲, 其中腦轉(zhuǎn)移灶≥2個。均經(jīng)病理學確診及影像學檢查證實。臨床上滿足以下條件：年老或體弱不能耐受放化療的；拒絕放化療的；預(yù)計生存期＞1個月。病理類型為腺癌15例, 鱗癌12例, 腺鱗癌5例。吸煙者18例, 不吸煙者14例。EGFR突變者15例, EGFR未突變者10例, 未檢測者7例。均無嚴重心腦血管疾病及肝腎功能損害。

1.2 治療方法 32例患者均口服厄羅替尼150 mg/d, 直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒副作用。若皮疹或腹瀉等較重,給予積極的輔助治療。治療期間每2周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能1次, 每月行影像學檢查了解病灶變化。

1.3 療效評價標準 按照WHO制定的實體瘤療效測量指標與毒性評價標準評價。臨床療效分為CR、PR、SD和PD。臨床受益率以CR+PR+SD計算。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)表現(xiàn)及分度標準評價, 分為0～Ⅳ度［3］。通過治療使臨床癥狀減輕甚至緩解或自覺癥狀得到改善均認為臨床獲益。

1.4 毒副反應(yīng)觀察指標 記錄所有不良事件, 包括皮疹、腹瀉、納差乏力、惡心嘔吐、瘙癢、皮膚干燥等。根據(jù)美國NCI制定的毒性價標準(CTC, 第3版)評價毒性反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效 32例患者均堅持口服厄洛替尼直至病情進展或無法耐受毒副作用, 隨訪時間最短1個月, 最長4年。其中CR 3例, PR 10例, SD 10例, PD 9例, 中位OS為10.3個月, 臨床緩解率90.6%, 臨床受益率(CR+PR+SD)71.9%, 1年生存率為35.9%, 2年生存率為18.6%。性別、病理類型和吸煙史與臨床受益率有一定關(guān)聯(lián), 其中女性、腺癌、基因突變和不吸煙者對臨床受益率有一定影響, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05), 見表1。29例患者臨床癥狀有不同程度的改善,表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣喘、頭痛、頭暈等減輕或緩解, 食欲和體力得到改善, 生活質(zhì)量有所提高。

表1 厄洛替尼在32例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移老年患者中的臨床療效分析(n)

2.2 毒副反應(yīng) 32例患者中, 最主要的不良反應(yīng)主要是皮疹、座瘡、瘙癢, 其次是白細胞低下、腹瀉、納差、乏力,對肝腎功能及心臟影響較小。未觀察到Ⅳ度毒性反應(yīng)。其中有3例出現(xiàn)3級皮疹, 1例出現(xiàn)3級腹瀉, 2例出現(xiàn)3級座瘡,經(jīng)對癥處理后, 癥狀緩解, 不影響繼續(xù)治療。未出現(xiàn)一例相關(guān)死亡事件。

3 討論

近幾十年來, 隨著全球逐漸進入老齡化社會, 肺癌的生存期延長, 肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率亦明顯升高, 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計約占30% ～60%, 其中年齡＞70歲的老年患者約占30%［1,2］。老年患者大多合并慢性老年性疾病, 且老年人的各種生理機能逐漸減退, 造成肝臟合成解毒功能逐漸衰弱,腎臟排泄、清除功能以及骨髓再生能力及儲備能力也相應(yīng)減弱, 因此機體對化療藥物如紫杉醇、吉西他濱、鉑類等的耐受性和順應(yīng)性相應(yīng)性較差, 且化療藥物極難通過血腦屏障［3］,在這種環(huán)境因素下, 靶向治療藥物吉非替尼、厄洛替尼等應(yīng)運而生。

厄洛替尼是小分子絡(luò)氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI),選擇性作用于EGFR受體, 通過抑制EGFR胞內(nèi)區(qū)絡(luò)氨酸激酶磷酸化, 阻斷EGFR信號通路而發(fā)揮抗腫瘤的作用。多樣本研究發(fā)現(xiàn), 厄洛替尼作為小分子可以透過部分血腦屏障礙(BBB)。白皓等［4］應(yīng)用厄洛替尼治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者, 1年生存率均＞38%, 臨床緩解率＞ 80%。Kunimasa等對2例吉非替尼治療失敗的NSCLC中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移病人, 給予厄洛替尼治療后顱腦病灶顯著改善。多因素分析顯示女性、腺癌、不吸煙以及一線使用厄洛替尼的患者其RR較高,對于老年患者生活質(zhì)量的改善以及癥狀的緩解也很好［4］。

本組32例患者均為老年NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者, 因各種原因選擇厄洛替尼作為一線治療藥物。其中CR 3例, PR10例, SD10例, PD9例, 中位OS為10.3個月, 臨床緩解率90.6%,臨床受益率(CR+PR+SD)71.9%, 1年生存率為35.9%, 2年生存率為18.6%。性別、病理類型和吸煙史與臨床受益率有一定關(guān)聯(lián), 其中女性、腺癌、基因突變和不吸煙者對臨床受益有一定影響, 29例患者臨床癥狀有不同程度的改善。最主要的不良反應(yīng)主要是皮疹、座瘡、瘙癢, 對肝腎功能及心臟影響較小, 安全性較好。以上數(shù)據(jù)符合當前大多數(shù)實驗研究所統(tǒng)計的結(jié)果。此外, 該藥可以院外服藥, 比較方便, 節(jié)省個人及國家資源, 做到利益最大化。

綜上所述, 厄洛替尼一線治療老年非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移具有較好的臨床有效性、緩解率及安全性, 值得推廣應(yīng)用。

［1］ Khimani NB, Ng AK, Chen YH, et al.Salvage radiotherapy in patientswith recurrent or refractory primary or secondary central nervoussystem lymphoma after methotrexate-base chemotherapy.Annals of Oncology, 2011, 22(4):979-984.

［2］ 萬雙艷, 金祥秋, 劉馨.厄洛替尼單藥一線治療老年晚期非小細胞肺癌32 例臨床觀察.中國生化藥物雜志, 2012, 33(3): 294-296.

［3］ 樊衛(wèi)飛, 王峻, 孟麗娟.厄洛替尼一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察.腫瘤學雜志, 2012, 18(3):174-177.

［4］ 白皓, 韓寶惠.厄洛替尼治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移初步分析.中國肺癌雜志, 2009(12):1271-1275.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.092

2014-04-15］

462000 漯河市中心醫(yī)院腫瘤科