李興明 朱飛奇 劉建祥 陳略 朱瑾華

黃連素聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死MES影響臨床研究

李興明 朱飛奇 劉建祥 陳略 朱瑾華

目的 探討黃連素聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死微栓子信號(hào)(MES)的影響。方法 80例急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者, 隨機(jī)分為A組和B組, 各40例。所有患者均給予常規(guī)阿司匹林+阿托伐他汀鈣治療和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及康復(fù)治療, B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃連素治療。隨訪3個(gè)月, 比較兩組治療前及治療3個(gè)月后的MES數(shù)量、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目。結(jié)果 治療3個(gè)月后, 兩組的MES數(shù)量、NIHSS評(píng)分及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)均顯著下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且3個(gè)月后B組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 黃連素聯(lián)合阿托伐他汀鈣能控制動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的進(jìn)展, 減少M(fèi)ES數(shù)量, 控制患者病情進(jìn)展, 值得推廣應(yīng)用。

黃連素；阿托伐他?。晃⑺ㄗ有盘?hào)；經(jīng)顱多普勒；大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死

MES是公認(rèn)的提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是否穩(wěn)定的重要客觀指標(biāo)［1］。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者已證實(shí)阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林可減少急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死MES的數(shù)量［2］。本研究表明他汀類藥物與黃連素聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用能控制急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的進(jìn)展, 減少M(fèi)ES數(shù)量, 控制患者病情進(jìn)展?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年10月～2015年6月急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者80例［按照2010年中國(guó)缺血性卒中分型(CISS分型)］, 隨機(jī)分為A組和B組, 各40例。其中A組男23例, 女17例, 年.49～79 歲, 平均年齡(66.38±8.57) 歲；B組男21例, 女19例, 年齡 50～77 歲, 平

均年齡 (66.40±8.85) 歲。所有患者腦梗死發(fā)病在48 h內(nèi), 并排除頭顱顳部超聲窗關(guān)閉者；患者病情嚴(yán)重, 不能耐受30 min微栓子監(jiān)測(cè)者；心、肺、肝、腎功能不全者；拒絕合作者。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒彩色超聲進(jìn)行微栓子監(jiān)測(cè), 彩色多普勒超聲進(jìn)行頸動(dòng)脈檢測(cè), 并進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈磁共振血管成像以及NIHSS評(píng)分。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后采用德力凱公司生產(chǎn)經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)儀盡快行微栓子監(jiān)測(cè), 要求所有患者均閉目、安靜仰臥于檢查床上。首先用2、4 MHz探頭分別常規(guī)監(jiān)測(cè)顱內(nèi)外各血管, 然后在責(zé)任病灶一側(cè)顳窗探及大腦中動(dòng)脈后,固定架固定探頭, 在大腦中動(dòng)脈的起始段或其狹窄的遠(yuǎn)端進(jìn)行微栓子監(jiān)測(cè), 取樣深度48～58 mm, 兩點(diǎn)間距離≥6 cm, 取樣容積6～12 cm, 微栓子相對(duì)強(qiáng)度閾值＜5 dB, 盡可能降低增益, 以獲得清晰頻譜。每例微栓子監(jiān)測(cè)時(shí)間30 min。應(yīng)用德力凱2006專業(yè)TCD軟件Ⅵ3.3記錄處理結(jié)果。微栓子監(jiān)測(cè)過(guò)程均由同一經(jīng)過(guò)系統(tǒng)培訓(xùn)的專業(yè)人員操作, 并經(jīng)過(guò)1名神經(jīng)內(nèi)科高年資醫(yī)師鑒別確認(rèn)。微栓子的識(shí)別采用1995年第九屆國(guó)際腦血液循環(huán)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均給予常規(guī)阿司匹林100 mg, q.d.+阿托伐他汀鈣20 mg, q.d.治療和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及康復(fù)治療, B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃連素0.4 g, t.i.d.治療。用藥1周及治療3個(gè)月后行經(jīng)顱超聲彩色多普勒(TCD)檢查, 監(jiān)測(cè)微栓子并計(jì)數(shù)；并行彩色多普勒超聲頸動(dòng)脈檢查, 對(duì)不穩(wěn)定性斑塊進(jìn)行計(jì)數(shù)；同時(shí)完成NIHSS評(píng)分。并監(jiān)測(cè)治療前后的轉(zhuǎn)氨酶及肌酐。治療期間如病情加重或?qū)λ褂盟幬锏牟涣挤磻?yīng)無(wú)法耐受者則中斷治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后空腹抽血監(jiān)測(cè)血肌酐(Scr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(Olympus-AU640全自動(dòng)生化分析儀), 檢測(cè)MES數(shù)目、頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目(彩色多普勒LOGIQ E9), 并完成NIHSS評(píng)分。頸動(dòng)脈彩色多普勒下將斑塊分為扁平斑、硬斑、軟斑、混合斑和潰瘍型斑塊。根據(jù)不穩(wěn)定性斑塊的特征, 將扁平斑、硬斑記為穩(wěn)定性斑塊；軟斑、混合斑和潰瘍型斑塊記為不穩(wěn)定性斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組用藥1周、3個(gè)月后 AST(U/L)為(20.62±7.05)、(27.82±9.19), ALT(U/L)為(24.81±9.98)、(28.08±13.21), Scr(μmol/L)為(101.45±28.59)、(110.36±39.65)；B組分別為(21.87±8.41)、(27.47±11.07), (23.94±10.82)、(28.38±9.30), (97.87±25.02)、(102.93±28.41)。用藥后兩組比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 治療3個(gè)月后, 兩組的MES數(shù)目、NIHSS評(píng)分及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目均顯著下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且3個(gè)月后B組的MES數(shù)目、NIHSS評(píng)分及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目均顯著低于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥1周和3個(gè)月后NIHSS、MES及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)的比較(±s)

