楊 博 梁 峰

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究

楊 博 梁 峰

目的 研究高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 急性腦梗死患者90例, 分為高同型半胱氨酸(eHcy)組(49例)及非eHcy組(41例), 隨訪3年, 觀察兩組腦梗死復(fù)發(fā)率。結(jié)果 eHcy組腦梗死復(fù)發(fā)率顯著高于非eHcy組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.0971, P＜0.05)。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)密切相關(guān)。

高同型半胱氨酸血癥；腦梗死；葉酸

腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高, 積極開展針對腦血管疾病危險因素的預(yù)防非常重要。高同型半胱氨酸血癥被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險因子。本文選取本科2011年急性腦梗死患者, 隨訪觀察3年, 研究腦梗死復(fù)發(fā)與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～12月在本科住院的急性腦梗死患者90例, 其中男60例, 女30例, 年齡51～76歲, 符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)MRI確診為急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性栓塞患者。②治療前6個月內(nèi)服用葉酸及B族維生素者。③妊娠、哺乳婦女或嚴(yán)重心、腦、肝腎疾病及甲狀腺疾病患者。所有患者入院后根據(jù)空腹血漿總同型半胱氨酸(tHcy)水平分為eHcy組(49例)及非eHcy組(41例)。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、身體狀況等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均按腦血管病診療指南予抗血小板、調(diào)脂、管理血壓、清除自由基、改善循環(huán)等治療, 符合靜脈溶栓指征者予溶栓治療。同時行血、尿常規(guī), 血生化及空腹血漿同型半胱氨酸水平檢測, 將所有血漿tHcy＞15 μmol/L的患者分入eHcy組, 余者分入非eHcy組。

1.3 觀察指標(biāo) 出院后每3個月隨訪1次, 共3年, 至2014年12月31日止, 計算上述患者再發(fā)腦梗死的例次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

eHcy組腦梗死復(fù)發(fā)率顯著高于非eHcy組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.0971, P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者復(fù)發(fā)率比較(n, %)

3 討論

同型半胱氨酸(Hcy)是來自于一種必需氨基酸-蛋氨酸的含硫氨基酸。Hcy的濃度可通過轉(zhuǎn)硫作用或通過再次甲基化途徑來完成動態(tài)平衡。蛋氨酸合成酶以維生素B12作為輔基將Hcy重新甲基化成為蛋氨酸, 葉酸是此反應(yīng)的必需物質(zhì)之一。Hcy水平也能被亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)和胱硫脒合酶(CBS)的活性所影響。CBS依賴維生素B6作為輔基控制Hcy的轉(zhuǎn)硫化。健康人群中的Hcy生理水平首先由人體對蛋氨酸、葉酸、維生素B12的飲食攝入量所決定。目前認(rèn)為生活方式(如過量飲酒和咖啡、吸煙、缺乏體育鍛煉)可能會影響血漿Hcy水平的調(diào)節(jié)。多食蔬菜、水果和面包能夠減少血漿Hcy的水平, 而高齡和腎功障礙則會引起Hcy水平增加。許多證據(jù)表明高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險因子。可能的機(jī)制為：高同型半胱氨酸血癥對于血管壁的結(jié)構(gòu)-內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用, 當(dāng)Hcy被氧化生成高胱氨酸時, 可釋放出自由基, 而自由基的強(qiáng)氧化性可損傷機(jī)體的組織及細(xì)胞, 從而引起各種慢性疾病的發(fā)生, 尤其是在腦血管疾病領(lǐng)域已被大量實(shí)驗所證實(shí)。Hcy還能通過增加血小板粘附性, 增強(qiáng)凝血因子Ⅴ、Ⅹ活性來影響凝血系統(tǒng),從而發(fā)揮毒性效應(yīng), 促進(jìn)血栓形成。眾所周知, 低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要組成部分, 而Hcy能夠促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成及膽固醇釋放入血管壁的過程, 并且在此過程中進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞形成大量毒性自由基。Hcy還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖, 加強(qiáng)膠原蛋白合成, 所有這些活動均會導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。慢性高同型半胱氨酸血癥已經(jīng)被證明影響DNA甲基化, 而在一項體外健康男性志愿者中所進(jìn)行的高濃度Hcy試驗卻沒有對DNA甲基化產(chǎn)生任何變化, 提示高同型半胱氨酸血癥的毒性作用主要存在于慢性而非急性過程。

腦卒中位居全球死亡原因的第二位以及許多國家中成人致殘原因的第一位。許多前瞻性和回顧性研究均表明eHcy可作為腦卒中前信號, 可能是腦卒中相關(guān)血栓形成傾向的原因。一項關(guān)于eHcy和血栓形成關(guān)系的臨床數(shù)據(jù)綜述中揭示了二者存在正相關(guān)。研究表明, 脂質(zhì)過氧化的增強(qiáng)與CBS缺乏個體發(fā)生eHcy相關(guān)性缺血性腦卒中關(guān)系密切, 有頸內(nèi)動脈狹窄或閉塞(ICS)的腦卒中患者中Hcy水平較沒有ICS的患者顯著增高。這些發(fā)現(xiàn)提示了eHcy作為大動脈粥樣硬化進(jìn)展的中介作用。

eHcy可因缺乏維生素(葉酸、維生素B6或維生素B12)而產(chǎn)生, 所以認(rèn)為補(bǔ)充這些維生素是治療或減少相關(guān)疾病風(fēng)險如腦卒中的發(fā)病率的重要方法。大量臨床數(shù)據(jù)表明補(bǔ)充葉酸是降低高同型半胱氨酸的最有效的方法, 尤其在高同型半胱氨酸水平或低葉酸水平患者中可獲得最大程度的受益。維生素B12的補(bǔ)充作用其次, 而維生素B6的補(bǔ)充目前未發(fā)現(xiàn)有特別突出的作用。研究證實(shí), 每天補(bǔ)充多種維生素(葉酸2 mg, 維生素B625 mg, 維生素B12500 μg)能顯著減少短暫性腦缺血(TIA)和卒中患者的再發(fā)性血管事件［1］。

本文數(shù)據(jù)顯示, eHcy患者的腦梗死復(fù)發(fā)率顯著高于非eHcy患者, 與前述研究結(jié)果一致, 也間接表明, 在eHcy患者中適量補(bǔ)充葉酸和B族維生素如B6、B12可能會減少腦血管事件的發(fā)生。

［1］ 談曉牧, 劉建國, 劉懷翔, 等.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)率關(guān)系的隨訪研究.中華神經(jīng)科雜志, 2006, 39(9):591-594.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.065

2015-01-15］

124010 盤錦市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū)(楊博), VIP一病區(qū)(梁峰)