張建國(guó) 張德厚 朱會(huì)萍 劉碩

NGAL在膿毒癥性腎損傷早期診斷中的臨床價(jià)值

張建國(guó) 張德厚 朱會(huì)萍 劉碩

目的 探討血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平在膿毒癥導(dǎo)致的急性腎損傷(AKI)早期診斷中的應(yīng)用與意義。方法 30例膿毒癥導(dǎo)致的AKI患者, 設(shè)為試驗(yàn)組。同時(shí)選取28例非AKI患者作為對(duì)照組, 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組人群血清胱抑素-C和血中NGAL水平。應(yīng)用患者操作特征ROC曲線對(duì)兩組患者診斷膿毒癥合并AKI的敏感度進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 試驗(yàn)組患者血清胱抑素-C和血清NGAL水平顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組患者血清NGAL和胱抑素-C ROC曲線下面積分別為0.876和0.712, NGAL對(duì)膿毒癥合并AKI的診斷敏感性及特異性優(yōu)于胱抑素-C。結(jié)論 急性腎損傷患者血清胱抑素-C和血清NGAL均升高, 其中血清NGAL是反映AKI較敏感的生物學(xué)標(biāo)志物, 值得臨床進(jìn)一步研究。

急性腎損傷；血清胱抑素-C；血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；膿毒癥

膿毒癥導(dǎo)致的急性腎損傷的臨床診斷以往主要是根據(jù)肌酐、尿素氮及尿量等指標(biāo)檢測(cè), 而根據(jù)隨機(jī)對(duì)照(RCT)研究, 當(dāng)出現(xiàn)這些典型的臨床表現(xiàn)時(shí), 往往已經(jīng)錯(cuò)失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。因此在患者出現(xiàn)AKI時(shí), 可及時(shí)對(duì)血尿進(jìn)行檢查, 發(fā)現(xiàn)一些新生的生物學(xué)標(biāo)志物, 它們具有一定的敏感性和非創(chuàng)傷性［1-3］。臨床中相關(guān)資料顯示, NGAL在腎臟疾病中異常表達(dá), 呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài), 尤其對(duì)急性和慢性腎臟疾病的診斷具有較高的應(yīng)用價(jià)值。因此, 此次的臨床研究重點(diǎn)探討NGAL在膿毒癥相關(guān)腎損傷中的診斷與預(yù)測(cè)價(jià)值, 具體的分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5～12月在江蘇大學(xué)附屬江濱醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室的膿毒癥患者30例作為試驗(yàn)組, 全部符合2001年12月在華盛頓召開的“國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期未發(fā)生急性腎損傷患者28例作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 血肌酐檢測(cè) 患者入重癥監(jiān)護(hù)室即刻采集靜脈血,送本院檢驗(yàn)科, 應(yīng)用日立生化儀器, 采用美國(guó)羅氏公司試劑自動(dòng)測(cè)定檢測(cè)。

1.2.2 NGAL監(jiān)測(cè) 患者在重癥監(jiān)護(hù)室留取靜脈血3 ml, 使用武漢博士德公司的NGAL ELISA試劑盒, 按照說明書操作程序測(cè)定標(biāo)本中NGAL水平, 由專人按說明書要求操作。

1.2.3 胱抑素-C檢測(cè) 患者在入重癥監(jiān)護(hù)室后采靜脈血3 ml,置入紅帽管( 不抗凝)內(nèi), 送本院檢驗(yàn)科, 由專業(yè)人員檢測(cè),血胱抑素-C正常參考值為＜1.0 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究共納入58例膿毒癥患者, 全部患者年齡42～86歲。其中原發(fā)感染部位2個(gè)或者2個(gè)以上患者16例。在58例膿毒癥患者中, 30例發(fā)生AKI(51.7%), 對(duì)照組28例(48.3%)。對(duì)照組死亡6例(21.4%), 試驗(yàn)組死亡14例(46.7%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 試驗(yàn)組血NGAL、血胱抑素-C、肌酐與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組, 血NGAL、胱抑素-C陽(yáng)性率顯著高于血肌酐, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 血清NGAL及胱抑素-C的ROC曲線研究血NGAL及胱抑素-C對(duì)膿毒癥合并AKI的診斷作用, 分別繪制血NGAL及胱抑素-C的ROC曲線。曲線下的面積分別為0.876和0.712。血NGAL的ROC曲線下面積大于胱抑素-C的ROC曲線下面積, 說明血NGAL診斷膿毒癥合并AKI的敏感性和特異度比胱抑素-C高。見圖1。

