張建云

診刮后小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床效果

張建云

目的 研究診刮術(shù)后予小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(功血)的治療效果。方法 58例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者, 每晚睡前給予口服小劑量的米非司酮12.5 mg,連續(xù)3個(gè)月, 在治療前、治療后第3個(gè)月末進(jìn)行內(nèi)分泌六項(xiàng)、肝、腎功能、血常規(guī)及B超檢查, 對(duì)子宮內(nèi)膜增厚分別進(jìn)行監(jiān)測(cè)。結(jié)果 58例患者在用藥期間均出現(xiàn)暫時(shí)性的閉經(jīng), 貧血得以改善, 10例停藥后恢復(fù)正常月經(jīng)。治療后血液中卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)較用藥前下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；催乳素(PRL)、睪酮(T)變化不大。肝腎功能正常, 復(fù)查B超子宮內(nèi)膜較治療前變薄(P＜0.05)。結(jié)論 診刮術(shù)后配合小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血效果好, 能夠明顯改善其出血癥狀, 糾正貧血, 提升孕激素和雌激素水平, 不良反應(yīng)低, 復(fù)發(fā)率低, 價(jià)格低, 患者經(jīng)濟(jì)能力能承受且對(duì)肝腎功能無(wú)影響, 提高患者生活質(zhì)量, 保留子宮, 減少手術(shù)創(chuàng)傷(子宮內(nèi)膜電切和子宮切除術(shù)), 是一種安全有效的方法。

米非司酮；圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血；血紅蛋白；子宮內(nèi)膜；肝功能；腎功能

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱(chēng)功血, 分為無(wú)排卵性和有排卵性?xún)纱箢?lèi), 是由于生殖內(nèi)分泌軸功能紊亂造成的異常子宮出血, 圍絕經(jīng)期功血屬無(wú)排卵性功血。米非司酮是孕激素受體拮抗劑, 其抗孕激素作用, 常用于子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、中孕引產(chǎn)的協(xié)同及藥物流產(chǎn)臨床治療, 對(duì)圍絕經(jīng)期功血同樣有著較好的治療效果。2012年1月～2014年12月本院對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者口服小劑量米非司酮取得治療效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2012年1月～2014年12月本院收治的58例功血患者, 年齡47～53歲, 平均年齡(48.3±2.3)歲。所有患者均有不同程度貧血現(xiàn)象, 且平均血紅蛋白(Hb)(71.26±9.15)g/L。其功血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第8版人衛(wèi)版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)常規(guī)診斷行刮宮診斷為單純型子宮內(nèi)膜增生癥55例, 3例復(fù)雜型子宮內(nèi)膜增生；不存在生殖器官病變或全身性疾病所導(dǎo)致的生殖器官出血, 血常規(guī)示血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)異常外, 其余正常, 用藥前1年未行激素治療,無(wú)口服米非司酮禁忌證, 簽調(diào)研知情同意書(shū)。

1.3 方法 服藥前化驗(yàn)內(nèi)分泌六項(xiàng)(FSH、LH、PRL、P、E2、T)、血常規(guī)、肝、腎功能, B超測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度, 同時(shí)常規(guī)行診斷性刮宮, 于術(shù)后第1天開(kāi)始每晚睡前口服米非司酮12.5 mg , 持續(xù)3個(gè)月, 3個(gè)月后復(fù)查內(nèi)分泌六項(xiàng)、血常規(guī)、肝腎功能, 復(fù)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)檢查結(jié)果分析 服藥期間肝功能均正常, 治療后所有患者的貧血癥狀改善, 平均Hb數(shù)值升高(110.18±2.16)g/L, 治療期間所有患者全部閉經(jīng), 總有效率100%, 停藥后6～12個(gè)月隨訪, 41例(70.69%)停藥后直接進(jìn)入絕經(jīng)期, 15例自覺(jué)病情好轉(zhuǎn)分別于服藥3個(gè)月和4個(gè)月時(shí)自行停藥；9例(15.52%)月經(jīng)稀發(fā), 10例(17.24%)于停藥后5～12周恢復(fù)正常月經(jīng)。

2.2 B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜分析 所有患者于服藥前、治療后3個(gè)月B超分別測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度為(9.49±1.11)cm、(4.26± 1.15)cm, 子宮內(nèi)膜厚度在用藥前后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 患者治療前后內(nèi)分泌變化 用藥后FSH、LH、P、E2下降顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), PRL、T的下降差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 58例患者治療前后內(nèi)分泌水平監(jiān)測(cè)比較±s)

表1 58例患者治療前后內(nèi)分泌水平監(jiān)測(cè)比較±s)

注：與治療前比較,aP＜0.01

時(shí)間FSH(IU/L)LH(IU/L)PRL(μg/L)P(pmol/l)E2(nmol/l)T(nmol/l)治療前8.95±3.096.31±1.1911.31±2.65201.19±61.751.96±0.204.49±1.17服藥3個(gè)月后 7.63±1.97a5.15±1.69a10.61±1.11 117.20±21.43a1.02±0.10a3.89±2.09

