郭彩霞

吸煙對肺癌患者血清轉化生長因子-β1水平的影響

郭彩霞

目的 研究吸煙對肺癌患者血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平的影響及意義。方法 選取93例肺癌患者為肺癌組, 選取46例體健的健康自愿者為對照組, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測肺癌患者血清中TGF-β1的水平, 并與對照組比較。結果 肺癌組患者吸煙例數(shù)明顯多于對照組(P＜0.01)。對照組吸煙指數(shù)低于肺癌組患者的吸煙指數(shù)(P＜0.01)。肺癌組患者血清TGF-β1水平(37.21±19.74)pg/ml高于對照組(14.57±6.38)pg/ml(P＜0.01)。肺癌組患者中吸煙者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高(P＜0.05)。肺癌組患者吸煙與不吸煙者血清中TGF-β1水平較對照組高(均P＜0.05)。對照組中吸煙者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高(P＜0.05)。結論 TGF-β1與肺癌的發(fā)生有密切關系,吸煙可導致血清TGF-β1水平升高。

肺癌；血清轉化生長因子-β1；酶聯(lián)免疫吸附試驗

目前隨著肺癌發(fā)病率的逐年上升, 肺癌已經(jīng)是全球發(fā)病人數(shù)最多的惡性腫瘤, 其死亡率也是居高不下。盡管采取一系列篩查肺癌的方法, 但是大部分肺癌發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,喪失了手術的最佳時機。因此, 選擇敏感指標進行肺癌的篩查至關重要。研究發(fā)現(xiàn), TGF-β1與肺癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關系。而煙草暴露是引起肺癌發(fā)生的常見因素。但是關于煙草暴露對影響肺癌患者TGF-β1表達的研究還較少。因此, 本研究擬通過檢測肺癌患者煙草暴露情況及患者血清中TGF-β1的表達水平, 研究煙草暴露對肺癌患者血清中TGF-β1水平的影響, 為TGF-β1成為臨床常用肺癌篩選指標提供臨床證據(jù)。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月～2014年5月河南省胸科醫(yī)院確診的93例肺癌患者為肺癌組, 男56例, 女37例, 年齡38～75歲, 平均年齡(56.24±18.52)歲。所有入選病例均經(jīng)氣管鏡活檢、CT引導下肺穿刺或手術切除肺組織病理學確診。根據(jù)世界衛(wèi)生組織分類標準進行病理分型, 其中非小細胞肺癌61例, 小細胞肺癌32例。TNM分期：Ⅰ期17例,Ⅱ期28例, Ⅲ期33例, Ⅳ期15例。均為初次診斷, 并排除其他部位腫瘤或其他慢性疾病。選取本院體健的46例健康自愿者為對照組, 男27例, 女19例, 年齡29～78歲, 平均年齡(49.78±13.61)歲。兩組研究對象一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 標本采集 肺癌組及對照組患者均空腹至少8 h, 用干燥管抽取清晨空腹外周靜脈血5 ml, 盡快以3500 r/min, 離心10 min, 抽取上清液置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 檢測方法 采用ELISA法檢測血清中TGF-β1水平, TGF-β1試劑盒由Genzyme公司生產(chǎn)提供, 操作過程嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 觀察指標 對兩組吸煙例數(shù)、吸煙指數(shù)及血清TGF-β1水平進行比較。吸煙指數(shù)(Brinkman index, BI)=吸煙年齡×每日吸煙支數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組吸煙例數(shù)和吸煙指數(shù)的比較 肺癌組患者吸煙例數(shù)明顯多于對照組(P＜0.01)。對照組吸煙指數(shù)低于肺癌組患者的吸煙指數(shù)(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者血清TGF-β1水平比較 肺癌組患者血清TGF-β1水平(37.21±19.74)pg/ml高于對照組(14.57±6.38)pg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.3 兩組患者吸煙對血清TGF-β1水平的影響 肺癌組患者中吸煙者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高(P＜0.05)。肺癌組患者吸煙與不吸煙者血清中TGF-β1水平較對照組高(P＜0.05)。對照組患者中吸煙者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高(P＜0.05)。表2。

