劉惠清

他汀類藥物治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死對比觀察

劉惠清

目的 對比觀察阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者的臨床療效。方法 高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者126例, 隨機(jī)分為辛伐他汀組(A組)42例、阿托伐他汀組(B組)40例、瑞舒伐他汀組(C組)44例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,三組分別給予口服用藥, 療程均為2周, 對各組入院第2天及治療2周后的血糖、血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)等指標(biāo)進(jìn)行對比。結(jié)果 治療2周后, 三組患者治療后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)低于治療前, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于治療前, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),三組患者治療后TC、 LDL-C、HDL-C組間比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 缺血性卒中的二級預(yù)防應(yīng)從急性期就開始使用降脂藥物, 常規(guī)劑量使用他汀類藥物治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者不良反應(yīng)發(fā)生率低, 只要合理地應(yīng)用, 長期使用他汀類藥是比較安全的。

他汀類藥物；腦梗死；動脈粥樣硬化； 血脂；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

人口老齡化是我國社會發(fā)展的一個(gè)趨勢, 60歲和65歲以上的老年人口占總?cè)丝诘谋壤謩e超過10%和7%, 即可看作是人口老齡化。我國由于計(jì)劃生育政策的實(shí)施和人口預(yù)期壽命的延長, 年齡金字塔底部老齡化與頂部老齡化同時(shí)“夾擊”, 人口老齡化的速度發(fā)展很快, 形勢越發(fā)嚴(yán)峻, 老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者也越來越多, 他汀類藥物在缺血性卒中/TIA二級預(yù)防中, 作為A級證據(jù), I級推薦使用。本研究選擇辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀這三種最具代表性的他汀類藥物, 對比觀察其治療高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月～2014年6月在本院住院治療的患者共126例, 其中男70例, 女56例, 病例符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議的診斷標(biāo)準(zhǔn), 血脂異常的界定遵照《2007中國成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行, 排除嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及正在服用降脂藥物的患者, 將患者隨機(jī)分為(辛伐他汀組)A組42例, (阿托伐他汀組)B組40例, (瑞舒伐他汀組)C組44例。A組男24例, 女18例； B組男22例, 女18 例； C組男24例, 女20例。三組患者在性別、年齡、血壓、血脂、血糖、肝功能及高血壓、糖尿病等合并癥及吸煙、飲酒等不良嗜好等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 三組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予降脂治療,其中(辛伐他汀組)A組每晚給予辛伐他汀(舒降之)40 mg；(阿托伐他汀組)B組每晚給予阿托伐他汀鈣(立普妥)20 mg；(瑞舒伐他汀組)C組每晚給予瑞舒伐他汀鈣(可定)10 mg, 療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 三組均于用藥前及用藥2周后分別抽取空腹靜脈血, 檢測血糖、血脂、肝功能、血清肌酸激酶(CK)等指標(biāo), 同時(shí)觀察用藥期間有無不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B、C組患者治療前TC、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C與治療2周后比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后A、B、C組TC、LDL-C、HDL-C比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), TG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組治療前后血糖、血脂、肝功能、CK比較( x-±s)

2.2 不良反應(yīng) 治療2周后, C組2 例, A組及B組各有1例患者 ALT升高至正常值2倍以上, 藥物減量后肝功能均恢復(fù)正常； A組有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng), 未見新發(fā)糖尿病病例。

3 討論

腦梗死是缺血性卒中的總稱, 約占全部腦卒中的70%,好發(fā)于50～60歲以上的人群, 常伴有動脈粥樣硬化、高血脂、高血壓、風(fēng)濕性心腦病、冠心病或糖尿病, 常見于有吸煙、飲酒等不良嗜好的患者。