表1 兩組患者用藥1周和3個(gè)月后NIHSS、MES及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)的比較(±s)

注：與本組用藥1周比較,aP＜0.05；用藥3個(gè)月后組間比較,bP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS(分) MES(個(gè))不穩(wěn)定性斑塊數(shù)(個(gè))用藥1周3個(gè)月后用藥1周3個(gè)月后用藥1周3個(gè)月后A組4010.28±1.885.23±1.76a8.58±3.201.03±1.07a1.55±1.261.00±1.04aB組4010.53±1.9.4.03±1.73ab8.75±3.12 0.55±0.55ab1.68±1.33 0.55±0.75abt 0.5893.0750.2412.5230.4492.200 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦梗死可通過(guò)藥物治療、介入治療、外科手術(shù)等進(jìn)行干預(yù), 是干預(yù)手段最多、臨床療效最好的一種缺血性腦血管病。其致病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落形成栓子, 堵塞顱內(nèi)動(dòng)脈, 造成大腦局部缺血, 引起神經(jīng)細(xì)胞壞死。而MES是公認(rèn)的提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是否穩(wěn)定的重要客觀指標(biāo)。對(duì)微栓子進(jìn)行監(jiān)測(cè)可以有效預(yù)測(cè)進(jìn)展型腦梗死及腦梗死再發(fā)。TCD技術(shù)作為一種無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)手段監(jiān)測(cè)缺血性腦梗死腦動(dòng)脈內(nèi)微栓子始于20世紀(jì)90年代。經(jīng)

過(guò)近20年的發(fā)展, 微栓子的TCD監(jiān)測(cè)已成為一種成熟的臨

床檢查技術(shù), 并為臨床提供了一個(gè)有效可行的研究工具, 而廣泛應(yīng)用于各醫(yī)療領(lǐng)域。微栓子主要是通過(guò)抗血小板聚集、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程來(lái)防治。隨著對(duì)他汀類藥物認(rèn)識(shí)的深入, 其穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用已得到認(rèn)同。近幾年的多項(xiàng)研究表明黃連素對(duì)降低低密度脂蛋白有明顯作用, 而低密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中起著非常重要的作用［3］。黃連素是一種具有悠久歷史的中藥, 在長(zhǎng)期的臨床使用中已證實(shí)其安全性。急性缺血性腦梗死早期監(jiān)測(cè)到的MES數(shù)量動(dòng)態(tài)變化與腦梗死進(jìn)展、再發(fā)事件相關(guān)。我國(guó)腦梗死發(fā)病率高、再發(fā)率高、死亡率高、致殘率高, 早期發(fā)現(xiàn)腦梗死進(jìn)展、再發(fā)危險(xiǎn)因素, 早期干預(yù),可在一定程度上控制病情的進(jìn)展, 減少再發(fā)率、死亡率, 提高治愈率、減少致殘率, 提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述, 黃連素聯(lián)合阿托伐他汀鈣能控制動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的進(jìn)展, 減少M(fèi)ES數(shù)量, 控制患者病情進(jìn)展, 值得推廣應(yīng)用。

［1］ 劉鑫愛(ài), 梁小樂(lè), 馬素芬.微栓子監(jiān)測(cè)在缺血性腦血管病中的臨床應(yīng)用與研究現(xiàn)狀.醫(yī)學(xué)綜述.2011.17(17):2691-2694.

［2］ 王遐, 潘旭東, 馬愛(ài)軍, 等.微栓子信號(hào)在評(píng)價(jià)抗血小板藥中的作用初步探討.國(guó)際腦血管病雜志.2011.19(3):204-208.

［3］ 王昭琴, 王華君, 孫家果, 等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對(duì)照研究.心肺血管病雜志.2008.27(3):1.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.141

2015-09-16］

2014年度韶關(guān)市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：Y14022)

512026 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科