表1 兩組吸煙例數(shù)和吸煙指數(shù)比較［n(%),±s］

表2 兩組吸煙與不吸煙TGF-β1水平的比較［n(%),±s］

表2 兩組吸煙與不吸煙TGF-β1水平的比較［n(%),±s］

注：肺癌組吸煙者和不吸煙者比較,aP＜0.05；對照組中吸煙者和不吸煙者比較,bP＜0.05

組別例數(shù)吸煙例數(shù)TGF-β1(pg/ml)tP肺癌組93吸煙81(87.1) 49.52±22.68a2.575＜0.05不吸煙12(12.9) 31.92±17.24對照組46吸煙27(58.7) 21.32±5.14b2.097＜0.05不吸煙19(41.3)17.29±7.91

3 討論

TGF-β1是一類具有多種生物學功能的多肽酶生長抑制因子, 分子量為25 kD, 具有信號傳導通路、抑制T細胞、巨噬細胞增殖及活性等功能, 同時可以調節(jié)多種靶細胞基因的表達, 是機體生長、發(fā)育、分化、增殖的調節(jié)因子。TGF-β1可在轉錄后抑制原癌基因(C-myc)的表達, 使細胞生長停滯G1期, 抑制腫瘤的形成［1］。因此, TGF-β1可能是一種腫瘤標志物。

Asselin-Paturel等［2］從新鮮腫瘤活檢標本中提取mRNA進行反轉錄聚合酶鏈式反應(PCR)處理, 發(fā)現(xiàn)所有的非小細胞肺癌(NSCLC)細胞中均有TGF-β1-mRNA的高表達。肺癌組患者血清TGF-β1水平高于對照組(P＜0.01), 其升高的機制可能是因機體未能有效的抑制腫瘤的生長, 加速腫瘤細胞的凋亡而使體內代償性的分泌增多。

流行病學調查表明, 吸煙是肺癌的重要致病因素之一,特別是鱗狀上皮細胞癌和小細胞未分化癌［3］。吸煙者患肺癌的危險性是不吸煙者的13倍, 如果每日吸煙在35支以上,則其危險性比不吸煙者高45倍。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10～13倍, 肺癌死亡人數(shù)中約85%由吸煙造成。吸煙者如同時接觸化學性致癌物質(如石棉、鎳、鈾和砷等)則發(fā)生肺癌的危險性將更高。

本研究結果發(fā)現(xiàn), 肺癌組患者吸煙者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高(P＜0.05)。在對照組中吸煙者血清中TGF-β1水平同樣較不吸煙者高(P＜0.05)。在正常情況下, TGF-β1和調節(jié)細胞生長的因子之間處于相互抑制的平衡狀態(tài)。吸煙患者由于TGF-β1的過度表達, 使這種平衡被打破, 從而影響到機體對腫瘤的免疫功能的正常發(fā)揮, 使腫瘤細胞逃脫了免疫系統(tǒng)監(jiān)測, 導致腫瘤細胞的不斷增殖, 最終導致實體腫瘤。這與吸煙者發(fā)生腫瘤的流行病學表象基本一致, 說明TGF-β1可能成為預測肺癌發(fā)生幾率的一個指標［4,5］。

綜上所述, 肺癌患者血清中TGF-β1水平較健康人群明顯增高, 吸煙患者血清中TGF-β1水平較不吸煙者高。TGF-β1與肺癌的發(fā)生有密切關系, 吸煙可導致血清TGF-β1水平升高。

［1］ Bedossa P, Peltier E, Terris B, et al. Transforming growth factorbeta 1 (TGF-beta 1) and TGF-beta 1 receptors in normal, cirrhotic, and neoplastic human livers. Hepatology, 1995, 21(3):760-766.

［2］ Asselin-Paturel C, Echchakir H, Carayol G, et al. Quantitative analysis of Th1, Th2 and TGF-beta1cytokine expression in tumor, TIL and PBL of non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer, 1998, 77(1):7-12.

［3］ Clausen E, Wittman C, Gingo M, et al. Chest Computed Tomography Findings in HIV-Infected Individuals in the Era of Antiretroviral Therapy. PLoS One, 2014, 9(11):e112237.

［4］ Pairon JC, Andujar P, Rinaldo M, et al. Asbestos exposure, pleural plaques, and the risk of death from lung cancer. Am J Respir Crit Care Med, 2014, 190(12):1413-1420.

［5］ Kalaivani P, Saranya S, Poornima P, et al. Biological evaluation of new nickel(Ⅱ) metallates: Synthesis, DNA/protein binding and mitochondrial mediated apoptosis in human lung cancer cells (A549) via ROS hypergeneration and depletion of cellular antioxidant pool. Eur J Med Chem, 2014(82):584-599.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.018

2015-06-15］

450000 河南省胸科醫(yī)院