劉津予 吳園園

妊娠期糖尿病孕婦血清內(nèi)脂素表達(dá)的研究

劉津予 吳園園

目的 探討內(nèi)脂素(visfatin)與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂［甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)］、胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法 采用電化學(xué)發(fā)光法和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)以及全自動生化儀分別測定52例妊娠期糖尿病孕婦(GDM組)和52例糖耐量正常孕婦(NGT組)的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、visfatin水平。計(jì)算BMI和胰島素抵抗指數(shù)(IRI)。結(jié)果 ① GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②GDM組孕婦TG高于NGT組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕婦TC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。③GDM組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI均高于NGT組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 GDM孕婦血清visfatin水平明顯升高, 與機(jī)體針對甘油三酯升高和胰島素抵抗產(chǎn)生的代償反應(yīng)有關(guān)。

妊娠期糖尿??；內(nèi)脂素

妊娠期糖尿病(GDM)是威脅孕婦、新生兒健康的妊娠期并發(fā)癥之一。隨著發(fā)病率的逐年提高, 越來越受到人們尤其是產(chǎn)科工作者的重視。近年來Fukuhara等［1］發(fā)現(xiàn)的新型脂肪細(xì)胞因子內(nèi)脂素, 其具有的促進(jìn)脂肪組織分化、參與胰島素抵抗的作用以及與妊娠期糖尿病的相互關(guān)系備受學(xué)術(shù)界關(guān)注。本研究通過檢測妊娠期糖尿病孕婦血清內(nèi)脂素的水平,旨在探討其與體質(zhì)量指數(shù)、血脂、胰島素抵抗的關(guān)系及其與妊娠期糖尿病的相互關(guān)系?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2014年12月在本院圍保門診進(jìn)行圍生期保健的孕婦。于孕24～28周進(jìn)行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。參照謝幸主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版的診斷標(biāo)準(zhǔn)?？崭辜胺呛?、2 h的血糖值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L。任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM。根據(jù)OGTT結(jié)果診斷為GDM的孕婦(GDM組), 同期隨機(jī)選擇52例糖耐量正常的孕婦作為NGT組。所有孕婦既往無高血壓、糖尿病、肝腎疾病史。其中GDM組有糖尿病家族史4例, NGT組有糖尿病家族史5例。

1.2 標(biāo)本采集 所有孕婦均空腹8 h以上, 于次日晨空腹采取肘靜脈血8 ml, 離心分離血清, 用于測定FPG、FINS、TC、TG、visfatin水平。

1.3 檢測方法 采用全自動生化儀(日立7600)測定空腹血糖、TC、TG；采用電化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素；采用ELISA法測定血清內(nèi)脂素。

1.4 相關(guān)計(jì)算 BMI=體重(kg)/身高2(m2)；IRI=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。數(shù)值越大說明胰島素抵抗程度越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦臨床資料比較 GDM組孕婦孕周、年齡、孕前BMI與NGT組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。GDM組孕婦有糖尿病家族史4例, 占7.7%, NGT組孕婦有糖尿病家族史5例, 占9.6%, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組孕婦血脂水平比較 GDM組孕婦TG高于NGT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕婦TC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組孕婦血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與NGT組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數(shù)TGTC NGT組522.30±0.525.89±1.22 GDM組52 4.83±2.01a6.15±1.73bP＜0.05＞0.05

表1 兩組孕婦臨床資料比較( -x±s, n)

2.3 兩組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI比較 GDM組孕婦FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI比較( x-±s)

3 討論

正常妊娠存在血脂升高和胰島素抵抗的現(xiàn)象。但是, 當(dāng)這種代償性變化出現(xiàn)失代償時, 機(jī)體就會出現(xiàn)血脂、血糖的異常, 進(jìn)而發(fā)展成為妊娠期糖尿病。

GDM是一種妊娠期代謝綜合征, 常與肥胖、脂肪過度堆積有關(guān), 而脂肪的異常增多會使內(nèi)臟脂肪數(shù)目、體積增大,導(dǎo)致內(nèi)脂素分泌增加。本次研究, GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組(P＜0.05), 這與流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相符。寧輝等［2］也曾報(bào)道GDM孕婦內(nèi)脂素的異常升高與孕期體重增加過快有密切關(guān)系。

