張秀紅 張麗芹 周如君 張 彥

大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，臨床研究中對其發(fā)病機制和治療的認識進一步加深。目前臨床以手術切除治療為首選，術后聯(lián)合FOLFOX4化療方案是公認的治療方式[1]。但采用此類方式治療的患者常會發(fā)生免疫功能降低等不良反應，迫使患者放棄治療，在治療中對患者的免疫功能進行保護是臨床面臨的巨大挑戰(zhàn)。筆者對2013年10月至2014年10月河北省邢臺縣醫(yī)院收治的28例大腸癌術后患者采用益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合化療治療并與單純化療治療的28例患者進行對照，分析比較兩組患者的臨床療效及免疫功能變化，現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取河北省邢臺縣醫(yī)院2013年10月至2014年10月收治的56例大腸癌術后患者為研究對象，大腸癌的診斷按照美國抗癌聯(lián)合會對大腸癌的TMN分期診斷標準評定[2]，中醫(yī)辯證分型按照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[3]評定，所有患者均為脾胃陰虛癥型。按治療方式的不同分為研究組（28例）和對照組（28例）；研究組患者男性15例，女性13例；年齡35～72歲，平均（53.8± 9.3）歲；病程為 1～6年，平均（3.1±1.5）年；TNM分期為：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例。對照組患者男性16例，女性12例；年齡35～73歲，平均（52.3±8.8）歲；病程為 1～5年，平均（2.9± 1.1）年；TNM 分期為：Ⅰ期6例，Ⅱ期14例，Ⅲ期8例?；€資料比較顯示：患者在年齡、病程、TNM病理分期以及中醫(yī)辯證分型的組間數(shù)據(jù)比較上，差異不具有統(tǒng)計學意義，具有可比性。

二、納入標準

①所有患者均經(jīng)指診、CT、腔內超聲檢查以及病理組織檢查確診為大腸癌[2]；②卡氏評分（KPS評分）均在60分以上；③排除痔瘡、其他腫瘤疾病、嚴重慢性內科疾病以及精神病等患者；④患者均在知情同意的情況下參與本次研究，并簽署相關手術同意書。

三、治療方法

1.對照組

單獨使用FOLFOX4化療方案治療。第1天：采用85.0 mg/m2奧沙利鉑 （江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064297）+500 mL葡萄糖注射液（5%）行靜脈滴注治療，滴注時間約2 h；第1、2天：采用200 mg/m2亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20034071）+500 mL生理鹽水靜滴，時間保持在2 h；第1、2天：采用400 mg/m25-氟尿嘧啶（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字H20051312）靜脈推注后，給予600 mg/m25-氟尿嘧啶行靜脈滴注，時間保持在22 h。每2周重復一次，連續(xù)使用6個月。

2.研究組

在對照組治療的基礎上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰中藥治療，主要方劑為黃芪、太子參、白術等各15 g，石斛、生地、茯苓、南沙參、北沙參等各9 g，枸杞12 g，甘草6 g，隨證加減治療，經(jīng)本院中藥房熬制成100 mL/袋，1次/袋，2次/d，早晚服用。

四、免疫功能檢測

T 細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等采用流式細胞儀進行（FACS-Galibur）檢測。

五、觀察指標

治療期間對患者的臨床療效、肝腎功能、血常規(guī)以及免疫指標進行監(jiān)測并統(tǒng)計分析，若患者WBC水平降低則及時行粒細胞集落刺激因子皮下注射治療[3]。生活質量評分采用健康狀況評分表（Kamofsky量表）進行評分。

六、療效評定標準

按照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》，以中醫(yī)癥候積分的減分率對療效進行評定，減分率=（治療前總癥候積分-治療后總證候積分）/治療前癥候總積分×100.0%。90.0%≤減分率≤100.0%評定為完全緩解，80.0%≤減分率＜90.0%評定為病理完全緩解，70.0%≤減分率＜80.0%評定為部分緩解，60.0%≤減分率＜70.0%評定為疾病穩(wěn)定，減分率＜60.0%評定為疾病進展?？傆行?完全緩解率+病理完全緩解率+部分緩解率。

七、統(tǒng)計學分析

通過SPSS14.0軟件對相關數(shù)據(jù)資料進行分析處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，兩組間數(shù)據(jù)比較P＜0.05，具有顯著的統(tǒng)計學差異。

結 果

一、兩組患者近期療效比較

研究組患者總有效23（82.1%）例，對照組總有效18（64.3%）例，見表 1。

表1 兩組近期療效比較 [n（%）]

二、兩組患者治療前后免疫功能變化以及生存質量評分

治療后，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平以及生存質量評分均得到提高，但研究組較對照組改善非常明顯（P<0.01），見表 2。

三、兩組患者不良反應比較 主要表現(xiàn)為白細胞下降、神經(jīng)毒性反應以及胃腸道反應等，研究組患者總不良反應率較對照組明顯減少（P<0.01），見表3。

表2 兩組治療后免疫功能變化及生存質量評分比較 （±s）

表2 兩組治療后免疫功能變化及生存質量評分比較 （±s）

注：研究組和對照組患者在治療后各項免疫功能指標以及生存質量評分的比較上，P＜0.01。

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+生存質量評分（分）對照組 2857.2±6.3 36.2±5.5 27.6±4.1 1.2±0.4 37.6±4.5研究組 28 71.8±7.1 41.6±7.6 32.5±5.7 1.8±0.3 47.5±4.8 t 8.1390 3.0458 3.6928 6.3498 7.9620 P值 0.0000 0.0036 0.0005 0.0000 0.0000

