張德祿

分析手術(shù)治療前后胃癌患者血清VEGF、MMP-3的變化

張德祿

目的 分析手術(shù)治療前后胃癌患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3 (MMP-3)的變化。方法 50例胃癌患者, 隨機(jī)分為腔鏡組和開腹組, 每組25例, 另選取同期進(jìn)行體檢的25例健康人員作為對(duì)照組。對(duì)比三組受試者術(shù)前、術(shù)后1周、1、6個(gè)月血清VEGF、MMP-3的變化。結(jié)果 術(shù)前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但均明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；術(shù)后6個(gè)月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 血清MMP-3水平與對(duì)照組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論 胃癌患者血清VEGF、MMP-3水平在手術(shù)治療后較治療前明顯下降, 腹腔鏡胃癌根治術(shù)較開腹手術(shù)對(duì)患者的機(jī)體功能具有較小的影響, 安全可行。

手術(shù)治療；胃癌；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-3

本研究對(duì)本院收治的50例胃癌患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析, 探討了手術(shù)治療前后胃癌患者血清VEGF、MMP-3的變化, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1 ～6月本院收治的50例胃癌患者, 所有患者術(shù)前均符合胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 均沒有顯著的手術(shù)禁忌；將有嚴(yán)重原發(fā)性疾病、術(shù)前行放化療、腹腔鏡手術(shù)中轉(zhuǎn)開腹、肥胖或嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等情況的患者排除在外［2］。其中男33例, 女17例, 年齡36～70歲, 平均年齡(58.6±10.4)歲。胃癌類型：20例為中高分化腺癌.26例為低分化腺癌.4例為粘液癌；臨床分期：31例為Ⅰ+Ⅱ期.19例為Ⅲ+Ⅳ期；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：30例轉(zhuǎn)移.20例未轉(zhuǎn)移；17例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移.22例未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨機(jī)將患者分為腔鏡組和開腹組, 每組25例, 另選取同期來(lái)本院進(jìn)行體檢的25例健康人員作為對(duì)照組, 其中男15例, 女10例, 年齡33～71歲,平均年齡(56.8±10.2)歲。三組受試者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 腔鏡組患者中.11例接受遠(yuǎn)端胃切除術(shù), 8例接受近端胃切除術(shù), 6例接受全胃切除術(shù)；開腹組患者中.10例接受遠(yuǎn)端胃切除術(shù), 8例接受全胃切除術(shù), 7例接受近端胃切除術(shù)。兩組患者具有相同的切除范圍。依據(jù)胃癌處理規(guī)定的胃癌分期方法對(duì)所有患者的淋巴結(jié)進(jìn)行清掃［3］, 并給予其D2根治術(shù), 嚴(yán)格遵循無(wú)瘤原則有效清除掉胃周第1站及第2站淋巴結(jié)。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別于術(shù)前、術(shù)后1周、1、6個(gè)月清晨抽取三組受試者的3 ml空腹靜脈血, 0.5 h內(nèi)進(jìn)行15 min離心,離心速度為3000 r/min, 然后對(duì)血清進(jìn)行分離, 在-80℃的溫度下對(duì)其低溫冷空保存待測(cè)。選用血清VEGF定量試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司)和MMP-3定量試劑合(Bridge公司), 均測(cè)定血清VEGF、MMP-3, 測(cè)定過(guò)程中運(yùn)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA), 并嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書操作, 在450 nm處運(yùn)用BIO-R AD550 型酶標(biāo)測(cè)定儀對(duì)OD值進(jìn)行讀取, 并依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線換算為VEGF、MMP-3的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；用Pearson分析進(jìn)行變量間的相關(guān)性分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

術(shù)前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但均明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后6個(gè)月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 血清MMP-3水平均接近對(duì)照組, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對(duì)照組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組受試者手術(shù)治療前后血清VEGF、MMP-3水平比較(±s)

表1 三組受試者手術(shù)治療前后血清VEGF、MMP-3水平比較(±s)

注：與對(duì)照組術(shù)前比較,aP＞0.05；術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月與開腹組和對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間VEGF(pg /ml)MMP-3(ng /ml)腹腔組25術(shù)前404.14±71.32a.39.28±6.72a術(shù)后1周334.26±64.63b.21.78±3.36b術(shù)后1個(gè)月296.19±53.85b.16.92±3.63b術(shù)后6個(gè)月168.48±39.30a15.15±2.57開腹組25術(shù)前382.45±80.82a.37.24±7.52a術(shù)后1周567.46±88.1326.90±3.75術(shù)后1個(gè)月354.65±56.4118.86±4.22術(shù)后6個(gè)月179.92±44.7214.93±2.65對(duì)照組25117.45±20.4114.20±2.84

