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        人性化優(yōu)生教育配合無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測降低出生缺陷的臨床研究

        2015-05-06 03:14:59張文娟張淑玲代振英
        中國實用醫(yī)藥 2015年22期
        關(guān)鍵詞:三體染色體人性化

        王 青 張文娟 張淑玲 代振英 肖 紅

        人性化優(yōu)生教育配合無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測降低出生缺陷的臨床研究

        王 青 張文娟 張淑玲 代振英 肖 紅

        目的 探討人性化優(yōu)生教育配合無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)在胎兒非整倍體疾病篩查降低出生缺陷的臨床應(yīng)用價值。方法 采用回顧性分析, 選擇2012年在濱州市婦幼保健院自愿進行檢查的256例孕婦設(shè)為對照組。2013年來院給予人性化優(yōu)生教育的454例孕婦設(shè)為觀察組。觀察兩組產(chǎn)前篩查率、高危孕婦采取無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測率及出生缺陷檢出情況。結(jié)果 觀察組參加產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測例數(shù)高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測5例21-三體綜合征(唐氏綜合征)高風(fēng)險的患者及對照組無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測1例21-三體綜合征高風(fēng)險患者引產(chǎn),羊水診斷結(jié)果與無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測結(jié)果一致。電話隨訪585例參加篩查者孕婦產(chǎn)后新生兒無異常, 對照組95例未參加篩查者2例患者分娩唐氏兒。參加篩查與未參加篩查孕婦的唐氏兒檢出比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測配合人性化優(yōu)生教育, 明顯提高產(chǎn)前篩查率及出生缺陷檢出率, 對高危孕婦的胎兒非整倍體染色體疾病有較高的敏感性和準(zhǔn)確性, 簡便、無創(chuàng)傷、安全, 減少侵入性產(chǎn)前診斷, 降低出生缺陷, 值得在臨床推廣。

        無創(chuàng)產(chǎn)前檢測;人性化教育;優(yōu)生優(yōu)育;唐氏篩查;出生缺陷

        胎兒染色體異常是遺傳病原因之一, 是兒童智力遲鈍和先天性心臟病的重要原因[1]。對胎兒唐氏綜合征進行產(chǎn)前篩查, 早期診斷并早終止妊娠對減少其發(fā)生率, 可降低出生缺陷率的重要措施[2], 提高人口素質(zhì)。特別有些先天缺陷如先天愚型等[3], 無明顯家族史, 僅根據(jù)家族史、妊娠史難以排除發(fā)生的可能性, 因此所有有條件的孕婦都應(yīng)參加產(chǎn)前篩查。本研究探討通過人性化教育提高自愿進行唐氏篩查和無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的比例, 從而降低出生缺陷的臨床價值?,F(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 研究主要在濱州市婦幼保健院內(nèi)進行, 經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批同意, 在確保知情同意和嚴(yán)格保密的原則下, 回顧性分析2012年1月~2013年12月所有在濱州市婦幼保健院咨詢和檢測的孕婦資料, 將孕婦分為兩組。2012年主要依靠孕婦自愿進行檢查, 共256例設(shè)定為對照組。2013年對所有來院的孕婦進行人性化教育, 排除20例已經(jīng)進行篩查者, 統(tǒng)計其他454例, 設(shè)定為觀察組。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

        1.2 研究方法 人性化教育:①發(fā)放自行設(shè)計的調(diào)查問卷:問卷內(nèi)容為一般資料和孕婦夫妻雙方產(chǎn)前篩查認知資料, 根據(jù)孕婦填寫情況進行下一步工作。②專業(yè)醫(yī)師針對孕婦情況進行1對1的專業(yè)教育, 根據(jù)孕婦認知能力深入淺出的通過幻燈片和醫(yī)學(xué)案例等方式對孕婦夫妻雙方進行教育, 充分告知產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的方法及無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)的相關(guān)知識。

        1.3 篩查方式 所有研究孕婦排除超聲發(fā)現(xiàn)胎兒異常者。采用孕中期三聯(lián)篩查模式計算出妊娠婦女胎兒罹患非整倍體染色體疾病的的風(fēng)險值, 篩查高風(fēng)險患者患者知情同意后尊重患者意愿選擇無創(chuàng)DNA檢測, 由北京安諾優(yōu)達有限公司臨床檢驗中心采用HiSeq 2000/2500測序儀, 對母體外周血漿中提取的胎兒的游離DNA 片段進行基因組測序, 對胎兒罹患非整倍體染色體疾病進行風(fēng)險評估。對檢測結(jié)果陽性者進行羊水診斷;對于檢測結(jié)果陰性者電話隨訪至胎兒出生后情況。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 觀察組和對照組參加篩查數(shù)據(jù) 觀察組參加產(chǎn)前篩查的例數(shù)高于對照組(P<0.01)。見表1。

        2.2 對照組和觀察組參加篩查孕婦情況 排除觀察組已經(jīng)參加篩查者20例。對照組160例, 參加篩查結(jié)果21-三體綜合征高風(fēng)險78例, 18-三體綜合征高風(fēng)險2例, 低風(fēng)險80例。觀察組425例, 參加篩查結(jié)果21-三體綜合征高風(fēng)險120例, 18-三體高風(fēng)險12例, 低風(fēng)險293例。

        2.3 對照組和觀察組參加無創(chuàng)DNA檢查情況 觀察組參加無創(chuàng)DNA檢測例數(shù)高于對照組(P<0.01)。見表2。

        表1 觀察組和對照組參加篩查例數(shù)比較(n)

