侯曉艷

NEK2的表達與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關(guān)系

侯曉艷

目的 探討NEK2信使核糖核酸(mRNA)的基因表達和蛋白表達水平與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生之間的關(guān)系。 方法 46例異位子宮內(nèi)膜組織(觀察組)和33例非子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜組織(對照組), 利用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測NEK2 mRNA在實驗標本中的表達；利用免疫印跡法檢測NEK2蛋白在實驗標本中表達的差異。 結(jié)果 NEK2 mRNA在觀察組的表達明顯低于對照組, NEK2蛋白在觀察組的表達明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結(jié)論 NEK2 mRNA的基因表達和蛋白表達水平應(yīng)該和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生有一定的關(guān)系, 但究竟其以何種方式影響子宮內(nèi)膜異位癥疾病的發(fā)生、發(fā)展還不是非常的明確, 還需去做進一步的深入研究。

子宮內(nèi)膜異位癥；NEK2；基因表達；蛋白表達；細胞周期

子宮內(nèi)膜異位癥是生育期女性的常見疾病, 其常以痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛及不孕為主要臨床表現(xiàn)。該類疾病是一種慢性進展性疾病, 在疾病的早期常不被患者重視或被誤診。有關(guān)該類疾病的大量研究表明延誤了治療時間, 往往會影響患者的治療效果。所以, 對子宮內(nèi)膜異位癥盡量做到早期診斷、干預(yù)與治療。子宮內(nèi)膜異位癥是一種良性疾病, 但由于其發(fā)生機制并不特別明確［1］, 發(fā)生部位復(fù)雜、呈現(xiàn)的形態(tài)多樣, 給臨床婦產(chǎn)科醫(yī)生對于該類疾病的早期診斷與治療帶來了很大麻煩。近年來, 大量文獻資料顯示NEK2的表達水平與子宮內(nèi)膜異位癥有一定的關(guān)系。

NEK2是細胞的有絲分裂周期中G2～M期的關(guān)鍵調(diào)控點,其表達正常與否常和某些細胞惡性疾病有一定的關(guān)系, 在很多腫瘤細胞中都會出現(xiàn)過度表達的特點。本研究借助于南陽醫(yī)學高等?？茖W校分子生物實驗室來研究子宮內(nèi)膜異位癥患者正常子宮內(nèi)膜組織與異位子宮內(nèi)膜組織中NEK2表達水平,以此來進一步觀察和研究NEK2與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院婦產(chǎn)科2011年6月～2014年10月共收治各類子宮內(nèi)膜異位癥患者87例, 本次研究所用的46例異位子宮內(nèi)膜組織(觀察組)全部取自在本科行卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)子宮內(nèi)膜異位癥患者, 術(shù)中經(jīng)快速冰檢均診斷為子宮內(nèi)膜異位癥患者, 病理分期為Ⅲ～Ⅳ期, 年齡27～36歲；33例非子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜組織(對照組)取自經(jīng)病理診斷為非子宮內(nèi)膜異位癥患者, 年齡29～37歲。所有本次研究的患者均無其他內(nèi)外科并發(fā)癥, 手術(shù)前2～3個月內(nèi)未接受任何激素及其他類藥物的治療。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 實驗方法

1.2.1 反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測NEK2 mRNA在觀察組和對照組實驗標本中的表達。

1.2.2 免疫印跡法檢測NEK2蛋白表達比較觀察組和對照組標本之間NEK2的蛋白表達差異。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NEK2 mRNA在觀察組和對照組子宮內(nèi)膜組織中的表達差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 NEK2蛋白在觀察組和對照組子宮內(nèi)膜組織中的表達差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 NEK2 mRNA在觀察組和對照組子宮內(nèi)膜組織中的表達( x-±s)

表2 NEK2蛋白在觀察組和對照組子宮內(nèi)膜組織中的表達 ( x-±s)

3 討論

近年來研究表明, 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生是由多種因素共同作用的結(jié)果［2］。隨著細胞生物學、基因技術(shù)的發(fā)展, 子宮內(nèi)膜異位癥的基因?qū)W改變逐漸受到了人們重視, 特別是基因調(diào)控在其發(fā)病過程中的作用［3］。

NEK2是是一類絲/蘇氨酸蛋白激酶, 屬于細胞周期調(diào)控蛋白激酶之一, 在細胞分裂周期的調(diào)控起著重要的作用。目前大量文獻顯示NEK2參與調(diào)節(jié)細胞的有絲分裂, 主要參與細胞周期中G2～M期的調(diào)控, 而如果G2～M期的關(guān)鍵點調(diào)節(jié)失控或異常中心體的形成都可能造成有絲分裂的異常。不管是有活性還是無活性的NEK2的過度表達均與腫瘤發(fā)生有一定的關(guān)系［4］。因此, 生物遺傳學專家普遍認為NEK激酶系列通過調(diào)節(jié)中心體而導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。

根據(jù)對mRNA表達圖譜的研究發(fā)現(xiàn)NEK2可能存在于子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜組織上, 并通過免疫印跡的方法證實了NEK2在蛋白水平和mRNA水平上均有一定的表達,且子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織中含量顯著低于非子宮內(nèi)膜異位癥患者的內(nèi)膜組織中的含量, 并且NEK2在mRNA水平和蛋白水平表達的差異性是一致的［5］。

子宮內(nèi)膜異位癥雖具有增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等一些類似腫瘤的特點, 但子宮內(nèi)膜異位細胞又不同于腫瘤細胞。根據(jù)文獻［6］中對NEK2與腫瘤兩者相關(guān)性的研究, 可推斷NEK2應(yīng)該和子宮內(nèi)膜異位癥之間具有一定的關(guān)系, 這種相關(guān)性可能是子宮內(nèi)膜異位癥患者機體通過降低NEK2在異位內(nèi)膜組織中的表達水平, 阻止了子宮內(nèi)膜異位細胞正常的有絲分裂,抑制其進一步惡化或轉(zhuǎn)移。但究竟其以何種方式影響子宮內(nèi)膜異位癥疾病的發(fā)生、發(fā)展還不是非常的明確, 還需做進一步的深入研究。

［1］ 牟曉飛, 李柳銘.子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制的研究進展.醫(yī)學綜述, 2010, 16(4):601-603.

［2］ 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥研究的理論和實踐：發(fā)病、診斷和治療的“三化”.中華婦產(chǎn)科雜志, 2011, 46(11):801.

［3］ 韓曉佳, 孔憲超, 陳沖, 等.子宮內(nèi)膜異位癥的臨床診斷及治療新進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2013, 13(2):389.

［4］ 李仁花, 金正一.血清CA125與子宮內(nèi)膜異位抗體測定對子宮內(nèi)膜異位癥中的診斷價值.中國實用醫(yī)藥, 2010, 5(23):159, 160.

［5］ 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥研究的深入和發(fā)展.中華婦產(chǎn)科雜志, 2010, 45(4):241-242.

［6］ 李曉川, 郎景和.子宮內(nèi)膜異位癥.中華婦產(chǎn)科雜志, 2011, 46(3):219, 221.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.023

2015-03-12］

473000 河南省南陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)二科