表1 兩組臨床基線資料比較［nn(%)］

表1 兩組臨床基線資料比較［nn(%)］

注：兩組比較,aP＜0.05,bP＞0.05；COPD：慢性阻塞性肺疾病

特征對(duì)照組(n=28)實(shí)驗(yàn)組(n=30)P男/女16/1218/12b0.674年齡(歲)67.12±7.5672.12±8.92b0.625基礎(chǔ)疾病心臟疾病68b0.753高血壓1012b0.769糖尿病54b0.899 COPD1211b0.876死亡6(21.4)14(46.7)a＜0.05

表2 兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

表2 兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

注：兩組比較, P＜0.01

組別例數(shù)NGAL(μg/L)胱抑素-C(mg/L)肌酐(μmol/L)試驗(yàn)組30145.61±43.565.46±1.74 58.5±14.5對(duì)照組28 46.53±25.790.46±0.36236.6±46.7

表3 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率比較［n(%)］

圖1 血NGAL和胱抑素-C的ROC曲線圖

3 討論

目前, 膿毒癥腎損傷的發(fā)病機(jī)制尚未明確, 臨床診斷中, AKI的診斷和檢測(cè)主要依據(jù)血肌酐的變化及尿素氮的改變進(jìn)行。但因?yàn)橐陨蠘?biāo)志物的出現(xiàn)晚, 所以對(duì)腎功能的敏感性差,一般很難檢測(cè)出AKI。從近年來臨床調(diào)查情況來看, 臨床上出現(xiàn)了一系列新的生物學(xué)標(biāo)志, 研究發(fā)現(xiàn)其具有敏感的特征,在急性腎損傷的早期診斷具有重要作用［4,5］。

本臨床研究, 臨床上主要對(duì)NGAL、血清胱抑素-C等作為監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。而在本次研究過程中, 兩組患者以上檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果具有顯著差異。其中AKI組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血NGAL在診斷急性腎損傷的敏感性最高, 顯著優(yōu)于血清胱抑素-C及血肌酐, 其中對(duì)血肌酐的敏感性最低。

相關(guān)研究認(rèn)為, NGAL在腎臟、肝臟、胃以及結(jié)腸等組織中的水平表達(dá)較低。在出現(xiàn)炎癥時(shí)會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞的損傷和刺激之后會(huì)導(dǎo)致NGAL被誘導(dǎo)而發(fā)生高表達(dá)。有研究證實(shí)［6］NGAL診斷AKI的敏感度為90%、特異度為99.5%,相對(duì)其他標(biāo)志物, 敏感性更高。在患者出現(xiàn)嚴(yán)重病變時(shí), 如全身炎性反應(yīng)綜合征、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克等會(huì)使血NGAL再升高, 而NGAL作為一項(xiàng)重要的檢測(cè)指標(biāo), 對(duì)AKI患者病情嚴(yán)重程度具有重要評(píng)價(jià)作用, 敏感性高, 但特異性不高?？紤]到本實(shí)驗(yàn)樣本量較小, 值得臨床進(jìn)一步研究。

［1］ Herrero-Morin JD, Malaga S, Fernandez, et al.Cystatin C and beta2-microglobulin: markers of glomerular filtration in critically ill children.Crit Care, 2007, 11(3):R59.

［2］ 王海燕.急性腎損傷臨床研究的思考與建議.中華腎臟病雜志, 2006, 22(11):649-651.

［3］ 饒向榮, 王麗, 戴希文.慢性腎臟病臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)與中醫(yī)藥研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008, 28(8):759-763.

［4］ 李培敏, 陶慶樞.血清胱抑素C與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)檢診斷早期糖尿病腎損傷的價(jià)值.現(xiàn)代醫(yī)院, 2007, 7(4):19-20.

［5］ 鄭宗富, 劉奇才, 徐美華.血清胱抑素C在腫瘤及其化療早期腎損害中的意義.中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2007, 7(27):6519-6520.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.029

2015-03-16］

212001 江蘇大學(xué)附屬江濱醫(yī)院ICU