        表2 對照組和觀察組參加無創(chuàng)DNA檢查情況對比(n)

        2.4 觀察組調(diào)查問卷分析 人群一般情況分布:平均年齡(30.00±6.52)歲;平均孕周(17±3) 周;專業(yè)方向(非醫(yī)學(xué)/醫(yī)學(xué))403/51(例);學(xué)歷 (高中及以上/高中以下)232/222(例);工作單位(個體/單位)321/133(例);夫妻收入(≥1萬元/<1萬元)421/33(例)。調(diào)查問卷474例, 孕期已接受檢查比例為4.22%、對唐氏綜合征產(chǎn)前篩查不了解比例為61.81%,現(xiàn)在不愿接受該項檢查進行統(tǒng)計比例為53.16%。

        2.5 染色體核型分析結(jié)果驗證 觀察組無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測結(jié)果為21-三體綜合征高風(fēng)險的5例患者, 對照組無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測結(jié)果為21-三體綜合征高風(fēng)險的1例患者。6例患者獲取患者及家屬充分知情同意后選擇引產(chǎn), 羊水染色體核型分析確診后引產(chǎn)。羊水診斷結(jié)果與無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測結(jié)果一致。

        2.6 隨訪 觀察組425例、對照組160例參加篩查者孕婦產(chǎn)后電話隨訪新生兒無異常。對照組95例未參加篩查者2例患者分娩新生兒為唐氏兒, 觀察組29未參加篩查者患者未分娩唐氏兒。兩組分娩唐氏兒比較, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        3 討論

        常染色體異常是我國當(dāng)前控制和預(yù)防出生缺陷的重點目標(biāo)疾病。21-三體綜合征和18-三體綜合征是臨床最常見的胎兒染色體疾病。迄今醫(yī)學(xué)上對染色體疾病沒有根治的辦法, 只能通過產(chǎn)前篩檢進行避免。21-三體綜合征和18-三體綜合征的患兒部分可以存活至分娩, 甚至可以存活至成年, 故產(chǎn)前診斷對上述疾病具有重大意義[4]。

        傳統(tǒng)的篩查方式主要有血清學(xué)篩查, 頸項透明帶檢查等。文獻顯示產(chǎn)前篩查的檢出率為60%~80%, 假陽性率為5%, 孕婦的信任度低[5]。介入性產(chǎn)前診斷對母胎存在一定風(fēng)險[6]。1997年香港中文大學(xué)Lo 等[7]發(fā)現(xiàn)在孕婦血漿和血清中存在游離的胎兒DNA。這一新發(fā)現(xiàn)為產(chǎn)前篩查開拓新思路。2008~2009年, Chiu等[8]通過采用大規(guī)模平行測序技術(shù)對753例高危孕婦及86例已確診唐氏綜合征患兒的孕婦外周血中游離胎兒DNA進行檢測, 發(fā)現(xiàn)其對21-三體綜合征診斷的敏感度達到100%, 特異度為97.9%, 陽性預(yù)測值為96.6%, 陰性預(yù)測值為100%。2014年, Bianchi等發(fā)表1項大規(guī)模隨機對照研究顯示, 對于胎兒21和18-三體綜合征, 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測比血清學(xué)篩查更有優(yōu)勢[4]。

        本項研究表明:孕婦在給予人性化優(yōu)生教育后, 提高對產(chǎn)前篩查及無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)的認知, 依從率增加, 產(chǎn)前篩查率和無創(chuàng)產(chǎn)前檢測率提高。同時無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測技術(shù)具有操作簡單、無創(chuàng)、安全、檢出率高, 有效評估胎兒染色體異常的發(fā)生風(fēng)險, 減少不必要的侵入性操作, 節(jié)省醫(yī)療資源。人性化優(yōu)生教育配合無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測, 提高產(chǎn)前篩查率及胎兒染色體非整倍體疾病的檢出率, 降低新生兒出生缺陷, 減輕家庭痛苦, 降低社會負擔(dān), 有較好的臨床推廣應(yīng)用價值。

        [1] 赫梅德, 張元珍.胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷.國外醫(yī)學(xué): 婦產(chǎn)科學(xué)分冊, 2002, 29(3): 146-148.

        [2] 戚慶煒, 孫念怙.產(chǎn)前唐氏綜合征篩查概論.實用婦產(chǎn)科雜志, 2008, 24(1): 4-7.

        [3] 張桂華, 張媛媛, 張全英, 等.孕婦唐氏綜合征產(chǎn)前篩查依從性調(diào)查分析.吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(13): 1838-1839.

        [4] 馬京梅, 楊慧霞, 邊旭明.無創(chuàng)產(chǎn)前檢測臨床應(yīng)用的回顧與展望.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2014(12): 793-796..

        [5] 陳云香, 王書平、王坤, 等.國內(nèi)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查及診斷研究文獻計量分析.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2013, 29(3):209.

        [6] Pitukkijronnakorn S, Promsonthi P, Panburana P, et al.Fetal loss associated with second trimester amniocentesis.Arch Gynecol Obstet, 2011(284):793-797.

        [7] Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, et al.Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum.The Lancet, 1997, 350(9076): 485-487.

        [8] Chiu RW, Akolekar R, Zheng YW, et al.Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal plasma DNA sequencing: large scale validity study.BMJ (Clinical research ed), 2011(342):217.

        10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.196

        2015-01-12]

        256600 濱州市婦幼保健院

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