戶波 靳紅勛

注射用紫杉醇臨床應(yīng)用分析

戶波 靳紅勛

目的 探討注射用紫杉醇的臨床應(yīng)用效果。 方法 惡性腫瘤患者40例, 按照隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組, 各20例, 觀察組行紫杉醇同步放化療, 對照組行順鉑同步放化療, 觀察兩組患者近期、遠期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組近期療效和1、2、3年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組在消化道反應(yīng)、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等發(fā)生率比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),在骨髓抑制和心臟毒性發(fā)生率上比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 注射用紫杉醇對中晚期難治性惡性腫瘤具有明顯的療效, 能夠提高患者生存質(zhì)量, 延長患者生命, 且不良反應(yīng)可耐受。

注射用紫杉醇；應(yīng)用；療效；不良反應(yīng)

紫杉醇是從短葉紫杉或紅豆杉中提取分離的一種活性成分, 能夠與腫瘤細胞微管蛋白有效結(jié)合, 促進微管聚合, 抑制微管解聚, 將腫瘤細胞阻遏在G2期和M期, 抑制有絲分裂和腫瘤細胞生長, 還能夠抗腫瘤血管形成, 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡, 最終導(dǎo)致腫瘤細胞壞死［1］。紫杉醇抗癌譜廣, 臨床主要用于乳腺癌和卵巢癌, 對肺癌、淋巴瘤、大腸癌、腦瘤等也有一定的療效［2］。本院對2010年6月～2012年5月收治的惡性腫瘤患者行紫杉醇同步放化療, 取得了顯著療效, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于2010年6月～2012年5月本院收治的惡性腫瘤患者40例, 按照隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組, 各20例, 觀察組男12例, 女8例, 年齡50～68歲,平均年齡(62.10±4.21)歲, 其中乳腺癌合并肝、骨轉(zhuǎn)移8例,肺癌合并腦轉(zhuǎn)移5例, 單純晚期肺癌7例；對照組男11例,女9例, 年齡50～67歲, 平均年齡(62.19±4.25)歲, 其中乳腺癌合并肝、骨轉(zhuǎn)移9例, 肺癌合并腦轉(zhuǎn)移6例, 單純晚期肺癌5例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均常規(guī)檢查血象和心、肝、腎功能, 指標(biāo)正常后給予同步放化療。觀察組行紫杉醇同步放化療, 放療第1天靜脈滴注注射用紫杉醇75 mg/m2, 1次/周,共化療5～7次；對照組行順鉑同步放化療, 放療第1天靜脈滴注順鉑40 mg/m2, 1次/周, 共化療5～7次。放療均采用體外照射+病灶區(qū)域近距離照射。為了防止神經(jīng)毒性的發(fā)生,用藥期間給予維生素B1、維生素B6和維生素C。在化療的第3天, 給予大劑量順鉑堿化尿液, 靜脈滴注甘利欣5 d以保護肝臟。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效根據(jù)WHO制定的惡性腫瘤化療療效指標(biāo)判定, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD), 總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②遠期療效包括1、2、3年生存率。③不良反應(yīng)：采用WHO藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在近期療效上的比較 觀察組近期療效為75.0%, 對照組近期療效為80.0%, 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組在遠期療效上的比較 觀察組1、2、3年生存率分別為70.0%(14/20)、60.0%(12/20)、45.0%(9/20)；對照組1、2、3年生存率分別為70.0%(14/20)、55.0%(11/20)、40.0% (8/20)；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上的比較 觀察組主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性、白細胞計數(shù)下降和心臟毒性；對照組主要不良反應(yīng)為肝腎功能異常和消化道反應(yīng)。兩組在消化道反應(yīng)、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 在骨髓抑制和心臟毒性發(fā)生率上比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表2。

表1 兩組在近期療效比較［n(%)］

表2 兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上的比較［n(%)］

3 討論

以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療是惡性腫瘤的一線治療方案, 其中順鉑因療效確切、作用較強在臨床上應(yīng)用比較廣泛［3］。紫杉醇是治療惡性腫瘤的新型藥物, 能夠促進微管蛋白聚合和抑制解聚, 使微管蛋白保持穩(wěn)定, 從而有效抑制細胞的有絲分裂, 起到殺滅和抑制腫瘤細胞的作用［4］。本研究中, 兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(75.0% VS 80.0%), 1、2、3年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(70.0% VS 70.0%、60.0% VS 55.0%、45.0% VS 40.0%), 說明注射用紫杉醇臨床應(yīng)用效果顯著。

隨著紫杉醇在臨床上的廣泛運用, 其不良反應(yīng)也逐漸受到重視, 因而有效緩解不良反應(yīng), 成為保證抗腫瘤治療繼續(xù)的關(guān)鍵［5］。①用藥前詳細詢問患者的過敏史, 確認患者是否為過敏體質(zhì)。由于紫杉醇容易溶于無水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油的混合溶媒中, 其中聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)降解時會釋放組胺, 導(dǎo)致過敏反應(yīng), 因而在用藥前要詳細詢問患者的過敏史, 對于過敏體質(zhì)患者要進行心理疏導(dǎo), 緩解緊張情緒, 并加大抗過敏藥的用量, 而且采用非聚氯乙烯材料的輸液管和輸液瓶, 并通過過濾器將藥物過濾后再進行靜脈滴注［6］。②紫杉醇主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性、白細胞計數(shù)下降和心臟毒性；可采用甲鈷胺注射液、維生素B1和神經(jīng)生長因子預(yù)防神經(jīng)毒性發(fā)生, 用藥前12 h和6 h分別口服地塞米松20 mg,在化療后24～48 h采用G-CSF, 將輸液時間控制在3 h以內(nèi),從而降低骨髓抑制, 提高患者耐受性［7］。本研究中兩組在消化道反應(yīng)、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 在骨髓抑制和心臟毒性發(fā)生率上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

相關(guān)研究證實, 對于前列腺癌患者采用紫杉醇為主的方案治療, 患者接受1次/周的紫杉醇治療, 劑量為36 mg/m2,連續(xù)治療6周、休息2周為1個周期, 結(jié)果顯示3%的患者耐受性較好, 中位疾病進展時間為5.1個月, 中位生存時間為9.4個月［8］。在靜脈滴注紫杉醇時要注意用藥劑量和周期問題, 單用劑量一般為135～200 mg/m2, 配合G-CFS時劑量可達到250 mg/m2, 聯(lián)合用藥劑量一般為135～175 mg/m2, 3～4周重復(fù)。大量研究證實, 對于惡性腫瘤的治療多采用聯(lián)合化療方案治療, 紫杉醇與環(huán)磷酰胺或阿霉素聯(lián)合用藥時, 要先用環(huán)磷酰胺或阿霉素會增加紫杉醇的耐受性；紫杉醇與順鉑聯(lián)用時, 先用順鉑會加重紫杉醇的毒性, 因而要先用紫杉醇［9］。

綜上所述, 紫杉醇對中晚期難治性惡性腫瘤具有明顯的療效, 能夠提高患者生存質(zhì)量, 延長患者生命, 但是也會造成嚴重不良反應(yīng), 主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性、白細胞計數(shù)下降和心臟毒性等, 在治療時要密切觀察患者的生命體征, 進行用藥前預(yù)處理, 詳細詢問患者的過敏史, 掌握好用藥劑量、用藥周期和用藥順序, 以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.117

2014-12-01］

454000 焦作市婦幼保健院藥劑科