TC、LDL升高, HDL降低與腦動脈粥樣硬化有密切關(guān)系,高血脂目前已被公認(rèn)為是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和心腦血管各種疾病的罪魁禍?zhǔn)?。臨床上常通過檢查血清脂蛋白α(LPα)、TC、TG、HDL - C、LDL - C、載脂蛋白A、B(apoA、apoB)等指標(biāo)判斷血脂水平。有資料研究表明, LPα水平升高是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素［1］, 高LPα能誘導(dǎo)腦動脈血管粥樣硬化斑塊的形成, 延長纖維蛋白水解的時(shí)間, 導(dǎo)致血栓形成,從而誘發(fā)或加重腦梗死［2］。中國心血管病流行病學(xué)多中心協(xié)作研究資料表明, 血清TC 水平與缺血性腦卒中的關(guān)系近似于與冠心病的關(guān)系［3］。歐美國家已將TG 升高作為缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素之。而TG 水平的異常, 往往伴有LDL-C 及HDL-C 的水平異常發(fā)生。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑。此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMGCoA)還原酶, 阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑, 使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少, 從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白, 增加肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目, 促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝,抑制了VLDL的肝合成, 由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀)。研究表明, 瑞舒伐他汀是目前他汀類中降低LDL-C 作用最強(qiáng)的藥物［4］。

二級預(yù)防的主要目的是為了預(yù)防或降低再次發(fā)生卒中的危險(xiǎn), 減輕殘疾程度。他汀用于卒中二級預(yù)防研究——SPARCL研究為他汀預(yù)防卒中再發(fā)提供了強(qiáng)有力的證據(jù), 并鞏固了指南中他汀在卒中二級預(yù)防中的地位。他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外, 在老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死中應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)、提高NO生物利用度、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓、穩(wěn)定粥樣斑塊、保護(hù)神經(jīng)等作用［5,6］?！吨袊毖阅X卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010》指出, 缺血性卒中/TIA二級預(yù)防應(yīng)從急性期就開始, 對于膽固醇水平升高的腦卒中/TIA患者, 應(yīng)積極他汀治療使LDL-C水平降至2.59 mmol/L以下或LDL-C下降幅度達(dá)到30%～40%, 但目前國內(nèi)外對高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者的強(qiáng)化降脂治療并未引起廣泛重視, 據(jù)報(bào)道國外只有38.4%的腦梗死患者LDL-C達(dá)到預(yù)定目標(biāo),而我國只有16.6%。

血脂異常的治療是一個(gè)長期過程, 有些患者將終身服藥。他汀類藥物具有一定的副作用, 他汀類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。消化系統(tǒng)反應(yīng)較為常見, 常見的有惡心、便秘、腹瀉以及頭昏、皮疹等, 但癥狀往往較輕, 大多能耐受［7］,很少需停藥, 若停藥不良反應(yīng)均能消失［8］。臨床試驗(yàn)中應(yīng)用他汀治療的患者并發(fā)癥的發(fā)生率為1.5%～3.0%, 肝損害的發(fā)生率約1%～2%, 還可導(dǎo)致無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高［9］, 他汀類藥物不會增加出血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 不會損害認(rèn)知功能,也不會引發(fā)外周神經(jīng)病。一項(xiàng)多中心分析發(fā)現(xiàn)：他汀類藥物對癌癥和癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)均呈中性作用。在目前美國FDA批準(zhǔn)使用的劑量范圍內(nèi), 未見他汀類藥物引起腎損害。老年人群常有多種疾病, 需同時(shí)服用多種藥物, 如何安全、合理使用他汀類藥物是臨床醫(yī)師應(yīng)該重視的問題, 鑒于老年群體的特殊性, 應(yīng)根據(jù)患者心腦血管病的危險(xiǎn)分層, 個(gè)體狀況及合并用藥情況, 充分考慮降脂治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比, 選擇合理的藥物及劑量, 并嚴(yán)密觀察［10］。

本組研究結(jié)果顯示, 高血脂合并老年動脈粥樣硬化性急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用他汀類藥物均能降低TC、LDL-C及升高 HDL-C, 與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致［11］；治療后TG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?！?007中國成人血脂異常防治指南》 指出, 在應(yīng)用他汀類藥強(qiáng)化降脂治療的同時(shí)需要嚴(yán)格監(jiān)測其不良反應(yīng), 只要應(yīng)用合理, 長期使用他汀類藥治療是比較安全的。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.095

2014-10-20］

514299 廣東省大埔縣人民醫(yī)院西藥房