3 討論

3.1 胃癌患者血清VEGF、MMP-3概述 在胃癌的治療中,外科手術(shù)是臨床采用的基本方法和主要手段, 腹腔鏡胃癌根治技術(shù)在不斷發(fā)展的微創(chuàng)技術(shù)中出現(xiàn), 在極大程度上延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間, 并有效提升了患者的生活質(zhì)量, 因此在臨床得到了日益廣泛的應(yīng)用, 但是關(guān)于其是否能夠降低血清標(biāo)志物水平至正常, 臨床還沒有達(dá)成一致共識(shí)。治療胃癌失敗、對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重不良影響的最主要原因是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程, 步驟和環(huán)節(jié)均較多, 其中必不可少的是新生血管生成、劈壞基底膜等。目前VEGF是醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)的一種最主要的血管生成因子。MMP-3屬于基質(zhì)金屬蛋白酶, 是一種蛋白水解酶, 能夠?qū)啄ぜ凹?xì)胞外基質(zhì)成分進(jìn)行有效的降解。多數(shù)臨床研究表明, 在胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等過(guò)程中, VEGF、MMP-3發(fā)揮著至關(guān)重要的作用, 能夠作為對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測(cè)、對(duì)胃癌患者的病情和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估的敏感指標(biāo)。

3.2 胃癌患者血清VEGF、MMP-3在手術(shù)治療前后的變化腹腔鏡胃癌根治術(shù)屬于一種新型的治療技術(shù), 主要優(yōu)點(diǎn)包括患者具有較少的出血量、較快的恢復(fù)速度、較小的痛苦等,同時(shí)對(duì)患者具有較小的損傷［3］。如果胃癌患者接受腹腔鏡手術(shù)治療, 在腔鏡下將周圍結(jié)締組織整塊清掃掉, 那么就能夠在極大程度上有效保持淋巴結(jié)及其淋巴管的完整性, 對(duì)癌細(xì)胞脫落種植的現(xiàn)象進(jìn)行有效的預(yù)防和避免, 同時(shí)通過(guò)其放大技術(shù), 在各精細(xì)操作方面也具有無(wú)比的優(yōu)越性, 和腫瘤根治原則及無(wú)瘤原則相吻合。由于腫瘤的早期轉(zhuǎn)移情況能夠在血清VEGF、MMP-3水平中得到有效的反映, 因此本研究通過(guò)對(duì)術(shù)后二者變化的對(duì)比, 評(píng)價(jià)了腹腔鏡胃癌根治術(shù)。本研究結(jié)果表明, 術(shù)前腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但均明顯比對(duì)照組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月腔鏡組患者的血清VEGF、MMP-3均明顯比開腹組低, 但明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后6個(gè)月腔鏡組和開腹組患者的血清VEGF、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 血清MMP-3水平均接近對(duì)照組, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但血清VEGF水平仍均明顯比對(duì)照組高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 發(fā)生這些現(xiàn)象的原因可能是腹腔鏡手術(shù)較開腹手術(shù)具有較小的手術(shù)創(chuàng)傷、對(duì)腫瘤瘤體具有較輕的擠壓程度及較快的切口愈合速度等。可以看出,腹腔鏡胃癌根治術(shù)不會(huì)使腫瘤的轉(zhuǎn)移幾率增加。

總之, 胃癌患者血清VEGF、MMP-3水平在手術(shù)治療后較治療前明顯下降, 腹腔鏡胃癌根治術(shù)較開腹手術(shù)對(duì)患者的機(jī)體功能具有較小的影響, 安全可行。

［1］ 吳在德.外科學(xué).第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社.2013:460.

［2］ 曾益新.腫瘤學(xué).北京: 人民衛(wèi)生出版社.2013:244-258.

［3］ 陳峻青. 日本胃癌處理規(guī)約第十三版重要修改內(nèi)容簡(jiǎn)介.中華胃腸外科雜志.1999.2(3):193-196.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.033

2015-07-20］

112499 西豐縣第一醫(yī)院普外科