表3 兩組患者不良反應比較 [n（%）]

討 論

大腸癌在臨床治療中首選治療方式仍然為手術切除，雖然術中對腫瘤病灶的切除率高，但即使是行根治性切除治療仍存在40.0%～70.0%的術后遠處轉移率及局部復發(fā)率[5]。因此對大腸癌患者采取術后輔助治療是提高患者生存療效及防止復發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)。中醫(yī)理論中指出：癌癥的發(fā)病原因主要是因為人體的陰陽失衡，組織細胞長期在不同的致癌因子的作用下發(fā)生突變，進而引發(fā)癌癥，主要表現(xiàn)為正常組織細胞的過度及異常增生[6]。中醫(yī)學看來，癌癥組織亦屬于人體的范疇，當陰陽失衡后，機體的免疫系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂喪失監(jiān)控作用，長此以往，癌癥細胞大量增殖，對正常機體組織細胞產(chǎn)生侵蝕作用，大量消耗人體的營養(yǎng)和能量，對機體的正常生理代謝功能產(chǎn)生影響，最終導致機體衰竭。

FOLFOX4化療方案是世界范圍內對大腸癌手術治療后輔助治療的標準化療方案[7]。本研究采用的FOLFOX4化療方案是以奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶為主要治療藥物的綜合化療方案，其在臨床的應用范圍廣，臨床療效及患者的耐受性佳。本次研究試驗數(shù)據(jù)表明：研究組患者治療總有效率為82.1%與對照組的64.3%相比較高；提示益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4化療方案對大腸癌患者的治療效果顯著。然而癌癥患者的免疫功能均處于較低水平，單純的化療患者隨著治療周期的增加，免疫功能受到抑制更顯著。通過表2實驗數(shù)據(jù)，可看出：研究組患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平以及生存質量評分上均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)比較具有顯著差異（P＜0.05）；提示益氣養(yǎng)陰中藥的使用可幫助提高患者免疫功能以及生存質量。中醫(yī)認為大腸癌主要是因為正氣不足，濕毒、邪氣等蘊結腸中，日久形成腫塊，損耗機體正氣，導致陰陽失調。而手術治療后氣血兩虛，脾胃更加虛弱，氣陰損傷更嚴重。益氣養(yǎng)陰中藥的使用可調節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，增強抵抗力，對腫瘤的生長產(chǎn)生明顯抑制，有效改善患者的微循環(huán)功能，恢復心肺功能，促進機體新陳代謝[8]。方劑中白術、茯苓、黃芪、太子參等藥物具有清熱利濕、健脾益氣等功效；南沙參、石斛、北沙參、枸杞等有養(yǎng)胃生津、理氣滋陰等功效；諸藥合用可有效扶正祛邪，潤燥生津，和胃健脾，益氣滋陰[9-10]。由于研究組患者治療后總不良反應率為28.6%明顯低于對照組的57.1%，還提示益氣養(yǎng)陰中藥具有降低化療藥物的毒性反應作用，明顯降低患者不良反應發(fā)生率。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4化療方案對大腸癌患者行輔助治療效果顯著，可明顯提高患者免疫系統(tǒng)功能和生存質量，且不良反應率明顯降低，幫助患者順利完成輔助化療，改善病情的預后和轉歸，對癌癥患者的長時間化療具有積極意義。

1 楊農,仇宇,王靜,等.XRCC1基因多態(tài)性與結腸癌術后FOLFOX4化療療效相關性分析.中華腫瘤防治雜志,2013,20(22):1736-1739.

2 呂仙梅,鄭堅,朱瑩杰,等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療對大腸癌Ⅱ、Ⅲ期患者生存期的影響.中國中西醫(yī)結合雜志,2012,32(9):1166-1170.

3 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準.南京:南京大學出版社,1994,198-199.

4 胡瀟紅,沙衛(wèi)紅,林鋒,等.大腸癌干細胞基因Bmi-1的表達及臨床病理意義.現(xiàn)代消化及介入診療,2011,16(1):1-5.

5 Lee KS,Shin JS,Nam KS,et al.Inhibitory Effect of Starfish Polysaccharides on Metastasis in HT-29 Human Colorectal Adenocarcinoma.Biotechnology and Bioprocess Engineering,2012,17(4):764-769.

6 黎麗旋,肖冰.CD200介導的大腸癌干細胞與腫瘤免疫的研究進展.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(6):364-366.

7 曹潔,唐金海,侯梅.FOLFOX4方案治療結直腸癌患者5-FU穩(wěn)態(tài)血藥濃度與不良反應的相關性研究.中華腫瘤防治雜志,2011,18(2):134-136.

8 Yue H,Wang Y,Zhang Y,et al.A metabonomics study of colorectal cancer by RRLC-QTOF/MS.Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies,2013,36(1/4):428-438.

9 丁麗,武曉楠,程剛,等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療70歲及以上轉移性結直腸癌的療效和安全性.中華老年醫(yī)學雜志,2011,30(2):129-132.

10 胡兵,安紅梅,李剛,等.藤龍補中湯加減對大腸癌患者免疫功能影響的臨床研究.世界中西醫(yī)結合雜志,2013,8(2):178-180,193.