內(nèi)脂素能通過內(nèi)臟脂肪組織的自分泌與旁分泌作用, 促進(jìn)甘油三酯在脂肪細(xì)胞的沉積與分化, 同時促進(jìn)葡萄糖加速合成甘油三酯。而妊娠時, 由于激素水平的改變和胰島素抵抗的存在, 肝臟和脂肪組織的代謝水平會發(fā)生變化, 造成TG的升高, 這一現(xiàn)象在GDM孕婦身上表現(xiàn)會更明顯。本次研究結(jié)果顯示：GDM組孕婦TG(4.83±2.01)mmol/L明顯高于NGT組(2.30±0.52)mmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 與鄧順有等［3］的報(bào)道相符。細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的長期堆積, 可導(dǎo)致機(jī)體胰島B細(xì)胞數(shù)量的減少、功能的損害, 從而出現(xiàn)胰島素抵抗。當(dāng)胰島素抵抗時, 胰島素的缺乏又會使甘油三酯清除減少, 加重了高甘油三酯血癥。為了母體脂肪的分解, 內(nèi)脂素將發(fā)揮其促脂肪分化的作用, 必然造成內(nèi)脂素水平的升高。

由于妊娠時甾體激素、皮質(zhì)激素均有拮抗胰島素的作用,可導(dǎo)致妊娠期生理性的胰島素抵抗。內(nèi)脂素具有像胰島素一樣直接結(jié)合并激活胰島素受體的能力, 可誘導(dǎo)肝臟的胰島素受體, 使受體底物1和2的酪氨酸殘基磷酸化, 促使葡萄糖細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn), 發(fā)揮類似胰島素樣降血糖的作用。

Lewandowski等［4］研究發(fā)現(xiàn), GDM孕婦血清內(nèi)脂素水平會隨著孕周的增加逐漸升高, 并且與IRI呈正相關(guān)。即內(nèi)脂素水平越高, 胰島素程度越嚴(yán)重。表明妊娠期內(nèi)脂素水平的升高可能是妊娠期生理性IR的一種代償反應(yīng), 可降低因胰島素抵抗造成的血糖升高。

本次研究證實(shí)：GDM組孕婦的FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明GDM組孕婦高胰島素血癥、高內(nèi)脂素血癥和胰島素抵抗并存。

綜上所述, GDM孕婦胰島素抵抗程度越重, 胰島素生物效應(yīng)就會越低, 反射性地刺激胰島B細(xì)胞分泌更多的胰島素,最終導(dǎo)致胰島B細(xì)胞分泌功能失代償。隨著胰島B細(xì)胞功能的逐漸衰退GDM孕婦只有動員機(jī)體增加內(nèi)脂素的分泌才能彌補(bǔ)胰島功能的不足, 達(dá)到降低血糖的作用。因此, 對妊娠期糖尿病孕婦進(jìn)行血清內(nèi)脂素水平的檢測, 可以及早了解妊娠期糖尿病的胰島素抵抗程度以及病情發(fā)展程度, 為妊娠期糖尿病的預(yù)防提供更好的指導(dǎo)。

［1］ Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science, 2005, 307(5708):426-430.

［2］ 寧輝, 孫霞, 王茜, 等.妊娠期糖尿病母嬰血清及胎盤內(nèi)脂素變化及其與胎兒生長發(fā)育的相關(guān)性研究.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2014, 11(11):64-66.

［3］ 鄧順有, 陳廣原, 張彤.妊娠期糖尿病患者的血糖、血脂、血尿酸及胰島素敏感性變化.中國誤診學(xué)雜志, 2008, 27(3): 6559-6561.

［4］ Lewandowski KC, Stojanovic N, Press M, et al. Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes: a comparative study across various degrees of glucose tolerance. Diabetologia, 2007, 50(5): 1033-1037.

Research of serum visfatin expression in pregnant women with gestational diabetes mellitus

LIU Jinyu, WU Yuan-yuan.
Department of Obstetrics and Gynecology, Henan Xinxiang City the Second People’s Hospital, Xinxiang 453002, China

Objective To investigate relationship between visfatin and body mass index (BMI), blood lipid［triglyceride (TG), total cholesterol (TC)］, and insulin resistance (IR). Methods Electrochemiluminescence, enzyme linked immunosorbent assay(ELISA), and automatic biochemical analyzer were applied to detection fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), and visfatin levels in 52 pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM group) and 52 pregnant women with normal glucose tolerance (NGT group). Their BMI and insulin resistance index (IRI) were calculated. Results ① The GDM group had much higher BMI than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). ② The GDM group had much higher TG than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). The difference of TC between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).③ The GDM group had higher FPG, FINS, visfatin, and IRI than the NGT group, and their differences had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Obviously increased serum visfatin level in pregnant women with GDM is related with compensatory reactions for increased triglyceride and insulin resistance.

Gestational diabetes mellitus; Visfatin

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.003

2015-02-26］

453002 河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(劉津予)；河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(吳園園)