張劍波 胡俊波 余紹師 諶紅英

血漿纖維蛋白原（Fibrinogen,FBG）是血漿中含量最高的凝血因子，同時也是血漿中主要的急性時相反應(yīng)蛋白，因此在感染、炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、組織壞死、惡性腫瘤等多種情況下血漿FBG均呈現(xiàn)出不同程度的升高[1-3]。近年來，血漿FBG與惡性腫瘤之間的關(guān)系成為腫瘤學(xué)的研究熱點，本研究旨在探討血漿FBG對胃癌診斷及預(yù)后評估價值，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、一般資料

研究對象包括104例胃癌患者、75例胃良性腫瘤患者、83例健康體檢者，其中胃癌與胃良性腫瘤均經(jīng)病理檢查確診，均為首次入院接受治療，并排除合并導(dǎo)致血漿FBG升高的其他情況如組織壞死、炎癥、糖尿病、雌激素治療、妊娠等。104例胃癌患者：男性57例，女性47例；年齡42～69歲，平均（53±5）歲；TNM分期包括Ⅲ期73例、Ⅳ期31例；腫瘤細(xì)胞分化程度包括低分化45例、中分化39例、高分化20例。75例胃良性腫瘤患者：胃平滑肌瘤32例、胃腺肌瘤24例、其他19例；男性43例，女性32例；年齡40～69歲，平均（52±5）歲。83例健康體檢者：男性46例、女性37例，年齡44～71歲、平均（55±6）歲。三組研究對象性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

二、研究方法

1.血漿FBG檢測

抽取研究對象靜脈血1.8 mL，置于含0.2 mL 109 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝管中，3 000 rpm離心10 min分離血漿，取血漿在Sysmex CA1500全自動凝血分析儀上進(jìn)行血漿FBG檢測，其方法為克勞斯法，試劑由德國SIMENS公司生產(chǎn)。不同組研究對象檢測血漿FBG的時機(jī)要求不同，胃癌組研究對象在兩個時間點進(jìn)行血漿FBG檢測，一個時間點是首次化療前第1 d，另外一個時間點是末次化療結(jié)束后次日。胃良性腫瘤組患者在治療前進(jìn)行血漿FBG檢測即可，健康體檢組研究對象則在體檢當(dāng)日進(jìn)行血漿FBG檢測。

2.胃癌患者的化療方案及分組標(biāo)準(zhǔn)

本研究104例胃癌患者接受的化療方案有DCF方案（多西紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶）、ILF方案 （伊立替康+醛氫葉酸+氟尿嘧啶）、EOF方案（表柔比星+奧沙利鉑+氟尿嘧啶）等。

根據(jù)化療前后血漿FBG下降幅度將胃癌組研究對象分為3個亞組：A組患者25例，血漿FBG下降幅度＜0.5 g/L；B組患者49例，血漿FBG下降幅度為0.5～1.0 g/L；C組患者30例，血漿FBG下降幅度＞1.0 g/L。

三、化療近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)

采用《實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)》1.1版[4-5]進(jìn)行化療近期療效評價，將其分為完全緩解、部分緩解、腫瘤穩(wěn)定、腫瘤進(jìn)展。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、三組研究對象血漿FBG水平的比較

胃癌組、胃良性腫瘤組、健康體檢組血漿FBG差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=6.5357，P=0.0344），胃癌組血漿FBG顯著高于胃良性腫瘤組、健康體檢組（q分別為5.3059、5.6930，P分別為0.0429、0.0395），胃良性腫瘤組與健康體檢組血漿FBG相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（q=1.3477，P=0.6792），見表1。

表1 三組研究對象血漿FBG水平的比較 （±s）

表1 三組研究對象血漿FBG水平的比較 （±s）

組別 患者數(shù)（例） 血漿FBG（g/L）胃癌組 104 4.42±1.05胃良性腫瘤組 75 2.57±0.84健康體檢組 83 2.49±0.80

二、血漿FBG診斷胃癌的ROC曲線分析

血漿FBG診斷胃癌的ROC曲線下面積（AUC）為0.759（95%CI 0.627-0.830）、最佳 cut-off值為 4.17 g/L，得到血漿FBG診斷胃癌的靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、診斷準(zhǔn)確度分別為 72.12%、80.38%、70.75%、81.41%、77.10%。見圖1、表2。

圖1 血漿FBG診斷胃癌的ROC曲線分析

表2 血漿FBG診斷胃癌的臨床價值分析 （n）

三、胃癌患者三個亞組化療近期療效的比較

A組、B組、C組間化療近期療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.1031，P=0.0068），C組患者化療近期療效顯著優(yōu)于B組（t=1.7467，P=0.0403），B組患者化療近期療效顯著優(yōu)于A組（t=2.0311，P=0.0211），見表 3。