2. 4 不良反應(yīng) 7例患者服藥3～5個(gè)月時(shí)出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀(激動(dòng)易怒、焦慮不安, 潮熱、出汗、心悸、眩暈、失眠等),口服替勃隆、鈣劑、谷維素后癥狀好轉(zhuǎn)。5例服藥后出現(xiàn)胃部不適, 惡心、嘔吐癥狀, 1周后好轉(zhuǎn)。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱(chēng)功血, 圍絕經(jīng)期功血系無(wú)排卵性功血, 由于卵巢分泌雌激素、孕激素功能減退, 卵泡發(fā)育受阻而不能排卵, 無(wú)黃體形成, 卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性差, 由于子宮內(nèi)膜在單一雌激素的刺激下持續(xù)增生, 多數(shù)生長(zhǎng)卵泡退化閉鎖, 至雌激素水平急劇下降, 內(nèi)膜失去激素支持而剝脫出血, 子宮內(nèi)膜脫落不規(guī)則和不完整。從而引起撤退性大出血造成患者失血性貧血, 甚至休克, 圍絕經(jīng)期功血一般采用診刮、性激素、藥物等進(jìn)行止血、糾正貧血及周期調(diào)節(jié), 病情嚴(yán)重需切除子宮根治, 但患者創(chuàng)傷大, 恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng), 心理負(fù)擔(dān)較大, 手術(shù)費(fèi)高, 因此有必要采取一種經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)小、安全、有效的治療方法。米非司酮是一種孕酮拮抗劑, 治療功血的機(jī)理是：米非司酮與子宮內(nèi)膜的親和力是孕酮的5倍；具有糖皮質(zhì)激素的拮抗作用, 可直接或間接作用于下丘腦-垂體系統(tǒng), 以減少促性腺激素的分泌［1］,可競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷孕酮的生物效應(yīng), 使子宮內(nèi)膜腺體的分泌活動(dòng)減少, 使子宮內(nèi)膜的腺體與間質(zhì)的組織學(xué)失去同步性［2］,同時(shí)還能夠使子宮蛻膜細(xì)胞變性, 核分裂象減少；蛻膜變性及內(nèi)源性前列腺素的合成與分泌增加, 導(dǎo)致蛻膜出血、脫落［3］；另外, 米非司酮對(duì)卵巢產(chǎn)生直接和(或)間接作用, 使排卵延遲, 結(jié)合其誘導(dǎo)黃體溶解作用, 使得體內(nèi)孕激素和雌激素水平下降［4］, 本資料結(jié)果說(shuō)明米非司酮這一作用。另有研究顯示［5］, 米非司酮影響子宮內(nèi)膜的增生：①米非司酮可拮抗由雌激素誘導(dǎo)而產(chǎn)生的子宮內(nèi)膜增生；②其可通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢軸的作用, 降低黃體生成素及卵泡雌激素的分泌,通過(guò)促進(jìn)卵泡的衰退而抑制子宮內(nèi)膜的增生。有資料顯示近絕經(jīng)期婦女服用米非司酮后可提前閉經(jīng)［6］。以上研究為米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血提供了理論依據(jù)。58例患者用藥3個(gè)月后子宮內(nèi)膜較前薄, 雌激素、孕激素均較前明顯下降,證明米非司酮對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸和子宮內(nèi)膜有調(diào)節(jié)作用, 58例患者在服用米非司酮治療期間均出現(xiàn)閉經(jīng), 停藥后41例(70.69%)進(jìn)入絕經(jīng)期, 停藥后5～12周10例患者恢復(fù)正常月經(jīng), 使得機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)水平逐漸恢復(fù)正常, 說(shuō)明米非司酮的影響是可逆的。治療后由于出血量減少, 協(xié)同“速立菲”, 加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng), 患者的血紅蛋白逐漸得到改善, 本研究顯示圍絕經(jīng)期功血患者常規(guī)診刮后, 病理報(bào)告排除異常, 給予小劑量米非司酮治療, 具有用藥方便, 價(jià)廉物美, 醫(yī)療費(fèi)用低, 無(wú)明顯不良反應(yīng), 避免子宮切除, 提高患者生活質(zhì)量, 臨床療效較其他方法可靠, 有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 鄭蔓嘉, 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的劑量與療效.廣東醫(yī)學(xué), 2011.32(14):1874-1876.

［2］ 古赤秀.不同劑量米非司酮在圍絕經(jīng)期功血中的療效觀察. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2012, 6(1):76-77.

［3］ 肖艷春.米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果觀察.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué), 2012, 3(29):68-69.

［4］ 廖愛(ài)華.米非司酮的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 1994, 10(1):15-16.

［5］ 薛艷華.小劑量米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期婦女功能失調(diào)性子宮出血的對(duì)照研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2012, 16(11): 105-107.

［6］ 程金華, 張玉榮, 毛為會(huì).米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(1):49-50.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.127

2015-03-11］

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