表3 胃癌患者三個亞組化療近期療效的比較 [n（%）]

討 論

胃癌是目前臨床上常見的惡性腫瘤之一，在我國的發(fā)生率僅次于肺癌居第2位[5]。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，社會老齡化發(fā)展形勢更加明顯，胃癌發(fā)病率逐漸提高，成為目前我國較嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。在這種情況下，探索既可以診斷胃癌，又可以評估其預(yù)后的標(biāo)志物成為胃癌研究的重要方向[6]。

FBG，又稱為凝血因子Ⅰ，在血液凝固過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用，既往臨床上血漿FBG主要用于血栓形成性疾病、出血性疾病的診斷，并用于溶栓治療的監(jiān)測。隨著研究的深入，血漿FBG與惡性腫瘤之間的關(guān)系成為當(dāng)前的研究熱點。諸多研究認(rèn)為惡性腫瘤患者血漿含有高濃度的FBG，但是其機(jī)制尚未完全明確，可能與惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后激活血小板，而血小板內(nèi)A顆粒含有高濃度FBG釋放入血等因素密切相關(guān)[7-8]。

在本研究中，我們先分析胃癌患者、胃良性腫瘤患者、健康體檢者等三組研究對象的血漿FBG水平，結(jié)果顯示胃癌患者血漿FBG水平顯著高于胃良性腫瘤患者與健康體檢者（P＜0.05），這說明血漿FBG對鑒別胃癌與胃良性腫瘤有一定的價值。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，血漿FBG診斷胃癌的AUC為0.759（95%CI 0.627-0.830），最佳cut-off值為4.17 g/L，其靈敏度、特異度分別為72.12%、80.38%，該結(jié)果與趙錦華等[9]報道有一定的區(qū)別。分析其原因，由于我科為腫瘤內(nèi)科，臨床工作中多采用化療對胃癌患者進(jìn)行治療，因此收治的多為TNM分期較晚且喪失手術(shù)機(jī)會的胃癌患者。而另一方面，惡性腫瘤患者血漿FBG水平與其TNM分期呈正相關(guān)[10]，由于本研究胃癌組患者TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，即說明本研究胃癌組患者血漿FBG水平不能代表胃癌患者的整體平均水平，這應(yīng)該就是兩個研究結(jié)論存在差別的原因所在。

在進(jìn)一步研究中，我們將胃癌組分為3個亞組，A組、B組、C組患者化療前后血漿FBG下降幅度分別為＜0.5 g/L、0.5～1.0 g/L、＞1.0 g/L，在化療結(jié)束后采用《實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)》1.1版進(jìn)行療效評價，結(jié)果顯示C組患者的化療近期療效最佳，B組次之，A組最差。由此可見，化療前后血漿FBG檢測有助于預(yù)測胃癌的化療近期療效，但是其具體機(jī)制還有待我們進(jìn)一步研究。

1 喻曉潔,張一清,竺鵬飛.宮頸癌手術(shù)前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化.中國婦幼保健,2013,28(3):418-420.

2 劉彥潔,楊慧君,蔡世潔,等.非小細(xì)胞肺癌患者纖維蛋白原狀態(tài)與預(yù)后的相關(guān)性探討.臨床肺科雜志,2014,19(2):326-328.

3 汪曉東,劉丹,呂東昊,等.結(jié)直腸癌血清纖維蛋白原和炎性介質(zhì)、腫瘤標(biāo)志物的術(shù)前診斷價值.腫瘤防治研究,2010,37(5):566-569.

4 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.胃癌規(guī)范化診療指南（試行）.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2013,6(8):56-63.

5 賴少清,鞠鳳環(huán),賀舜,等.902例胃癌臨床流行病學(xué)特征分析.中國腫瘤,2011,20(7):506-508.

6 高鳳云,陶永明,鄭嫦娟.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷及預(yù)后評估中的價值.腫瘤研究與臨床,2014,26(3):183-186.

7 劉瑜,林曉銘,池闖.食管癌患者纖維蛋白原與D-二聚體檢測的臨床意義.醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,41(12):92-95.

8 楊芳,嚴(yán)芝強,祝麗麗,等.纖維蛋白原β-455G/A基因多態(tài)性與大腸癌的相關(guān)性研究.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2013,26(10):1064-1067.

9 趙錦華,郭長青.血漿纖維蛋白原水平在胃癌診斷中的臨床意義.醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2014,35(4):68-70.

10 嚴(yán)芝強,楊芳,王黔,等.纖維蛋白原β鏈啟動子區(qū)域-455單核甘酸多態(tài)性與胃癌的相關(guān)性.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,39(3):328-332.